Bahan aktif: Rosuvastatin
SIMESTAT 5 mg tablet salut selaput
SIMESTAT 10 mg tablet salut selaput
SIMESTAT 20 mg tablet salut selaput
SIMESTAT 40 mg tablet salut selaput
Mengapa Simestat digunakan? Untuk apa?
Simestat termasuk dalam kelompok obat yang disebut statin.
Anda telah diberi resep Simestat karena:
- kadar kolesterol Anda tinggi. Ini berarti Anda berisiko terkena serangan jantung atau stroke. Simestat digunakan pada orang dewasa, remaja dan anak-anak usia 6 tahun ke atas untuk mengobati kolesterol tinggi.
Dia diberi resep statin karena mengubah pola makan dan lebih banyak olahraga tidak cukup untuk memperbaiki kadar kolesterolnya. Saat mengambil Simestat Anda harus melanjutkan diet untuk mengurangi kadar kolesterol dan melanjutkan dengan latihan fisik.
Atau
- Ini memiliki faktor lain yang meningkatkan risiko serangan jantung, stroke, atau masalah kesehatan terkait.
Serangan jantung, stroke, dan masalah kesehatan terkait semuanya dapat disebabkan oleh penyakit yang disebut aterosklerosis. Aterosklerosis disebabkan oleh pembentukan timbunan lemak di dalam arteri.
Mengapa penting untuk terus menggunakan Simestat
SIMESTAT digunakan untuk memperbaiki kadar zat lemak dalam darah yang disebut lipid, yang paling umum adalah kolesterol.
Ada berbagai jenis kolesterol dalam darah: yang disebut kolesterol "jahat" (LDL-C) dan yang disebut kolesterol "baik" (HDL-C).
- SIMESTAT dapat menurunkan kolesterol "jahat" dan meningkatkan kolesterol "baik".
- Ia bekerja dengan membantu tubuh untuk memblokir produksi kolesterol "jahat", dan juga meningkatkan kemampuan tubuh untuk menghilangkan kolesterol "jahat" dari darah.
Bagi banyak orang, kolesterol tinggi tidak mempengaruhi apa yang mereka rasakan karena tidak menimbulkan gejala apapun. Namun, jika kolesterol tinggi tidak diobati, timbunan lemak dapat menumpuk di dinding pembuluh darah, yang menyebabkan penyempitan.
Terkadang pembuluh darah yang menyempit ini bisa tersumbat, menghalangi aliran darah ke jantung atau otak, yang mengakibatkan serangan jantung atau stroke. Menurunkan kadar kolesterol mengurangi risiko terkena serangan jantung, stroke, atau masalah kesehatan terkait.
Anda harus terus mengkonsumsi SIMESTAT, bahkan jika kadar kolesterol Anda telah kembali normal, untuk mencegah kadar ini naik lagi dan menyebabkan timbunan lemak. Namun, Anda harus berhenti menggunakan SIMESTAT atas saran medis atau jika Anda sedang hamil.
Kontraindikasi Bila Simestat tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Simestat:
- jika Anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap Simestat atau salah satu bahan obat ini;
- jika Anda sedang hamil atau menyusui. Jika Anda hamil saat menggunakan Simestat, hentikan segera dan beri tahu dokter Anda. Wanita harus menghindari kehamilan saat menggunakan Simestat dengan menggunakan tindakan kontrasepsi yang sesuai;
- jika Anda memiliki penyakit hati;
- jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah;
- jika Anda mengalami nyeri atau nyeri otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan;
- jika Anda minum obat yang disebut siklosporin (digunakan misalnya setelah transplantasi organ).
Jika Anda termasuk dalam salah satu kasus di atas (atau memiliki keraguan), Anda harus kembali ke dokter dan memberitahukannya. Juga, jangan minum Simestat 40 mg (dosis tertinggi):
- jika Anda memiliki masalah ginjal sedang (jika ragu, tanyakan kepada dokter Anda);
- jika tiroid tidak berfungsi dengan baik;
- jika Anda mengalami nyeri atau nyeri otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan, riwayat masalah otot pribadi atau keluarga, atau sebelumnya memiliki masalah otot dengan obat penurun kolesterol lainnya;
- jika Anda secara teratur mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar;
- jika Anda berasal dari Asia (Jepang, Cina, Filipina, Vietnam, Korea, dan India);
- jika Anda mengonsumsi obat penurun kolesterol lain yang disebut fibrat.
Jika Anda termasuk dalam salah satu kasus di atas (atau memiliki keraguan), Anda harus kembali ke dokter dan memberi tahu dia.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Simestat
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan SIMESTAT.
- jika Anda memiliki masalah ginjal;
- jika Anda memiliki masalah hati;
- jika Anda pernah mengalami nyeri atau nyeri otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan, riwayat masalah otot pribadi atau keluarga, atau sebelumnya memiliki masalah otot dengan obat penurun kolesterol lainnya. Segera hubungi dokter jika Anda mengalami nyeri atau nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan penyebabnya terutama jika disertai dengan malaise atau demam Juga, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki kelemahan otot yang konstan;
- jika Anda secara teratur mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar;
- jika tiroid tidak berfungsi dengan baik;
- jika Anda mengonsumsi obat penurun kolesterol lain yang disebut fibrat. Bacalah selebaran ini dengan seksama, bahkan jika Anda pernah mengonsumsi obat kolesterol tinggi lainnya sebelumnya;
- jika Anda sedang mengonsumsi obat yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV, misalnya ritonavir dengan lopinavir dan/atau atazanavir, harap baca bagian "Obat lain dan SIMESTAT";
- Jika Anda mengonsumsi antibiotik yang mengandung asam fusidat, harap baca bagian "Obat lain dan SIMESTAT".
Anak-anak dan remaja
- jika pasien berusia di bawah 6 tahun: Simestat tidak boleh diberikan kepada anak di bawah usia 6 tahun.
- jika pasien berusia di bawah 18 tahun: Tablet Simestat 40 mg tidak cocok untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
- jika Anda berusia di atas 70 tahun (dokter Anda perlu memilih dosis awal yang tepat untuk Anda);
- jika Anda mengalami gagal napas parah;
- jika Anda berasal dari Asia (Jepang, Cina, Filipina, Vietnam, Korea, dan India). Dokter Anda perlu memilih dosis awal yang tepat untuk Anda.
Jika termasuk dalam salah satu kasus di atas (atau Anda tidak yakin):
- jangan minum Simestat 40 mg (dosis tertinggi) dan tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum memulai Simestat dengan dosis berapa pun.
Pada sejumlah kecil orang, statin dapat memiliki efek negatif pada hati, yang dapat diidentifikasi dengan tes sederhana yang mendeteksi peningkatan kadar enzim hati dalam darah.Untuk alasan ini, dokter akan meminta Anda untuk melakukan tes ini (tes fungsi hati), sebelum dan selama pengobatan dengan Simestat.
Saat Anda sedang dirawat dengan obat ini, dokter Anda akan dengan hati-hati memeriksa apakah Anda tidak menderita diabetes atau bahwa Anda tidak berisiko terkena diabetes. Anda berisiko terkena diabetes jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, jika Anda kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Simestat
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut: siklosporin (digunakan misalnya setelah transplantasi organ), warfarin atau clopidogrel (atau obat lain yang digunakan untuk mengencerkan darah), fibrat (seperti gemfibrozil, fenofibrate) atau obat lain digunakan untuk menurunkan kolesterol (seperti ezetimibe), obat gangguan pencernaan (digunakan untuk menetralkan asam lambung), eritromisin (antibiotik), asam fusidat (antibiotik - harap baca bagian Peringatan dan tindakan pencegahan), kontrasepsi oral (pil), hormon terapi pengganti atau obat antivirus seperti ritonavir dengan lopinavir dan / atau atazanavir atau simeprevir (digunakan untuk mengobati infeksi, termasuk "HIV atau" hepatitis C - silakan baca bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan"). Efek obat ini dapat dimodifikasi dengan Simestat, atau efek Simestat dapat dimodifikasi dengan obat ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan mengambil Simestat jika Anda sedang hamil atau menyusui. Jika Anda hamil saat menggunakan Simestat, Anda harus segera berhenti meminumnya dan memberi tahu dokter Anda.
