Endotelium adalah jaringan yang melapisi permukaan bagian dalam pembuluh darah, pembuluh limfatik, dan jantung. Endotelium terdiri dari satu lapis sel poligonal datar, yang disebut sel endotel atau endotel, yang bersentuhan langsung dengan darah (atau dengan darah). getah bening) di bagian apikalnya; di dasar, di sisi lain, mereka berlabuh ke lamina basal dan melalui itu ke jaringan di bawahnya (tunik sedang atau berotot dan tunik adventif kaya jaringan fibrosa).
Sel-sel endotel sangat tipis dan berhubungan erat satu sama lain, sehingga permukaan endotel tidak menunjukkan diskontinuitas (kecuali sinusoid); biasanya, mereka mengambil bentuk memanjang ke arah aliran darah, terutama di pembuluh arteri kaliber lebih besar; pada yang lebih kecil (kapiler), mereka dicirikan oleh ketipisan yang ekstrem, dengan ketebalan yang dalam banyak kasus tidak melebihi 0,2µm (tunik berotot dan adventif juga hilang pada tingkat kapiler).
Secara umum, endotelium, meskipun serupa dari sudut pandang struktural, secara fungsional berbeda tergantung pada organ di mana ia berada. Endotelium permukaan bagian dalam jantung disebut endokardium.
Organ endotel
Mengingat jaringan endotel sebagai lapisan internal sederhana dari pembuluh sangat reduktif, sedemikian rupa sehingga saat ini endotel dianggap sebagai organ nyata, secara kasar terdiri dari lebih dari seribu miliar sel yang bersama-sama beratnya sebanyak hati.
Endotelium dapat dianggap sebagai organ autokrin dan parakrin karena mampu mensekresi, sebagai respons terhadap berbagai macam sinyal, banyak mediator kimia yang mengubah perilaku sel yang memproduksinya dan sel-sel di sekitarnya. tonus vaskular dan aliran darah sebagai respons terhadap rangsangan saraf, humoral, dan mekanis.
Fungsi yang dilakukan oleh endotelium beragam dan dalam beberapa hal kompleks (dan mediator yang dihasilkan oleh sel-selnya bahkan lebih banyak); mari kita lihat yang utama:
- Fungsi penghalang: endotelium mirip dengan membran semi-permeabel yang mengontrol perjalanan zat dari cairan ekstraseluler ke aliran darah dan sebaliknya;
- Regulasi koagulasi, fibrinolisis dan agregasi platelet; keseimbangan fluiditas darah
- Kontrol adhesi dan infiltrasi leukosit
- Kontrol proliferasi sel otot polos tunika media; modulasi tonus, permeabilitas dan struktur vaskular: memainkan peran yang sangat penting dalam remodeling yang diamati pada hipertensi, re-stenosis setelah intervensi koroner perkutan dan pada aterosklerosis
- Pembentukan pembuluh darah baru (angiogenesis)
- Oksidasi LDL dan regulasi proses inflamasi
Mediator kimia yang dihasilkan oleh endotel dapat dibedakan dalam vasodilator, yang meningkatkan lumen pembuluh darah dan juga memiliki tindakan anti-proliferatif, anti-trombotik dan anti-aterogenik, dan vasokonstriktor, yang sebaliknya memiliki fungsi yang berlawanan.
- aktivator plasminogen jaringan (tPA): mengaktifkan transformasi plasminogen menjadi plasmin (enzim fibrinolitik yang "melarutkan gumpalan - trombus - darah").
- glikosaminoglikan (seperti heparin): meningkatkan aktivitas antitrombin III (ATIII), protein yang diproduksi oleh hati dan menetralkan faktor koagulasi.
- prostasiklin I2 (PGI2): berasal dari asam arakidonat; menyebabkan vasodilatasi dan menghambat adhesi dan agregasi trombosit; merupakan sistem cadangan yang diaktifkan ketika endotelium rusak dan tidak dapat menghasilkan oksida nitrat tingkat tinggi
- trombomodulin: berkontribusi pada aktivasi protein C (kofaktor trombin); dengan demikian, ini adalah penghambat koagulasi;
- oksida nitrat (lihat di bawah)
- aktivasi faktor von Willebrand (vWF): mengikat trombosit ke kolagen dan mengaktifkan agregasi trombosit
- pelepasan faktor jaringan atau tromboplastin jaringan (TF atau FIII): mengaktifkan faktor VII dalam jalur koagulasi ekstrinsik.
- endotelin: menginduksi vasokonstriksi kuat dan proliferasi sel otot polos dinding pembuluh darah (tunika media); mereka meningkatkan aktivitas vasokonstriktor hormon seperti angiotensin II, serotoinin dan norepinefrin, mereka mendukung agregasi trombosit dan aktivasi leukosit.
Nitric oxide (NO) mewakili mediator paling penting dari fungsi endotel normal: ia memberikan tindakan vasodilatasi dan penghambatan yang kuat terhadap aktivasi trombosit, migrasi dan proliferasi sel otot polos dan adhesi dan aktivasi sel darah putih. akibatnya, produksi berkurang oksida nitrat telah dikaitkan dengan penyakit pembuluh darah seperti aterosklerosis, diabetes atau hiperlipidemia.
Di luar aktivitas endokrin intrinsik, kita tidak boleh lupa bahwa endotelium itu sendiri merupakan target dari banyak sinyal neuro-hormonal. Ia juga memiliki "sensor" mekanis yang melaluinya ia terus-menerus memantau gaya hemodinamik yang dialaminya. Menanggapi rangsangan ini, sel-sel endotel bertindak sesuai dengan melepaskan zat vasoaktif, yang keseimbangan (antara mediator vasodilatasi dan vasokonstriktor) mempertahankan homeostasis vaskular.
Disfungsi endotel
Fungsi endotelium sangat penting bagi kesehatan seluruh organisme sehingga mendorong para peneliti untuk menciptakan istilah "disfungsi endotel";
Faktor-faktor yang dapat menyebabkan kerusakan fungsional pada endotel sangat banyak dan sebagian besar diidentifikasi dengan faktor risiko kardiovaskular (hipertensi, hiperkolesterolemia dengan rasio LDL / HDL yang berubah, diabetes, kelebihan berat badan, merokok, diet rendah serat dan antioksidan, tinggi- diet kalori yang kaya akan lemak hewani dan/atau gula sederhana, gaya hidup menetap ...). Telah terlihat bahwa subjek dengan faktor risiko ini juga mengalami penurunan pelepasan prostasiklin dan oksida nitrat, mungkin karena kadar radikal bebas, sebagai lawan dengan prevalensi zat pro-koagulasi seperti faktor von Willebrand (vWf).
Di sisi lain, aktivitas fisik yang teratur dan diet seimbang yang kaya antioksidan mampu mengurangi risiko kardiovaskular dan meningkatkan kesehatan endotelium dan pembuluh darah secara umum; tidak mengherankan, telah terlihat dan ditunjukkan bahwa aktivitas fisik meningkatkan bioavailabilitas oksida nitrat dan mengurangi keadaan inflamasi sistemik Berhenti merokok, kontrol kolesterol dan asupan obat yang mengurangi resistensi insulin pada penderita diabetes, tingkat tekanan darah pada pasien hipertensi dan hiperkolesterolemia pada pasien dengan hiperlipidemia melengkapi gambaran dari langkah-langkah yang paling penting yang harus diadopsi untuk mengurangi disfungsi endotel.