Wanita harus menghindari hamil saat mengambil Simestat dengan menggunakan langkah-langkah kontrasepsi yang tepat.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Kebanyakan orang dapat mengendarai mobil dan menggunakan mesin saat menggunakan Simestat - ini tidak berpengaruh pada kemampuan mereka untuk mengemudi dan menggunakan mesin.
Namun, beberapa orang merasa pusing saat mengonsumsi Simestat. Jika Anda merasa pusing, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin.
SIMESTAT mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula (laktosa atau gula susu), hubungi dokter Anda sebelum mengambil Simestat. Untuk daftar lengkap bahan lainnya, lihat bagian "Isi kemasan dan informasi lainnya".
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Simestat : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis biasa pada orang dewasa
Jika Anda menggunakan Simestat untuk kolesterol tinggi:
Dosis awal
Pengobatan dengan Simestat harus dimulai dengan dosis 5 mg atau 10 mg, bahkan jika Anda sebelumnya telah menggunakan dosis yang lebih tinggi dengan statin lain. Pilihan dosis awal tergantung pada:
- tingkat kolesterol Anda;
- tingkat risiko terkena serangan jantung atau stroke;
- kemungkinan adanya faktor yang dapat membuat Anda lebih sensitif terhadap kemungkinan efek yang tidak diinginkan.
Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda tentang dosis awal Simestat yang terbaik untuk Anda.
Dokter Anda mungkin memutuskan untuk memberi Anda dosis yang lebih rendah (5 mg) jika Anda:
- berasal dari Asia (Jepang, Cina, Filipina, Vietnam, Korea, dan India);
- berusia lebih dari 70 tahun;
- memiliki masalah ginjal sedang;
- Anda berisiko mengalami nyeri dan nyeri otot (miopati).
Peningkatan dosis dan dosis harian maksimum
Dokter mungkin memutuskan untuk meningkatkan dosis. Semua ini untuk menentukan dosis yang paling cocok untuk Anda. Jika Anda memulai dengan dosis 5 mg, dokter Anda mungkin memutuskan untuk menggandakan dosis menjadi 10 mg, kemudian menjadi 20 mg dan kemudian menjadi 40 mg jika diperlukan. Jika Anda memulai dengan 10 mg, dokter Anda dapat memutuskan, jika perlu, untuk menggandakan dosis ini menjadi 20 mg dan kemudian menjadi 40 mg. Harus ada interval 4 minggu antara satu penyesuaian dosis dan lainnya.
Dosis harian maksimum Simestat adalah 40 mg. Ini diberikan hanya untuk pasien dengan kadar kolesterol tinggi dan berisiko tinggi terkena serangan jantung atau stroke, yang kadar kolesterolnya belum cukup menurun dengan dosis 20 mg.
Jika Anda menggunakan Simestat untuk mengurangi risiko serangan jantung, stroke, atau masalah kesehatan terkait:
Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari. Namun, dokter Anda mungkin memutuskan untuk menggunakan dosis yang lebih rendah jika Anda memiliki salah satu faktor risiko di atas.
Gunakan pada anak usia 6 hingga 17 tahun
Dosis awal yang biasa adalah 5 mg. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis Anda sampai kekuatan Simestat paling sesuai untuk Anda. Dosis harian maksimum Simestat adalah 10 mg untuk anak usia 6 hingga 9 tahun dan 20 mg untuk anak usia 10 hingga 17 tahun. Dosis harus diminum sekali sehari. Tablet Simestat 40 mg tidak boleh digunakan pada anak-anak.
Administrasi tablet
Telan setiap tablet utuh dengan segelas air.
Simestat harus diminum sekali sehari. Simestat dapat dikonsumsi setiap saat sepanjang hari dengan atau tanpa makanan.
Cobalah untuk meminum tablet Anda pada waktu yang hampir sama setiap hari, ini dapat membantu Anda untuk tidak lupa meminumnya.
Pemeriksaan kolesterol berkala
Penting untuk kembali ke dokter Anda untuk memeriksa kadar kolesterol Anda secara berkala, untuk memastikan kolesterol Anda telah mencapai dan mempertahankan tingkat yang benar.Dokter Anda mungkin memutuskan untuk meningkatkan dosis sampai jumlah Simestat yang paling cocok untuk Anda.
Jika Anda lupa minum Simestat
Jangan khawatir, ambil saja dosis Anda berikutnya pada waktu yang biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Simestat
Beritahu dokter Anda jika Anda berniat untuk berhenti minum Simestat.Jika Anda berhenti minum Simestat, kadar kolesterol Anda bisa naik lagi. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Simestat
Hubungi dokter atau rumah sakit terdekat untuk konsultasi.
Jika Anda pergi ke rumah sakit atau menerima perawatan untuk kondisi lain, beri tahu dokter rumah sakit bahwa Anda menggunakan Simestat.
Efek Samping Apa efek samping dari Simestat
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Penting untuk mengetahui efek samping mana yang mungkin terjadi, yang biasanya ringan dan hilang dalam waktu singkat.
Berhenti minum Simestat dan segera cari bantuan medis jika salah satu dari reaksi alergi berikut terjadi:
- kesulitan bernafas, dengan atau tanpa pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan;
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan;
- gatal parah pada kulit (dengan bintil yang terangkat).
Juga, hentikan penggunaan Simestat dan segera hubungi dokter Anda jika Anda mengalami nyeri atau nyeri otot yang tidak biasa, yang berlangsung lebih lama dari yang Anda harapkan. Gejala otot lebih sering terjadi pada anak-anak dan remaja daripada pada remaja. Seperti halnya statin lainnya, sejumlah kecil obat orang telah mengalami efek samping otot dan jarang ini telah berkembang menjadi penyakit kerusakan otot yang berpotensi fatal yang dikenal sebagai rhabdomyolysis.
Kemungkinan efek samping yang umum (ini dapat terjadi pada 1 dari 10 dan 1 dari 100 pasien)
- sakit kepala, sakit perut, sembelit, merasa sakit, nyeri otot, merasa lemah, pusing
- peningkatan jumlah protein dalam urin - biasanya nilainya kembali normal dengan sendirinya tanpa harus berhenti minum Simestat (hanya untuk Simestat 40 mg)
- diabetes. Lebih mungkin jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi. Dokter Anda akan memantau Anda saat Anda sedang dirawat dengan obat ini.
Kemungkinan efek samping yang jarang (ini dapat mempengaruhi 1 dari 100 dan 1 dari 1.000 pasien)
- ruam, gatal dan reaksi kulit lainnya
- peningkatan jumlah protein dalam urin - ini biasanya kembali normal dengan sendirinya tanpa perlu menghentikan pengobatan dengan Simestat (hanya untuk Simestat 5 mg, 10 mg, dan 20 mg).
Kemungkinan efek samping yang jarang (ini dapat terjadi pada 1 dari 1.000 dan 1 dari 10.000 pasien)
- reaksi alergi yang parah - tanda-tandanya meliputi pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan, kesulitan menelan dan bernapas, kulit gatal parah (dengan bintil yang menonjol). Jika Anda menduga bahwa Anda mengalami reaksi alergi, hentikan penggunaan Simestat dan segera cari bantuan medis.
- kerusakan otot pada orang dewasa - sebagai tindakan pencegahan, hentikan penggunaan Simestat dan segera temui dokter Anda jika Anda mengalami nyeri otot yang tidak biasa atau nyeri yang berlangsung lebih lama dari yang Anda duga
- sakit perut yang parah (pankreas meradang)
- peningkatan enzim hati dalam darah.
Kemungkinan efek samping yang sangat jarang (ini dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pasien)
- penyakit kuning (kulit dan mata menguning), hepatitis ("peradangan hati), jejak darah dalam urin, kerusakan saraf di lengan dan kaki (mati rasa), nyeri sendi, kehilangan memori dan pembesaran payudara pada pria (ginekomastia).
Efek samping dari frekuensi yang tidak diketahui mungkin termasuk:
- diare (tinja longgar), sindrom Stevens-Johnson (dimanifestasikan oleh lecet pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin), batuk, sesak napas, edema (pembengkakan), gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk, masalah seksual, depresi, pernapasan masalah, termasuk batuk terus-menerus dan / atau sesak napas atau demam, cedera tendon dan kelemahan otot yang konstan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Lepuh: Simpan di bawah 30 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
- Wadah: Simpan di bawah 30 ° C. Tutup botol dengan rapat untuk melindungi obat dari kelembapan.
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton/blister/label setelah EXP. Tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Simestat
Zat aktif Simestat adalah rosuvastatin. Tablet salut film Simestat mengandung garam kalsium rosuvastatin setara dengan 5 mg, 10 mg, 20 mg atau 40 mg rosuvastatin.
Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat, crospovidone, magnesium stearat, hypromellose, triacetin, titanium dioksida (E171). Tablet salut film Simestat 10 mg, 20 mg dan 40 mg juga mengandung oksida besi merah (E172). Tablet salut film Simestat 5 mg juga mengandung oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Simestat dan isi paketnya
Simestat disediakan dalam kemasan blister yang berisi 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 dan 100 tablet dan wadah plastik berisi 30 dan 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan di semua negara bagian.
Simestat disediakan sebagai tablet dari empat kekuatan:
Simestat 5 mg salut selaput, tablet kuning, bulat bertanda "ZD4522" dan "5" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Simestat 10 mg tablet salut selaput, merah muda, bulat dan ditandai dengan "ZD4522" dan "10" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Simestat 20 mg tablet salut selaput, merah muda, bulat dan bertanda "ZD4522" dan "20" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Simestat 40 mg tablet salut selaput, merah muda, oval dan ditandai dengan "ZD4522" di satu sisi dan "40" di sisi lain.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SIMESTAT
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
5 mg:
Tiap tablet salut selaput mengandung 5 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Tiap tablet mengandung 94,88 mg laktosa monohidrat.
10mg:
Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Tiap tablet mengandung 91,3 mg laktosa monohidrat.
20 mg:
Tiap tablet salut selaput mengandung 20 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Tiap tablet mengandung 182,6 mg laktosa monohidrat.
40mg:
Tiap tablet salut selaput mengandung 40 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Tiap tablet mengandung 168,32 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
5 mg: tablet salut selaput
Tablet bundar berwarna kuning, dengan huruf "ZD4522" dan "5" di satu sisi dan polos di sisi lainnya.
10 mg: tablet salut selaput
Tablet bulat berwarna merah muda, bertanda "ZD4522" dan "10" di satu sisi dan polos di sisi lain.
20 mg: tablet salut selaput
Tablet bulat berwarna merah muda, bertanda "ZD4522" dan "20" di satu sisi dan polos di sisi lain.
40 mg: tablet salut selaput
Tablet merah muda berbentuk oval, bertanda "ZD4522" di satu sisi dan "40" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hiperkolesterolemia
Orang dewasa, remaja dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas dengan hiperkolesterolemia primer (tipe IIa, termasuk hiperkolesterolemia familial heterozigot) atau dislipidemia campuran (tipe IIb) selain diet ketika respons terhadap yang terakhir dan perawatan non-farmakologis lainnya (misalnya latihan fisik, penurunan berat badan) ditemukan tidak memadai.
Hiperkolesterolemia familial homozigot, selain diet dan pengobatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) atau bila pengobatan tersebut tidak tepat.
Pencegahan kejadian kardiovaskular
Pencegahan kejadian kardiovaskular utama pada pasien yang diyakini berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular pertama (lihat bagian 5.1), sebagai tambahan untuk koreksi faktor risiko lainnya.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Sebelum memulai pengobatan, pasien harus menjalani diet hipolipidik standar, yang juga harus dipertahankan selama pengobatan. Dosis harus dipilih dengan mempertimbangkan tujuan terapi dan respon pasien, dengan menggunakan pedoman terapi yang sedang digunakan.
Simestat dapat diberikan kapan saja, dengan atau tanpa makanan.
Pengobatan hiperkolesterolemia
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 5 atau 10 mg sekali sehari secara oral untuk kedua pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan statin dan mereka yang sebelumnya diobati dengan inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya. Pilihan dosis awal harus mempertimbangkan tingkat kolesterol individu dan risiko kardiovaskular di masa depan, serta risiko potensi reaksi merugikan (lihat di bawah). Jika perlu, penyesuaian dosis yang lebih tinggi dapat dilakukan setelah 4 minggu (lihat bagian 5.1).
Mengingat peningkatan laporan reaksi merugikan dengan dosis 40 mg dibandingkan dengan dosis yang lebih rendah (lihat bagian 4.8), beralih ke dosis maksimum 40 mg hanya boleh dipertimbangkan pada pasien dengan hiperkolesterolemia kardiovaskular risiko tinggi yang parah (terutama mereka yang dengan hiperkolesterolemia familial) yang dengan dosis 20 mg belum mencapai tujuan terapeutik yang ditetapkan dan di mana pemeriksaan pemantauan berkala akan dilakukan (lihat bagian 4.4).Pengawasan spesialis dianjurkan dalam hal pemberian 40 mg.
Pencegahan kejadian kardiovaskular
Dalam studi pengurangan risiko kejadian kardiovaskular, dosis yang digunakan adalah 20 mg per hari (lihat bagian 5.1).
Populasi pediatrik
Penggunaan pediatrik hanya boleh diawasi oleh spesialis.
Anak-anak dan remaja berusia 6 hingga 17 tahun (tahap Tanner
Pada anak-anak dan remaja dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot dosisnya awal biasa adalah 5 mg per hari.
• Pada anak usia 6 sampai 9 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, kisaran dosis yang biasa adalah 5 sampai 10 mg per oral sekali sehari Keamanan dan kemanjuran dosis di atas 10 mg belum diteliti pada populasi ini.
• Pada anak usia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, kisaran dosis yang biasa adalah 5 hingga 20 mg per oral sekali sehari Keamanan dan kemanjuran dosis di atas 20 mg belum diteliti pada populasi ini.
Penyesuaian dosis harus dilakukan berdasarkan respon individu dan tolerabilitas pasien anak sesuai rekomendasi pengobatan anak (lihat bagian 4.4).Anak-anak dan remaja harus mengikuti diet standar untuk mengurangi kadar kolesterol sebelum memulai pengobatan dengan rosuvastatin; diet ini harus dilanjutkan sementara memukau rosuvastatin.
Pengalaman pada anak-anak dengan hiperkolesterolemia familial homozigot terbatas pada sejumlah kecil anak-anak berusia antara 8 dan 17 tahun.
Tablet 40 mg tidak cocok untuk digunakan pada pasien anak.
Anak-anak di bawah usia 6
Keamanan dan kemanjuran penggunaan pada anak-anak kurang dari 6 tahun belum diteliti. Oleh karena itu Simestat tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak di bawah usia 6 tahun.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Pada pasien di atas 70 tahun, dosis awal yang dianjurkan adalah 5 mg (lihat bagian 4.4).
Tidak ada penyesuaian dosis lain yang diperlukan berdasarkan usia.
Dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang.
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin)
Dosis pada pasien dengan gangguan fungsi hati
Pada subjek dengan skor Child-Pugh 7, tidak ada "peningkatan paparan sistemik terhadap rosuvastatin yang diamati, tetapi terlihat pada subjek dengan skor Child-Pugh 8 dan 9 (lihat bagian 5.2). Pada pasien ini, penilaian fungsi harus dilakukan Tidak ada pengalaman pada subjek dengan skor Child-Pugh> 9. Simestat dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati aktif (lihat bagian 4.3).
etnis
Peningkatan paparan sistemik telah diamati pada subyek Asia (lihat bagian 4.3, bagian 4.4 dan bagian 5.2) Pada pasien ini dosis awal yang dianjurkan adalah 5 mg.
Dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pasien Asia.
Polimorfisme genetik
Jenis polimorfisme genetik tertentu diketahui menyebabkan peningkatan paparan rosuvastatin (lihat bagian 5.2) Bagi pasien yang memiliki jenis polimorfisme khusus ini, dosis harian Simestat yang lebih rendah dianjurkan.
Dosis pada pasien dengan faktor predisposisi miopati
Dosis awal yang direkomendasikan untuk pasien dengan faktor predisposisi miopati adalah 5 mg (lihat bagian 4.4).
Dosis 40 mg dikontraindikasikan pada beberapa pasien ini (lihat bagian 4.3).
Terapi bersamaan
Rosuvastatin adalah substrat untuk berbagai protein transpor (misalnya, OATP1B1 dan BCRP). Risiko miopati (termasuk rhabdomyolisis) meningkat ketika Simestat diberikan bersamaan dengan produk obat tertentu yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma rosuvastatin karena interaksi dengan pengangkut protein ini (misalnya siklosporin dan PI tertentu termasuk kombinasi ritonavir dengan atazanavir, lopinavir, dan / atau tipranavir; lihat bagian 4.4 dan 4.5). Bila memungkinkan, produk obat alternatif harus dipertimbangkan, dan, jika perlu, penghentian sementara terapi Simestat. Dalam situasi di mana pemberian bersama produk obat ini dengan Simestat tidak dapat dihindari, manfaat dan risiko pengobatan bersamaan dan penyesuaian dosis Simestat harus dipertimbangkan dengan cermat (lihat bagian 4.5).
04.3 Kontraindikasi
Simestat dikontraindikasikan:
- pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap rosuvastatin atau salah satu eksipien;
- pada pasien dengan penyakit hati aktif, termasuk peningkatan kadar transaminase serum yang persisten dan tidak dapat dijelaskan dan setiap peningkatan serum transaminase melebihi 3 kali batas atas normal (ULN);
- pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
- pada pasien dengan miopati;
- pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan siklosporin;
- selama kehamilan dan menyusui dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi yang sesuai.
Dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pasien dengan faktor predisposisi miopati / rhabdomyolisis. Faktor-faktor ini meliputi:
- kerusakan ginjal sedang (klirens kreatinin)
- hipotiroidisme;
- riwayat pribadi atau keluarga penyakit otot herediter;
- riwayat toksisitas otot sebelumnya dengan inhibitor atau fibrat HMG-CoA reduktase lainnya;
- penyalahgunaan alkohol;
- kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan kadar obat dalam plasma;
- pasien Asia;
- penggunaan bersama fibrat;
(lihat bagian 4.4, 4.5 dan 5.2).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Efek pada ginjal
Pada pasien yang diobati dengan Simestat dosis tinggi, terutama dengan 40 mg, proteinuria, sebagian besar berasal dari tubulus, terdeteksi dengan tes dipstick dan dalam kebanyakan kasus bersifat sementara dan intermiten, telah diamati. Proteinuria tidak memprediksi cedera ginjal akut atau progresif (lihat bagian 4.8). Dalam pengaturan pasca-pemasaran, frekuensi kejadian ginjal yang serius lebih tinggi dengan dosis 40 mg. Pada pasien yang diobati dengan dosis 40 mg, evaluasi fungsi ginjal harus dipertimbangkan selama pemantauan rutin.
Efek pada otot rangka
Efek pada otot rangka, mis. mialgia, miopati dan, jarang, rhabdomyolisis. Kasus yang sangat jarang dari rhabdomyolysis telah dilaporkan dengan penggunaan ezetimibe dalam kombinasi dengan inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya.Interaksi farmakodinamik tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.5) dan hati-hati dianjurkan saat menggunakan kombinasi ini.
Seperti inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya, dalam pengaturan pasca-pemasaran, frekuensi rhabdomyolysis terkait dengan Simestat lebih tinggi dengan dosis 40 mg.
Uji kreatin kinase
Dosis kreatin kinase (CK) tidak boleh diukur setelah aktivitas fisik yang berat atau dengan adanya kemungkinan penyebab lain dari peningkatan CK yang dapat mengacaukan interpretasi hasil Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (> 5xULN), tes konfirmasi harus dilakukan dalam 5-7 hari Jika tes ini mengkonfirmasi CK dasar> 5xULN, pengobatan tidak boleh dimulai.
Sebelum perawatan
Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, Simestat harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor predisposisi miopati / rhabdomyolisis. Faktor tersebut meliputi:
- kerusakan ginjal;
- hipotiroidisme;
- riwayat pribadi atau keluarga penyakit otot herediter;
- riwayat toksisitas otot sebelumnya dengan inhibitor atau fibrat HMG-CoA reduktase lainnya;
- penyalahgunaan alkohol;
- usia > 70 tahun;
- kasus di mana peningkatan kadar plasma dapat terjadi (lihat bagian 4.2, 4.5 dan 5.2);
- penggunaan bersama fibrat.
Pada pasien ini, risiko terkait pengobatan harus dipertimbangkan dalam kaitannya dengan kemungkinan manfaat dan pemantauan klinis direkomendasikan. Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (> 5xULN), pengobatan tidak boleh dimulai.
Selama perawatan
Pasien harus diminta untuk segera melaporkan nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, kelemahan atau kram, terutama jika berhubungan dengan malaise atau demam. Pada pasien ini, kadar CK harus diukur. Pengobatan harus dihentikan jika terjadi peningkatan CK yang signifikan (> 5xULN), atau jika gejala otot parah dan menyebabkan ketidaknyamanan harian (bahkan jika kadar CK 5xULN). Memulai kembali terapi dengan Simestat atau penghambat reduktase HMG-CoA lainnya harus dipertimbangkan kembali jika gejala hilang dan kadar CK kembali normal, menggunakan dosis terendah dan di bawah pengawasan medis yang ketat.
Pemantauan rutin kadar CK tidak diperlukan pada pasien tanpa gejala. Ada laporan yang sangat jarang tentang miopati nekrotikans yang dimediasi imun (IMNM) selama atau setelah pengobatan dengan statin, termasuk rosuvastatin. IMNM secara klinis ditandai dengan kelemahan otot proksimal dan peningkatan serum kreatin kinase, yang bertahan meskipun pengobatan statin dihentikan.
Pemberian bersama Simestat dan obat lain pada sejumlah kecil pasien yang dirawat dalam studi klinis tidak menunjukkan peningkatan efek otot rangka. Namun, pada pasien yang menerima terapi dengan inhibitor reduktase HMG-CoA lain yang diberikan bersama dengan turunan asam fibrat, termasuk gemfibrozil, siklosporin, asam nikotinat, antijamur azole, inhibitor protease dan antibiotik makrolida, ada peningkatan insiden miositis dan miopati. Gemfibrozil meningkatkan risiko miopati bila diberikan bersamaan dengan inhibitor reduktase HMG-CoA tertentu. Oleh karena itu, kombinasi Simestat dan gemfibrozil tidak dianjurkan. Manfaat penggunaan kombinasi Simestat dengan fibrat atau niasin dalam hal perubahan lebih lanjut dalam kadar lipid harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap potensi risiko yang ditimbulkan oleh kombinasi tersebut.Penggunaan dosis 40 mg bersamaan dengan fibrat merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.5 dan 4.8 ).
Kombinasi dengan rosuvastatin dan asam fusidat tidak dianjurkan.Kasus rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan kombinasi ini (lihat bagian 4.5).
Simestat tidak boleh digunakan pada pasien yang memiliki kondisi akut dan serius yang mungkin menunjukkan miopati atau predisposisi berkembangnya gagal ginjal sekunder akibat rhabdomyolysis (misalnya sepsis, hipotensi, operasi besar, trauma, gangguan metabolisme, endokrin dan elektrolit yang parah atau kejang yang tidak terkontrol).
Efek pada hati
Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, Simestat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah berlebihan dan/atau memiliki riwayat penyakit hati. Direkomendasikan bahwa tes fungsi hati dilakukan sebelum memulai pengobatan dan diulangi 3 bulan setelah dimulainya pengobatan.Jika kadar transaminase serum lebih dari 3 kali batas atas normal, pengobatan harus dihentikan atau Dosis harus dikurangi. pengaturan pasca-pemasaran, frekuensi kejadian hati yang serius (terutama terdiri dari "peningkatan transaminase hati) lebih tinggi dengan dosis 40 mg.
Pada pasien dengan hiperkolesterolemia sekunder yang disebabkan oleh hipotiroidisme atau sindrom nefrotik, penyakit yang mendasarinya harus diobati sebelum memulai terapi dengan Simestat.
etnis
Studi farmakokinetik menunjukkan peningkatan paparan pada subyek Asia dibandingkan dengan Kaukasia (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Inhibitor protease
Peningkatan paparan sistemik terhadap rosuvastatin diamati pada subjek yang diobati dengan rosuvastatin bersamaan dengan beberapa PI yang dikombinasikan dengan ritonavir.Kedua manfaat penurunan lipid dengan penggunaan Simestat pada pasien terinfeksi HIV yang diobati dengan PI dan kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma rosuvastatin ketika memulai terapi dengan Simestat atau meningkatkan dosisnya pada pasien yang diobati dengan PI. Penggunaan bersamaan dengan inhibitor protease tidak dianjurkan kecuali dosis Simestat memadai (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Intoleransi laktosa
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Penyakit paru interstisial
Kasus luar biasa dari penyakit paru interstisial telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama selama terapi jangka panjang (lihat Bagian 4.8). Hal ini dapat dimanifestasikan oleh dyspnoea, batuk non-produktif dan memburuknya kesehatan umum (kelelahan, penurunan berat badan dan demam). Jika pasien diduga menderita penyakit paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahwa statin, sebagai efek kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pasien, berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan tingkat hiperglikemia sehingga terapi antidiabetes tepat. Risiko ini, bagaimanapun, sebanding dengan pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh karena itu tidak boleh menjadi alasan penghentian pengobatan Pasien yang berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30kg / m2, peningkatan trigliserida, hipertensi) harus dipantau baik secara klinis dan biokimia sesuai dengan pedoman nasional.
Dalam studi JUPITER, frekuensi yang dilaporkan secara keseluruhan adalah 2,8% pada kelompok rosuvastatin dan 2,3% pada kelompok plasebo, terutama pada pasien dengan glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol/L.
Populasi pediatrik
Evaluasi pertumbuhan linier (tinggi badan), berat badan, indeks massa tubuh (BMI) dan karakteristik sekunder pematangan seksual menurut tahap Tanner pada populasi anak usia 6 hingga 17 tahun yang diobati dengan rosuvastatin dibatasi untuk jangka waktu dua tahun. tahun pengobatan, tidak ada efek pada pertumbuhan, berat badan, indeks massa tubuh atau pematangan seksual yang diamati (lihat bagian 5.1).
Dalam sebuah studi klinis pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan rosuvastatin selama 52 minggu, peningkatan creatine kinase (CK)> 10 kali batas atas gejala normal dan otot setelah latihan atau peningkatan aktivitas fisik diamati lebih sering daripada yang dilaporkan dalam uji klinis pada dewasa (lihat bagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pengaruh pemberian bersama produk obat pada rosuvastatin
Penghambat pengangkut protein: Rosuvastatin adalah substrat untuk pengangkut protein tertentu termasuk pengangkut serapan hati OATP1B1 dan pengangkut penghabisan BCRP. Pemberian bersama Simestat dengan produk obat yang merupakan penghambat transporter protein ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma rosuvastatin dan peningkatan risiko miopati (lihat bagian 4.2, 4.4, dan 4.5 Tabel 1).
Siklosporin: Selama pengobatan bersamaan dengan Simestat dan siklosporin, nilai AUC rosuvastatin rata-rata 7 kali lebih tinggi daripada yang diamati pada sukarelawan sehat (lihat Tabel 1). Simestat dikontraindikasikan pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan siklosporin (lihat bagian 4.3).
Pemberian bersamaan Simestat dan siklosporin tidak berpengaruh pada konsentrasi plasma siklosporin.
Inhibitor protease: Meskipun mekanisme pasti interaksi tidak diketahui, penggunaan protease inhibitor secara bersamaan dapat sangat meningkatkan paparan rosuvastatin (lihat Tabel 1). Misalnya, dalam studi farmakokinetik, pemberian bersama rosuvastatin 10 mg dan kombinasi dua protease inhibitor (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) pada sukarelawan sehat dikaitkan dengan perkiraan peningkatan masing-masing tiga kali lipat, dan tujuh kali lipat. kondisi mapan AUC dan Cmax rosuvastatin Penggunaan bersamaan Simestat dan kombinasi tertentu dari protease inhibitor dapat dipertimbangkan setelah pertimbangan cermat penyesuaian dosis Simestat berdasarkan peningkatan paparan rosuvastatin yang diharapkan (lihat bagian 4.2, 4.4, dan 4.5 Tabel 1).
Gemfibrozil dan produk penurun lipid lainnya: Penggunaan Simestat dan gemfibrozil secara bersamaan menghasilkan peningkatan rosuvastatin Cmax dan AUC 2 kali lipat (lihat bagian 4.4).
Berdasarkan data yang diperoleh dari studi interaksi spesifik, diharapkan tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan dengan fenofibrate, namun interaksi farmakodinamik dapat terjadi. Gemfibrozil, fenofibrate, fibrat lain dan dosis penurun lipid (sama dengan atau lebih besar dari 1g / hari) niasin (asam nikotinat) meningkatkan risiko miopati bila diberikan bersamaan dengan inhibitor HMG-CoA reduktase, mungkin karena dapat menyebabkan miopati bahkan ketika diberikan sendirian. Penggunaan bersama dosis 40 mg dengan fibrat dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3 dan 4.4) Pasien ini juga harus memulai terapi dengan dosis 5 mg.
Ezetimibe: Penggunaan bersama Simestat 10 mg dan ezetimibe 10 mg menghasilkan peningkatan 1,2 kali lipat dalam AUC rosuvastatin pada subyek hiperkolesterolemia (Tabel 1). Interaksi farmakodinamik, dalam hal efek yang tidak diinginkan, antara Simestat dan ezetimibe tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Antasida: Pemberian bersama Simestat dan suspensi antasida yang mengandung aluminium dan magnesium hidroksida menghasilkan penurunan konsentrasi plasma rosuvastatin sekitar 50%. Efek ini dilemahkan ketika antasida diberikan dua jam setelah Simestat. Relevansi klinis dari interaksi ini belum dipelajari.
Eritromisin: Penggunaan bersama Simestat dan eritromisin menyebabkan penurunan 20% dalam AUC rosuvastatin dan 30% penurunan Cmax. Interaksi ini dapat disebabkan oleh peningkatan motilitas usus yang disebabkan oleh eritromisin.
Enzim sitokrom P450: Hasil studi yang dilakukan in vitro Dan in vivo menunjukkan bahwa rosuvastatin bukanlah inhibitor atau penginduksi isoenzim sitokrom P450. Selanjutnya, rosuvastatin bukanlah substrat yang baik untuk isoenzim ini. Oleh karena itu, interaksi obat yang dihasilkan dari metabolisme yang dimediasi sitokrom P450 tidak diharapkan.
Tidak ada interaksi klinis yang relevan yang diamati antara rosuvastatin dan flukonazol (penghambat CYP2C9 dan CYP3A4) atau ketokonazol (penghambat CYP2A6 dan CYP3A4).
Interaksi yang memerlukan penyesuaian dosis rosuvastatin (lihat juga Tabel 1): Ketika Simestat perlu diberikan bersama dengan produk obat lain yang diketahui meningkatkan paparan rosuvastatin, dosis Simestat harus disesuaikan Mulailah dengan dosis harian Simestat 5. mg jika perkiraan peningkatan paparan (AUC) kira-kira 2 kali lipat atau lebih besar. Dosis harian maksimum Simestat harus disesuaikan sehingga paparan rosuvastatin yang diharapkan tidak melebihi apa yang mungkin terjadi dengan dosis harian Simestat 40 mg yang diambil tanpa produk obat yang berpotensi berinteraksi, misalnya dosis 20 mg Simestat dengan gemfibrozil ( peningkatan 1,9 kali lipat), dan dosis 10 mg Simestat dengan kombinasi atazanavir / ritonavir (peningkatan 3,1 kali lipat).
Efek rosuvastatin pada pemberian bersama dengan produk obat lain
Antagonis vitamin K: Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, inisiasi pengobatan atau peningkatan dosis Simestat pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan antagonis vitamin K (misalnya warfarin atau antikoagulan kumarin lainnya) dapat menyebabkan peningkatan INR (Internasional). Nilai Normalized Ratio) Penarikan pengobatan atau pengurangan dosis Simestat dapat menyebabkan penurunan INR. Dalam situasi ini, pemantauan INR yang tepat harus dilakukan.
Kontrasepsi oral / terapi penggantian hormon (HRT): Penggunaan bersamaan Simestat dan kontrasepsi oral menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma (AUC) etinil estradiol dan norgestrel masing-masing sebesar 26% dan 34%. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pasien yang menggunakan Simestat dan terapi penggantian hormon secara bersamaan dan oleh karena itu efek yang sama tidak dapat dikecualikan.Namun, dalam uji klinis kombinasi ini telah banyak digunakan pada wanita dan dapat ditoleransi dengan baik.
Obat lain:
Digoksin : Berdasarkan data yang diperoleh dari studi interaksi spesifik, interaksi yang relevan secara klinis dengan digoxin tidak diharapkan.
Asam fusidat: Studi interaksi antara rosuvastatin dan asam fusidat belum pernah dilakukan. Seperti statin lainnya, kejadian otot yang relevan termasuk rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran dengan rosuvastatin dan asam fusidat yang diberikan secara bersamaan.
Oleh karena itu, kombinasi rosuvastatin dan asam fusidat tidak dianjurkan.Penghentian sementara pengobatan rosuvastatin dianjurkan jika sesuai.Jika tidak dapat dihindari, pasien harus dipantau secara hati-hati.
Populasi anak: Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa. Tingkat interaksi pada populasi anak tidak diketahui.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Simestat dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus mengambil tindakan kontrasepsi yang sesuai.
Karena kolesterol dan turunan lain dari biosintesis kolesterol sangat penting untuk perkembangan janin, potensi risiko dari penghambatan HMG-CoA reduktase lebih besar daripada manfaat pengobatan selama kehamilan. Penelitian pada hewan telah memberikan bukti toksisitas reproduksi terbatas (lihat bagian 5.3) Jika pasien yang memakai Simestat hamil, pengobatan harus segera dihentikan.
Rosuvastatin diekskresikan dalam susu tikus. Tidak ada data yang tersedia tentang ekskresi obat dalam ASI (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin yang telah dilakukan untuk Simestat. Mengingat sifat farmakodinamiknya, Simestat tidak mungkin mempengaruhi kemampuan ini. Namun, harus dipertimbangkan bahwa pusing saat mengemudi dapat terjadi selama perawatan. atau mesin digunakan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan Simestat umumnya ringan dan sementara. Selama uji klinis terkontrol, kurang dari 4% pasien yang diobati dengan Simestat menghentikan penelitian karena reaksi yang merugikan.
Daftar tabel reaksi merugikan
Tabel berikut menyajikan profil reaksi merugikan untuk rosuvastatin, berdasarkan data dari studi klinis dan pengalaman pasca-pemasaran yang ekstensif. Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini dikategorikan berdasarkan frekuensi dan kelas organ / sistem ( SOC).
Frekuensi reaksi yang merugikan diberi peringkat menurut konvensi berikut: umum (≥1 / 100,
Tabel 2. Reaksi yang merugikan berdasarkan data dari uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran
Seperti inhibitor reduktase HMG-CoA lainnya, kejadian reaksi obat yang merugikan cenderung bergantung pada dosis.
Efek pada ginjal: Proteinuria, sebagian besar berasal dari tubulus, telah ditemukan pada pasien yang diobati dengan Simestat, terdeteksi dengan tes dipstick. Pengeluaran protein dalam urin dari tidak adanya protein atau jejak ke ++ dan lebih ditemukan pada kurang dari 1% pasien kadang-kadang selama pengobatan dengan 10 dan 20 mg dan pada sekitar 3% pasien yang diobati dengan 40 mg. dalam transisi dari tidak ada atau jejak ke + diamati dengan dosis 20 mg. Dalam kebanyakan kasus, proteinuria berkurang atau menghilang secara spontan dengan terapi lanjutan. Dari analisis data dari studi klinis atau dari "Pengalaman pasca-pemasaran tidak ada hubungan sebab akibat antara proteinuria dan penyakit ginjal akut atau progresif telah diidentifikasi.
Hematuria telah diamati pada pasien yang diobati dengan Simestat dan data dari studi klinis menunjukkan bahwa jumlah kejadiannya rendah.
Efek pada otot rangka: pada pasien yang diobati dengan Simestat, pada semua dosis dan khususnya pada dosis> 20 mg, efek pada otot rangka telah dilaporkan, misalnya. mialgia, miopati (termasuk miositis) dan, jarang, rhabdomyolisis dengan dan tanpa gagal ginjal akut.
Peningkatan kadar CK terkait dosis telah diamati pada pasien yang memakai rosuvastatin; dalam kebanyakan kasus, ini adalah peningkatan ringan, tanpa gejala dan sementara. Dalam kasus tingkat CK tinggi (> 5xULN), pengobatan harus dihentikan (lihat bagian 4.4).
Efek Hati: Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, peningkatan transaminase terkait dosis telah diamati pada sejumlah kecil pasien yang menerima rosuvastatin; dalam kebanyakan kasus itu adalah peningkatan ringan, tanpa gejala dan sementara.
Efek samping berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:
disfungsi seksual
kasus luar biasa penyakit paru interstisial, terutama selama terapi jangka panjang (lihat bagian 4.4)
Frekuensi rhabdomyolysis, kejadian ginjal berat dan kejadian hati berat (terutama terdiri dari "peningkatan transaminase hati) lebih tinggi dengan dosis 40 mg.
Populasi anak: Peningkatan kreatin kinase> 10 kali batas atas gejala normal dan otot setelah aktivitas fisik atau peningkatan aktivitas fisik diamati lebih sering dalam studi klinis 52 minggu pada anak-anak dan remaja daripada yang diamati pada orang dewasa (lihat bagian 4.4). hal lain, profil keamanan rosuvastatin serupa pada anak-anak dan remaja dibandingkan dengan orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada pengobatan khusus yang tersedia dalam kasus overdosis. Dalam kasus seperti itu, pengobatan simtomatik dan tindakan suportif harus dilakukan. Fungsi hati dan kadar CK harus dipantau. Hemodialisis diyakini tidak berguna.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: HMG-CoA reduktase inhibitor
Kode ATC: C10A A07
Mekanisme aksi
Rosuvastatin adalah penghambat selektif dan kompetitif HMG-CoA reduktase, enzim pembatas laju konversi dari 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A menjadi mevalonat, prekursor kolesterol. Tempat kerja utama rosuvastatin adalah hati. organ target untuk menurunkan kolesterol.
Rosuvastatin meningkatkan jumlah reseptor LDL hati yang ada pada permukaan sel, menghasilkan peningkatan penyerapan dan katabolisme LDL dan menghambat sintesis VLDL hati, sehingga mengurangi jumlah total partikel VLDL dan LDL.
Efek farmakodinamik
Simestat mengurangi kadar kolesterol LDL, kolesterol total dan trigliserida yang tinggi dan meningkatkan kolesterol HDL. Ini juga mengurangi kadar ApoB, kolesterol non-HDL, kolesterol VLDL, trigliserida VLDL dan meningkatkan ApoA-I (lihat Tabel 3).Simestat juga menurunkan rasio LDL-C / HDL-C, kolesterol total / HDL-C, kolesterol non-HDL/HDL-C dan ApoB/ApoA-I.
Respon terapeutik terhadap Simestat dicapai dalam 1 minggu setelah memulai terapi dan 90% respons maksimal dicapai dalam 2 minggu. Respon maksimal biasanya dicapai dalam 4 minggu dan dipertahankan setelahnya.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Simestat efektif pada orang dewasa dengan hiperkolesterolemia, dengan dan tanpa hipertrigliseridemia, tanpa memandang ras, jenis kelamin atau usia, dan pada populasi khusus seperti penderita diabetes atau pasien dengan hiperkolesterolemia familial.
Dalam studi fase III, Simestat terbukti efektif dalam pengobatan sebagian besar pasien dengan hiperkolesterolemia tipe IIa dan IIb (konsentrasi LDL-C rata-rata awal sekitar 4,8 mmol / l), sesuai dengan yang ditetapkan dari pedoman Masyarakat Aterosklerosis Eropa (EAS; 1998); sekitar 80% pasien yang diobati dengan Simestat 10 mg mencapai tujuan LDL-C yang ditunjukkan dalam pedoman ini (
Dalam sebuah penelitian besar yang melibatkan 435 pasien dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, dosis Simestat 20 hingga 80 mg diberikan sesuai dengan desain titrasi dosis paksa.
Semua dosis telah terbukti memiliki efek menguntungkan pada parameter lipid dan memfasilitasi pencapaian tujuan yang ditetapkan oleh pedoman.
Setelah peningkatan dosis menjadi 40 mg dosis harian (12 minggu terapi), tingkat LDL-C berkurang 53%. 33% pasien mencapai tujuan yang dilaporkan dalam pedoman EAS untuk kadar LDL-C (
Dalam studi titrasi dosis paksa label terbuka, respons terhadap pengobatan dengan Simestat pada dosis 20-40 mg dievaluasi pada 42 pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot. Dalam populasi keseluruhan, penurunan rata-rata kadar LDL-C adalah 22%.
Dalam studi klinis yang melibatkan sejumlah pasien, Simestat telah terbukti memiliki efek aditif dalam "menurunkan kadar trigliserida bila digunakan dalam kombinasi dengan fenofibrate dan dalam meningkatkan kadar HDL-C bila digunakan bersama dengan niasin (lihat bagian 4.4.).
Dalam uji klinis multi-pusat, double-blind, terkontrol plasebo (METEOR) 984 pasien, berusia 45 hingga 70 tahun dan berisiko rendah penyakit arteri koroner (didefinisikan sebagai risiko Framingham aterosklerosis subklinis (dinilai dengan " Carotid Intima Media Thickness) (CIMT)) diacak untuk 40 mg rosuvastatin sekali sehari atau plasebo selama dua tahun Rosuvastatin secara signifikan tertunda 0,0145 mm / tahun (95% CI -0 , 0196, -0,0093; parteria karotis versus plasebo. Untuk rosuvastatin perubahan dari awal adalah -0,0014 mm / tahun (-0,12% / tahun - tidak signifikan), dibandingkan dengan + 0,0131 mm / tahun (1,12% / tahun (p
Dosis 40 mg hanya boleh diresepkan untuk pasien dengan hiperkolesterolemia berat dengan risiko kardiovaskular tinggi (lihat bagian 4.2).
Dalam studi "Pembenaran untuk Penggunaan Statin dalam Pencegahan Primer: Percobaan Intervensi Mengevaluasi Rosuvastatin" (JUPITER), "efek rosuvastatin pada timbulnya kejadian kardiovaskular aterosklerotik utama dievaluasi pada 17.802 pria (berusia 50 tahun) dan wanita (berusia 60 tahun).
Peserta penelitian diacak untuk menerima plasebo (n = 8901) atau rosuvastatin 20 mg sekali sehari (n = 8901) dan diikuti selama rata-rata 2 tahun.
Konsentrasi kolesterol LDL berkurang 45% (p
Dalam analisis post-hoc dari subkelompok pasien berisiko tinggi dengan skor risiko Framingham> 20% (1558 subjek) pada awal, penurunan yang signifikan diamati pada titik akhir gabungan termasuk kematian akibat penyebab kardiovaskular, stroke dan infark miokard (hal. = 0,028) pada kelompok rosuvastatin dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pengurangan risiko absolut dalam tingkat kejadian per 1000 pasien-tahun adalah 8,8. Total mortalitas tidak berubah pada kelompok pasien berisiko tinggi ini (p = 0,193). Dalam analisis post-hoc dari subkelompok pasien berisiko tinggi (9.302 subjek total) dengan skor risiko SCORE dasar 5% (diekstrapolasi untuk memasukkan subjek di atas 65 tahun) penurunan yang signifikan pada Gabungan titik akhir termasuk kematian akibat kardiovaskular, stroke dan infark miokard (p = 0,0003) pada kelompok rosuvastatin versus kelompok plasebo. Pengurangan risiko absolut untuk tingkat kejadian adalah 5,1 per 1000 pasien-tahun. Total mortalitas tidak berubah pada kelompok pasien berisiko tinggi ini (p = 0,076).
Dalam studi JUPITER, 6,6% pasien yang diobati dengan rosuvastatin dan 6,2% pasien yang diobati dengan plasebo menghentikan obat karena efek samping. Efek samping yang paling umum yang menyebabkan penghentian pengobatan adalah sebagai berikut: mialgia (0,3% dengan rosuvastatin). , 0,2% dengan plasebo), sakit perut (0,03% dengan rosuvastatin, 0,02% dengan plasebo) dan ruam (0,02% dengan rosuvastatin, 0,03% dengan plasebo). Efek samping yang paling umum dengan tingkat insiden lebih besar atau sama dengan plasebo adalah sebagai berikut: infeksi saluran kemih (8,7% dengan rosuvastatin, 8,6% dengan plasebo), nasofaringitis (7,6% dengan rosuvastatin , 7,2% dengan plasebo), punggung nyeri (7,6% dengan rosuvastatin, 6,9% dengan plasebo) dan mialgia (7,6% dengan rosuvastatin, 6,6% dengan plasebo).
Populasi pediatrik
Dalam studi double-blind, acak, multisenter, terkontrol plasebo selama 12 minggu (n = 176, 97 pria dan 79 wanita) diikuti oleh fase titrasi dosis label terbuka rosuvastatin selama 40 minggu (n = 173 , 96 laki-laki dan 77 perempuan), pasien berusia 10 sampai 17 tahun (Tanner stadium II-V, perempuan dengan menarche setidaknya 1 tahun sebelumnya) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot menerima rosuvastatin setiap hari dengan dosis 5, 10, atau 20 mg atau plasebo selama periode 12 minggu, dan selanjutnya semua diobati setiap hari dengan rosuvastatin selama 40 minggu. Pada pendaftaran studi, sekitar 30% pasien berusia antara 10 dan 13 dan sekitar 17%, 18%, 40%, dan 25% berada di Tanner tahap II, III, IV dan V, masing-masing.
Kolesterol LDL berkurang 38,3%, 44,6%, dan 50,0% dengan dosis rosuvastatin masing-masing 5, 10, dan 20 mg, dibandingkan dengan 0,7% untuk plasebo.
Pada akhir fase label-terbuka 40 minggu, dengan penyesuaian dosis hingga tercapai tujuan hingga 20 mg per hari, 70 dari 173 pasien (40,5%) telah mencapai kadar kolesterol LDL yang diinginkan, kurang dari 2,8 mmol / l.
Setelah 52 minggu penelitian, tidak ada efek pada pertumbuhan, berat badan, indeks massa tubuh atau pematangan seksual yang diamati (lihat bagian 4.4).Desain penelitian ini (n = 176) tidak termasuk perbandingan kejadian, efek samping yang jarang terjadi.
Rosuvastatin dievaluasi dalam dua tahun, label terbuka, studi klinis objektif titrasi dosis yang dilakukan pada 198 anak dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot berusia 6 sampai 17 tahun (88 laki-laki dan 110 perempuan, tahap Tanner Setelah 24 bulan pengobatan rosuvastatin, persentase penurunan rata-rata LS dari awal kolesterol LDL adalah -43% (dasar: 236 mg / dL, bulan 24: 133 mg / dL). Untuk setiap kelompok umur, persentase penurunan rata-rata LS dari kolesterol LDL awal adalah -43% (dasar: 234 mg/dL, bulan 24: 124 mg/dL), -45% (dasar: 234 mg/dL, bulan 24: 124 mg /dL), dan -35% (baseline: 241 mg/dL, bulan 24: 153 mg/dL) pada kelompok usia 6 sampai Rosuvastatin 5 mg, 10 mg dan 20 mg juga menghasilkan perubahan rata-rata yang signifikan secara statistik dari awal untuk variabel lipid dan lipoprotein sekunder berikut: kolesterol HDL, kolesterol total (TC), kolesterol non-HDL, kolesterol LDL / kolesterol HDL, kolesterol total / Kolesterol HDL, trigliserida/kolesterol HDL, kolesterol non-HDL/kolesterol HDL, ApoB, ApoB/ApoA-1. Masing-masing perubahan ini menyebabkan peningkatan respons profil lipid dan dipertahankan selama dua tahun. Tidak ada efek pada pertumbuhan, berat badan, BMI atau pematangan seksual yang terdeteksi setelah 24 bulan pengobatan (lihat bagian 4.4). European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan rosuvastatin di semua subset populasi anak dalam pengobatan hiperkolesterolemia familial homozigot, dislipidemia kombinasi primer (campuran), dan dalam pencegahan kejadian kardiovaskular ( lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik). Penyerapan: Konsentrasi plasma maksimum rosuvastatin dicapai sekitar 5 jam setelah pemberian oral. Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 20%. Distribusi: Rosuvastatin diekstraksi secara ekstensif dari sirkulasi di hati, yang merupakan tempat utama sintesis kolesterol dan eliminasi LDL-C. Volume distribusi rosuvastatin adalah sekitar 134 L. Sekitar 90% rosuvastatin terikat pada protein plasma, terutama albumin. Metabolisme: Rosuvastatin dimetabolisme sampai batas tertentu (sekitar 10%). Studi metabolisme (dalam tabung) pada hepatosit manusia menunjukkan bahwa rosuvastatin bukanlah substrat yang baik untuk sitokrom P450. Isoenzim utama yang terlibat adalah CYP2C9, sedangkan 2C19, 3A4 dan 2D6 terlibat pada tingkat yang lebih rendah. Metabolit utama yang diidentifikasi adalah metabolit N-desmetil dan lakton. Metabolit N-desmethyl kurang aktif 50% dibandingkan rosuvastatin, sedangkan bentuk lakton dianggap tidak aktif secara klinis. Rosuvastatin bertanggung jawab atas lebih dari 90% aktivitas penghambatan sirkulasi HMG-CoA reduktase. Ekskresi: Rosuvastatin dieliminasi tidak berubah dalam tinja sekitar 90% (terdiri dari zat aktif yang diserap dan tidak diserap), sedangkan sisanya diekskresikan dalam urin. Sekitar 5% diekskresikan tidak berubah dalam urin. Waktu paruh sekitar 19 jam dan tidak berubah dengan meningkatnya dosis. Rata-rata geometrik dari plasma clearance adalah sekitar 50 liter / jam (koefisien variasi 21,7%). Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, pengambilan rosuvastatin oleh hati melibatkan transporter membran OATP-C. Transporter ini penting untuk eliminasi rosuvastatin di hati. Linearitas: Paparan sistemik rosuvastatin meningkat sebanding dengan dosis Parameter farmakokinetik tidak berubah setelah pemberian dosis ganda. populasi khusus Usia dan jenis kelamin: Tidak ada efek yang relevan secara klinis dari usia atau jenis kelamin pada farmakokinetik rosuvastatin pada orang dewasa.Paparan pada anak-anak dan remaja dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot tampaknya serupa atau lebih rendah daripada pada pasien dewasa dengan dislipidemia. (lihat "Populasi Anak" nanti di teks). Ras: Studi farmakokinetik menunjukkan peningkatan sekitar 2 kali lipat nilai AUC dan Cmax rata-rata pada subjek Asia (Jepang, Cina, Filipina, Vietnam, dan Korea) dibandingkan dengan bule. Subyek Asia-India menunjukkan peningkatan sekitar 1,3 kali lipat dalam AUC dan Cmax median. Analisis farmakokinetik populasi mengungkapkan tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik antara kelompok Kaukasia dan Hitam. Gangguan ginjal: Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada subyek dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, adanya penyakit ginjal ringan sampai sedang tidak berpengaruh pada konsentrasi plasma rosuvastatin atau metabolit N-desmethyl. Pada subjek dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin) Gangguan hati: Dalam sebuah penelitian yang melibatkan subjek dengan berbagai tingkat kerusakan hati, tidak ada bukti "peningkatan paparan sistemik terhadap rosuvastatin pada subjek dengan skor Child-Pugh 7; pada dua subjek dengan penyakit hati yang sangat parah. (Skor Child-Pugh) dari 8 dan 9) ada peningkatan 2 kali lipat dalam paparan rosuvastatin dibandingkan dengan subjek dengan skor Child-Pugh yang lebih rendah. Tidak ada pengalaman pada mata pelajaran dengan skor Child-Pugh > 9. Polimorfisme genetik: Serapan hati dari HMG-CoA reduktase inhibitor, termasuk rosuvastatin, melibatkan pengangkut protein OATP1B1 dan BCRP. Pasien dengan polimorfisme genetik SLCO1B1 (OATP1B1) dan / atau ABCG2 (BCRP) berada pada peningkatan risiko paparan rosuvastatin. Polimorfisme individu SLCO1B1 c.521CC dan ABCG2 c.421AA dikaitkan dengan paparan rosuvastatin (AUC) yang lebih tinggi daripada genotipe SLCO1B1 c.521TT atau ABCG2 c.421CC. Genotipe spesifik ini tidak ditetapkan dalam praktik klinis, tetapi untuk pasien yang ditemukan memiliki jenis polimorfisme ini, dosis harian yang lebih rendah dari Simestat direkomendasikan. Populasi anak: Dua studi farmakokinetik dengan rosuvastatin (diberikan sebagai tablet) pada pasien anak dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot berusia antara 10 dan 17 tahun atau antara 6 dan 17 tahun (dengan total 214 pasien) menunjukkan bahwa paparan pada pasien anak sebanding dengan atau kurang dari itu pada pasien dewasa.Paparan Rosuvastatin dapat diprediksi sehubungan dengan dosis dan waktu selama periode dua tahun. Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, genotoksisitas, potensi karsinogenik.Tes khusus untuk efek pada hERG belum dievaluasi. Reaksi merugikan yang tidak diamati dalam studi klinis, tetapi terlihat pada hewan pada tingkat paparan yang mirip dengan yang klinis, adalah sebagai berikut: Perubahan histopatologi hati diamati dalam studi toksisitas dosis berulang, mungkin karena aksi farmakologis rosuvastatin, pada tikus, tikus dan pada tingkat yang lebih rendah efek pada kantong empedu pada anjing tetapi tidak pada monyet Selain itu, toksisitas testis diamati pada monyet dan anjing pada dosis yang lebih tinggi. Toksisitas reproduksi terbukti pada tikus, dengan ukuran, berat dan kelangsungan hidup anak anjing yang berkurang diamati pada dosis toksik ibu, di mana paparan sistemik jauh di atas tingkat paparan terapeutik. Inti dari tablet laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat, crospovidon, magnesium Stearate. Lapisan tablet laktosa monohidrat, hipermelosa, triasetin, titanium dioksida (E171), oksida besi, kuning (E172) (tablet 5 mg), besi oksida, merah (E172) (10 mg, 20 mg dan 40 mg tablet) Tidak berhubungan 3 tahun. Lepuh: Simpan di bawah 30 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembaban. Wadah polietilen densitas tinggi: simpan di bawah 30 ° C. Tutup botol dengan rapat untuk melindungi obat dari kelembapan. 5 mg, 10 mg, 20 mg dan 40 mg: Ukuran kemasan: aluminium / aluminium blister 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 dan 100 tablet. Wadah polietilen densitas tinggi (HDPE) berisi 30 dan 100 tablet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat. Simesa S.p.A. Istana Ferrari Via Ludovico il Moro 6 / C Basillio (MI) 200800 035884461 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884473 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884485 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884497 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884509 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 28 TABLET DI AL / AL BLISTER 035884511 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884523 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884535 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884547 " 5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM 56 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884550 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884562 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884612 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 90 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884574 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884586 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884598 "5 MG FILM COATET TABLET" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884600 "5 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884016 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884028 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884030 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884042 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884055 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 28 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884067 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884079 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884081 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884093 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 56 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884105 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884117 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884624 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 90 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884129 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884131 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884143 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884156 "10 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884168 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884170 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884182 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884194 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884206 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 28 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884218 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884220 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884232 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 50 TABLET DI AL / AL BLISTER 035884244 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 56 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884257 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884269 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884636 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 90 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884271 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884283 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884295 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884307 "20 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884319 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884321 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884333 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884345 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884358 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 28 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884360 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 30 TABLET DI AL / AL BLISTER 035884372 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884384 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884396 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 56 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884408 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884410 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884648 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 90 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884422 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884434 "40 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884446 "40 MG FILM COATET TABLET" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884459 "40 MG FILM COATET TABLET" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE Tanggal otorisasi pertama: Januari 2004 Tanggal pembaruan terakhir: Oktober 2014 15 Maret 201605.2 Sifat farmakokinetik
05.3 Data keamanan praklinis
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
06.2 Ketidakcocokan
06.3 Masa berlaku
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL
12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR
