Bahan aktif: Palivizumab
Synagis 50 mg bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi.
Indikasi Mengapa Synagis digunakan? Untuk apa?
Synagis mengandung zat aktif yang disebut palivizumab, antibodi yang bekerja secara khusus melawan virus yang disebut virus pernapasan syncytial, RSV.
Anak berisiko tinggi terkena penyakit yang disebabkan oleh virus bernama respiratory syncytial virus (RSV).
Bayi yang paling mungkin menderita penyakit RSV parah (bayi berisiko tinggi) adalah bayi yang lahir prematur (35 minggu atau kurang) atau bayi yang lahir dengan masalah jantung atau paru-paru tertentu.
Synagis adalah obat yang membantu melindungi anak Anda dari penyakit RSV yang parah.
Kontraindikasi Ketika Synagis tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Synagis pada anak
Jika Anda alergi terhadap palivizumab atau bahan lain dari obat ini yang tercantum di bagian 6.
Tanda dan gejala reaksi alergi yang parah dapat meliputi:
- ruam parah, gatal-gatal, kulit gatal
- pembengkakan pada bibir, lidah, atau wajah
- obstruksi tenggorokan, kesulitan menelan
- pernapasan yang sulit, cepat atau tidak teratur
- warna kebiruan pada kulit, bibir, atau di bawah kuku
- kelemahan atau flacciditas otot
- penurunan tekanan darah
- kurang tanggap
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Synagis
Berhati-hatilah dengan Synagis
- jika bayi merasa tidak sehat. Harap beri tahu dokter Anda jika anak Anda merasa tidak sehat, karena pemberian Synagis mungkin perlu ditunda.
- jika anak mengalami manifestasi perdarahan seperti Synagis biasanya disuntikkan ke paha.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Synagis
Tidak ada interaksi yang diketahui dari Synagis dengan obat lain. Namun, sebelum memulai terapi Synagis, Anda harus memberi tahu dokter Anda tentang semua obat yang sedang dikonsumsi anak Anda.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Synagis: Dosis
Seberapa sering Synagis harus diberikan kepada anak?
Synagis harus diberikan pada anak dengan dosis 15 mg/kg berat badan sebulan sekali selama risiko infeksi RSV tetap ada. Untuk perlindungan bayi yang lebih baik, Anda harus mengikuti instruksi dokter tentang kapan harus kembali untuk dosis Synagis lebih lanjut.
Jika anak telah menjalani operasi jantung (operasi bypass jantung), ia mungkin memerlukan dosis tambahan Synagis setelah operasi, kemudian anak dapat melanjutkan jadwal injeksi semula.
Bagaimana anak menerima Synagis?
Synagis akan diberikan kepada anak Anda dengan cara disuntikkan ke otot, biasanya di paha luar.
Apa yang terjadi ketika anak melewatkan suntikan Synagis?
Jika bayi Anda melewatkan suntikan, Anda harus menghubungi dokter Anda sesegera mungkin.Setiap suntikan Synagis melindungi bayi Anda selama sekitar satu bulan sebelum suntikan lain diperlukan.
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda
Efek Samping Apa efek samping Synagis
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Synagis dapat menyebabkan efek samping yang serius termasuk:
- reaksi alergi yang parah, reaksi ini dapat mengancam jiwa atau fatal (lihat "Jangan gunakan Synagis pada anak Anda" untuk daftar tanda dan gejala).
- memar yang tidak biasa atau kumpulan bintik-bintik merah kecil pada kulit.
Beri tahu dokter Anda atau segera cari bantuan medis jika anak Anda mengalami salah satu efek samping serius yang tercantum di atas setelah menerima dosis Synagis.
Efek samping lainnya
Sangat umum (mempengaruhi setidaknya 1 dari 10 orang):
- ruam
- demam
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100):
- rasa sakit, kemerahan atau bengkak di tempat suntikan
- jeda dalam bernapas atau kesulitan bernapas lainnya
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang):
- kejang
- urtikaria
Pelaporan efek samping
Jika anak Anda mengalami efek samping, silakan hubungi dokter Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Gunakan dalam waktu 3 jam setelah rekonstitusi.
Jangan membeku.
Simpan botol di dalam karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
Informasi lainnya
Apa isi Synagis?
- Bahan aktifnya adalah palivizumab. 50 mg per vial, yang memberikan 100 mg / ml palivizumab saat dilarutkan sesuai petunjuk.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
- untuk bubuk: histidin, glisin dan manitol.
- untuk pelarut: air untuk injeksi.
Seperti apa Synagis dan isi paketnya
Synagis hadir dalam bentuk bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi (50 mg bubuk dalam vial) + 1 ml pelarut dalam ampul - Paket 1.
Synagis adalah lyophilisate putih sampai putih.
Instruksi untuk dokter
Botol bubuk 50 mg mengandung jumlah ekstra yang memungkinkan penarikan 50 mg saat dilarutkan jika Anda mengikuti petunjuk di bawah ini.
Untuk rekonstitusi, lepaskan tutup aluminium dari tutup botol dan bersihkan sumbat dengan etanol 70% atau yang setara.
Perlahan tambahkan 0,6 ml air untuk injeksi di sepanjang dinding bagian dalam botol untuk menghindari berbusa. Setelah menambahkan air, miringkan botol perlahan dan putar perlahan selama 30 detik.
Jangan mengocok vial.
Larutan palivizumab harus diistirahatkan pada suhu kamar selama minimal 20 menit sampai menjadi jernih. Solusi Palivizumab tidak mengandung bahan pengawet dan harus diberikan dalam waktu 3 jam persiapan. Botol sekali pakai. Buang obat yang tidak digunakan.
Setelah dilarutkan sesuai petunjuk, konsentrasi akhir adalah 100 mg / ml.
Palivizumab tidak boleh dicampur dengan produk obat lain atau pengencer selain air untuk injeksi.
Palivizumab diberikan sebulan sekali untuk penggunaan intramuskular, lebih disukai pada aspek anterolateral paha. Otot gluteus tidak boleh digunakan secara rutin sebagai tempat suntikan karena dapat merusak saraf skiatik. Injeksi harus dilakukan dengan menggunakan teknik aseptik standar.Jumlah obat lebih besar dari 1 ml harus diberikan dalam dosis terbagi.
Saat menggunakan palivizumab 100 mg / mL, volume (dalam mL) palivizumab yang akan diberikan dengan interval satu bulan = [berat pasien dalam kg] dikalikan 0,15
Misalnya untuk anak dengan berat badan 3 kg, perhitungannya menjadi:
(3 x 0,15) mL = 0,45 mL palivizumab per bulan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SYNAGIS 50 MG POWDER DAN SOLVENT UNTUK SOLUSI INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap vial mengandung 50 mg palivizumab *, menyediakan 100 mg / ml palivizumab saat dilarutkan sesuai anjuran.
* Palivizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi rekombinan yang diproduksi oleh teknologi DNA dalam sel inang myeloma tikus.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi.
Bubuknya berwarna putih hingga liofilisat.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Synagis diindikasikan dalam pencegahan penyakit saluran pernapasan bagian bawah yang parah yang memerlukan rawat inap yang disebabkan oleh virus pernapasan (RSV) pada anak-anak dengan risiko tinggi penyakit RSV:
• Bayi yang lahir dengan usia kehamilan 35 minggu atau kurang dan kurang dari 6 bulan pada saat timbulnya wabah RSV musiman.
• Anak-anak di bawah usia 2 tahun yang telah dirawat karena displasia bronkopulmoner dalam 6 bulan terakhir.
• Anak-anak berusia kurang dari 2 tahun dengan penyakit jantung kongenital yang signifikan secara hemodinamik.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis Palivizumab yang direkomendasikan adalah 15 mg per pon tubuh, diberikan sebulan sekali selama periode ketika risiko RSV diantisipasi di masyarakat.
Volume (dalam mL) palivizumab yang akan diberikan dengan interval satu bulan = [berat pasien dalam kg] dikalikan dengan 0,15.
Bila memungkinkan, dosis pertama harus diberikan sebelum awal musim kritis. Dosis berikutnya harus diberikan sebulan sekali selama periode risiko. Kemanjuran palivizumab pada dosis selain 15 mg per kg belum ditetapkan. atau pada dosis yang berbeda. dosis dari sebulan sekali selama musim RSV.
Sebagian besar pengalaman, termasuk uji klinis fase III utama, dengan palivizumab telah diperoleh dengan 5 suntikan selama satu musim (lihat bagian 5.1). Data, meskipun terbatas, tersedia pada lebih dari 5 dosis (lihat bagian 4.8 dan 5.1), oleh karena itu manfaat perlindungan di atas 5 dosis belum ditetapkan.
Untuk mengurangi risiko masuk rumah sakit berulang, pada anak-anak yang memakai palivizumab yang dirawat di rumah sakit karena RSV, dianjurkan agar dosis palivizumab bulanan dilanjutkan selama musim virus.
Untuk anak-anak yang menjalani bypass jantung, direkomendasikan bahwa injeksi palivizumab 15 mg / kg berat badan diberikan segera setelah stabil setelah operasi untuk memastikan kadar serum palivizumab yang memadai. Dosis selanjutnya harus dilanjutkan setiap bulan selama perawatan. sisa musim RSV untuk anak-anak yang terus berada pada risiko tinggi infeksi RSV (lihat bagian 5.2).
Cara pemberian
Palivizumab diberikan secara intramuskular, lebih disukai pada aspek anterolateral paha. Otot gluteus tidak boleh sering digunakan sebagai tempat suntikan karena dapat merusak saraf skiatik. "Injeksi" harus dilakukan dengan menggunakan teknik aseptik standar.
Jumlah yang lebih besar dari 1 ml harus diberikan dalam dosis terbagi.
Untuk memastikan bahwa volume Synagis yang benar disusun kembali, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1, atau antibodi monoklonal manusiawi lainnya.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Reaksi alergi termasuk kasus anafilaksis dan syok anafilaksis yang sangat jarang telah dilaporkan setelah pemberian palivizumab. Dalam beberapa kasus, kematian telah dilaporkan (lihat bagian 4.8).
Obat-obatan untuk pengobatan reaksi hipersensitivitas yang parah, termasuk anafilaksis dan syok anafilaksis, harus tersedia untuk digunakan segera setelah pemberian palivizumab.
Penggunaan palivizumab dapat ditunda dengan adanya infeksi berat atau sedang atau dengan adanya penyakit demam, kecuali jika dokter menilai penundaan pemberian palivizumab sebagai faktor risiko tambahan.Sindrom demam sedang, seperti misalnya saluran pernapasan atas ringan infeksi, biasanya tidak menyebabkan penundaan pemberian palivizumab.
Palivizumab harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan trombositopenia atau masalah pembekuan lainnya.
Kemanjuran palivizumab ketika diberikan kepada pasien sebagai profilaksis kedua selama musim epidemi RSV baru belum dievaluasi secara formal dalam penelitian dengan tujuan ini.Kemungkinan risiko infeksi RSV terjadi pada musim epidemi kedua di mana pasien telah dirawat dengan palivizumab belum secara definitif dikecualikan dengan penelitian untuk mengevaluasi aspek khusus ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi khusus dengan produk obat lain yang telah dilakukan. Dalam uji klinis fase III pada kejadian RSV pada populasi anak yang lahir prematur dan dengan displasia bronkopulmoner, pasien yang menerima plasebo dan pasien yang menerima palivizumab yang juga diberi vaksin rutin anak, vaksin influenza, bronkodilator atau kortikosteroid menunjukkan distribusi yang sama dan tidak ada peningkatan reaksi yang merugikan diamati.
Karena antibodi monoklonal spesifik untuk virus pernapasan syncytial, palivizumab tidak diharapkan mengganggu respon imun terhadap vaksin.
Palivizumab dapat mengganggu tes diagnostik RSV berbasis kekebalan, seperti beberapa tes berbasis antigen. Selain itu, palivizumab menghambat replikasi virus dalam kultur sel dan karena itu juga dapat mengganggu tes kultur virus. Palivizumab tidak mengganggu tes reaksi berantai reverse transcriptase polimerase. Interferensi dengan tes dapat menyebabkan hasil tes diagnostik RSV negatif palsu.Oleh karena itu, hasil tes diagnostik, ketika diperoleh, harus digunakan bersama dengan hasil klinis untuk memandu keputusan medis.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak berhubungan. Synagis tidak diindikasikan untuk digunakan pada orang dewasa.Tidak ada data tentang kesuburan, penggunaan pada kehamilan dan menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak berhubungan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi merugikan yang paling serius yang terjadi dengan palivizumab adalah anafilaksis dan reaksi hipersensitivitas akut lainnya. Reaksi merugikan yang paling umum terjadi dengan palivizumab adalah demam, ruam dan reaksi di tempat suntikan.
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan klinis dan laboratorium, yang terjadi pada penelitian yang dilakukan pada pasien prematur dan anak dengan displasia bronkopulmonal dan pada pasien dengan penyakit jantung pediatrik kongenital, didaftar berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem (sangat umum 1/10; umum 1 / 100 di dalam
Reaksi merugikan yang diidentifikasi melalui pengawasan pasca-pemasaran dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti; tidak selalu mungkin untuk secara andal memperkirakan frekuensinya atau menetapkan hubungan sebab akibat dengan paparan palivizumab.Frekuensi reaksi merugikan (AR), seperti yang dilaporkan dalam tabel di bawah, diperkirakan menggunakan data keamanan dari dua studi klinis. reaksi dalam studi ini menunjukkan tidak ada perbedaan antara kelompok palivizumab dan plasebo dan reaksi tidak terkait obat.
* Untuk deskripsi studi lengkap, lihat Bagian 5.1 Studi Klinis
# RA diidentifikasi oleh pengawasan pasca-pemasaran
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi merugikan spontan pasca-pemasaran serius yang dilaporkan selama pengobatan palivizumab antara tahun 1998 dan 2002 yang mencakup empat musim epidemi RSV dievaluasi. Sebanyak 1291 laporan serius diterima di mana palivizumab diberikan sesuai indikasi dan durasi terapi lebih dari satu musim. Reaksi yang merugikan terjadi setelah dosis keenam atau lebih, hanya 22 di antaranya. laporan (15 setelah dosis keenam, 6 setelah dosis ketujuh dan 1 setelah dosis kedelapan). Reaksi merugikan ini memiliki karakteristik yang mirip dengan yang terjadi setelah 5 dosis awal.
Jadwal pengobatan palivizumab dan reaksi merugikan dipantau dalam kelompok sekitar 20.000 anak diikuti melalui program kepatuhan pasien antara tahun 1998 dan 2000. Dari kelompok ini, 1250 anak yang terdaftar memiliki 6 suntikan.183 memiliki 7 dan 27 memiliki 8 atau 9. Reaksi merugikan diamati pada pasien setelah dosis keenam atau lebih memiliki karakteristik dan frekuensi yang sama dengan pasien setelah 5 dosis awal.
Dalam studi pasca-pemasaran observasional berbasis database, sedikit peningkatan frekuensi asma diamati di antara pasien prematur yang diobati dengan palivizumab; Namun, hubungan sebab akibat tidak pasti.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat/risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan dugaan reaksi merugikan melalui situs web Italian Medicines Agency. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam uji klinis, tiga anak diberi dosis di atas 15 mg/kg. Dosis tersebut adalah 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg dan 22,27 mg/kg. Tidak ada konsekuensi klinis pada subjek ini.
Dari pengalaman pasca pemasaran, overdosis dengan dosis hingga 85 mg / kg telah dilaporkan dan dalam beberapa kasus, efek samping yang dilaporkan tidak berbeda dari yang diamati dengan dosis 15 mg / kg (lihat bagian 4.8). direkomendasikan bahwa pasien dimonitor untuk setiap tanda atau gejala reaksi atau efek yang merugikan dan pengobatan simtomatik yang tepat segera dilakukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: imunoglobulin imun serum, imunoglobulin spesifik.
Kode ATC J06BB16.
Palivizumab adalah antibodi monoklonal IgG1K manusiawi yang diarahkan terhadap epitop di situs antigenik A protein fusi virus pernapasan (RSV). Antibodi monoklonal manusiawi ini memiliki urutan antibodi manusia (95%) dan murine (5%). Ini memiliki aktivitas penetralan dan penghambatan yang kuat dari mekanisme fusi terhadap VRS pada strain subtipe A dan subtipe B.
Pada tikus kapas, konsentrasi serum palivizumab sekitar 30 mcg / mL telah terbukti menghasilkan pengurangan 99% dalam replikasi RSV di paru-paru.
Pendidikan in vitro aktivitas antivirus
Aktivitas antivirus palivizumab dievaluasi dalam uji mikronetralisasi di mana peningkatan konsentrasi antibodi diinkubasi dengan RSV sebelum penambahan sel epitel HEp-2 manusia. Setelah masa inkubasi 4-5 hari, antigen VRS diukur dalam enzyme immunoassay (ELISA).Titer netralisasi (50% konsentrasi efektif [EC50]) dinyatakan sebagai konsentrasi antibodi yang mampu mengurangi deteksi antigen VRS dengan 50% dibandingkan dengan sel yang terinfeksi virus yang tidak diobati. Palivizumab menunjukkan nilai EC50 rata-rata 0,65 mcg / mL (rata-rata [standar deviasi] = 0,75 [0,53] mcg / mL, n = 69, kisaran 0,07-2,89 mcg / mL) dan 0,28 mcg / mL (rata-rata [standar deviasi ] = 0,35 [0,23] mcg / mL, n = 35, kisaran 0,03-0,88 mcg / mL), di RSV A dan RSV B, masing-masing isolat klinis. Sebagian besar isolat klinis RSV yang diuji (n = 96) dikumpulkan dari subjek di Amerika Serikat.
Perlawanan
Palivizumab mengikat ke wilayah yang sangat terkonservasi dalam domain ekstraseluler dari protein RSV matang F, disebut sebagai situs antigenik II atau situs antigenik A, yang mencakup asam amino 262-275. Analisis genotipe yang dilakukan pada 126 isolat klinis dari 123 anak yang gagal imunoprofilaksis, semua mutan RSV yang menunjukkan resistensi terhadap palivizumab (n = 8) menunjukkan perubahan asam amino di wilayah protein F ini. Tidak ada perubahan yang ditunjukkan pada polimorfik atau non-polimorfik urutan di luar situs antigenik A dari protein VRS F yang membuat RSV resisten terhadap netralisasi oleh palivizumab. Setidaknya satu resistensi palivizumab yang terkait dengan substitusi asam amino N262D, K272E / Q, atau S275F / L diidentifikasi dalam 8 isolat klinis RSV ini yang menghasilkan frekuensi resistensi terkait mutasi 6,3%. Analisis data klinis mengungkapkan tidak ada "hubungan antara perubahan dalam urutan situs antigenik A dan keparahan penyakit RSV pada anak-anak yang menerima imunoprofilaksis palivizumab dan mengembangkan penyakit saluran pernapasan bawah RSV." 254 Isolat klinis RSV yang dikumpulkan dari subjek naif imunoprofilaksis menemukan resistensi terhadap palivizumab terkait dengan 2 substitusi (1 dengan N262D dan 1 dengan S275F), menghasilkan frekuensi resistensi terkait mutasi 0,79%.
Imunogenisitas
Antibodi anti-palivizumab ditemukan pada sekitar 1% pasien dalam studi Impact-RSV selama fase pertama terapi. Ini adalah fenomena sementara titer rendah, teratasi meskipun penggunaan terus menerus (musim pertama dan kedua), dan tidak disorot. pada 55 dari 56 bayi selama musim kedua (termasuk 2 dengan titrasi selama musim pertama).
Imunogenisitas tidak diselidiki dalam studi penyakit jantung bawaan.
Antibodi terhadap palivizumab dievaluasi dalam empat studi tambahan pada 4.337 pasien (bayi yang lahir pada usia kehamilan 35 minggu atau kurang dan usia 6 bulan atau kurang, atau usia 24 bulan atau kurang dengan displasia bronkopulmoner, atau dengan penyakit jantung bawaan hemodinamik yang signifikan. signifikan ketika dimasukkan dalam studi ini) dan diamati pada 0% - 1,5% pasien pada interval studi yang berbeda. Tidak ada hubungan yang diamati antara kehadiran antibodi dan efek samping.
Oleh karena itu, respon imun terhadap antibodi anti-obat (antibodi anti obat, ADA) tampaknya tidak relevan secara klinis.
Studi klinis dengan palivizumab terliofilisasi
Dalam studi klinis terkontrol plasebo dalam profilaksis RSV (studi Dampak-RSV) yang dilakukan pada 1502 anak-anak berisiko tinggi (1002 Synagis; 500 plasebo), 5 dosis bulanan 15 mg / kg mengurangi kejadian rawat inap terkait VRS sebesar 55% (p =
Tingkat rawat inap karena virus syncytial pernapasan pada kelompok plasebo adalah 10,6%. Atas dasar ini, pengurangan risiko absolut adalah 5,8% yang berarti bahwa jumlah pasien yang perlu dirawat untuk mencegah rawat inap adalah 17. Tingkat keparahan infeksi RSV pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit, meskipun profilaksis palivizumab, tidak dalam persentase baik hari rawat inap dalam perawatan intensif atau hari-hari bantuan pernapasan mekanis.
Sebanyak 222 anak-anak terdaftar dalam dua studi terpisah untuk memeriksa keamanan palivizumab ketika diberikan untuk musim RSV kedua. Seratus tiga anak menerima suntikan palivizumab setiap bulan untuk pertama kalinya, dan 119 anak menerima palivizumab selama dua musim berturut-turut. Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam imunogenisitas dalam kedua penelitian Namun, karena kemanjuran palivizumab bila diberikan kepada pasien sebagai pengobatan kedua selama awal musim RSV tidak diselidiki secara formal dalam kedua penelitian. data ini dalam hal kemanjuran tidak diketahui.
Dalam studi klinis prospektif label terbuka yang dirancang untuk mengevaluasi farmakokinetik, keamanan dan imunogenisitas setelah pemberian 7 dosis palivizumab selama satu musim RSV, data farmakokinetik menunjukkan bahwa tingkat rata-rata palivizumab yang memadai telah dicapai pada semua 18 anak yang direkrut. Tingkat antibodi yang rendah dan sementara dari antibodi anti-palivizumab diamati pada anak setelah dosis kedua palivizumab dan antibodi ini menurun ke tingkat yang tidak dapat diukur pada dosis kelima dan ketujuh.
Dalam studi terkontrol plasebo dari 1287 pasien 24 bulan dengan penyakit jantung bawaan yang signifikan secara hemodinamik (639 Synagis; 648 plasebo) 5 dosis bulanan 15 mg / kg Synagis mengurangi kejadian rawat inap RSV sebesar 45% ( p = 0,003 ) (studi penyakit jantung bawaan) Kelompok-kelompok tersebut seimbang antara pasien sianotik dan non-sianotik.Tingkat rawat inap RSV adalah 9,7% pada kelompok plasebo dan 5,3% pada kelompok Synagis.Tujuan kedua dari studi efikasi pada 100 anak menunjukkan pengurangan yang signifikan pada kelompok Synagis dibandingkan dengan kelompok plasebo dalam total hari rawat inap untuk RSV (pengurangan 56%, p = 0,003) dan pada jumlah total hari RSV dengan l " penambahan suplemen oksigen (pengurangan 73% , p = 0,014).
Sebuah studi observasional retrospektif dilakukan pada anak-anak dengan penyakit jantung bawaan yang signifikan secara hemodinamik (HSCHD) untuk membandingkan terjadinya efek samping primer yang serius (infeksi, aritmia dan kematian) di antara mereka yang menerima profilaksis Synagis dan mereka yang tidak menerima kombinasi untuk usia, jenis cedera jantung dan operasi korektif sebelumnya. Insiden aritmia dan kematian serupa pada anak-anak yang menerima profilaksis dan anak-anak yang tidak. "Insiden infeksi lebih rendah pada anak-anak yang menerima profilaksis daripada mereka yang tidak." hasil menunjukkan bahwa risiko infeksi berat, aritmia berat atau kematian pada anak dengan penyakit jantung bawaan yang signifikan secara hemodinamik terkait dengan profilaksis Synagis tidak meningkat dibandingkan dengan anak-anak yang tidak menerima profil. sumbu.
Studi menggunakan palivizumab cair
Dua studi klinis dilakukan untuk secara langsung membandingkan formulasi palivizumab cair dan terliofilisasi. Dalam studi pertama, semua 153 bayi prematur menerima kedua formulasi dalam urutan yang berbeda. Dalam studi kedua, 211 dan 202 bayi prematur atau anak-anak dengan penyakit paru-paru kronis masing-masing menerima palivizumab cair dan terliofilisasi. Dalam dua studi tambahan, palivizumab cair digunakan sebagai kontrol aktif (3918 subjek pediatrik) untuk mengevaluasi antibodi monoklonal yang diteliti untuk profilaksis penyakit RSV parah pada bayi prematur atau anak-anak dengan penyakit paru-paru kronis atau penyakit jantung. pada dua studi ini). Tingkat keseluruhan dan pola efek samping, analisis penghentian pengobatan karena efek samping, dan jumlah kematian yang dilaporkan dalam studi klinis ini konsisten dengan yang diamati selama program pengembangan klinis untuk formulasi lyophilized.Tidak ada kematian yang dianggap terkait dengan palivizumab dan tidak ada efek samping baru yang diidentifikasi dalam penelitian ini.
Bayi prematur dan anak-anak dengan penyakit paru kronis prematuritas (BPD): Penelitian ini, dilakukan di 347 pusat di Amerika Utara, Uni Eropa, dan 10 negara lain, mempelajari pasien berusia 24 bulan atau lebih muda dengan BPD dan pasien dengan kelahiran prematur (kurang dari atau sama dengan 35 minggu kehamilan), yang 6 bulan atau kurang pada inisiasi penelitian Pasien dengan penyakit jantung bawaan yang signifikan secara hemodinamik dikeluarkan dari penelitian ini dan diselidiki dalam penelitian terpisah Dalam penelitian ini, pasien diacak untuk menerima 5 bulanan suntikan 15mg / kg palivizumab cair (N = 3306), digunakan sebagai kontrol aktif untuk antibodi monoklonal yang diteliti (N = 3329).Keamanan dan kemanjuran dipantau pada subjek ini selama 150 hari. Sembilan puluh delapan persen dari semua pasien yang menerima palivizumab menyelesaikan penelitian, dan 97% menerima semua lima suntikan. Titik akhir primer adalah kejadian rawat inap RSV. Rawat inap RSV terjadi di antara 62 dari 3306 (1,9%) pasien dalam kelompok palivizumab. Tingkat rawat inap RSV yang diamati pada pasien yang terdaftar dengan diagnosis BPD adalah 28 dari 723 (3,9%) dan pada pasien yang terdaftar dengan diagnosis prematuritas tanpa BPD adalah 34 dari 2583 (1,3%).
Studi 2 PJK: Studi ini, dilakukan di 162 pusat di Amerika Utara, Uni Eropa dan 4 negara lain, selama lebih dari dua musim RSV, mempelajari pasien dengan usia 24 bulan atau lebih muda dengan PJK yang signifikan secara hemodinamik. untuk menerima 5 suntikan bulanan 15 mg / kg palivizumab cair (N = 612), digunakan sebagai kontrol aktif dari antibodi monoklonal yang diteliti (N = 624).Subyek dikelompokkan menjadi berdasarkan cedera jantung (sianosis vs lainnya) dan keamanan dan kemanjuran dipantau selama 150 hari. Sembilan puluh tujuh persen dari semua pasien yang menerima palivizumab menyelesaikan penelitian, dan 95 persen menerima semua lima suntikan. Titik akhir primer adalah ringkasan dari efek samping dan efek samping yang serius, dan titik akhir sekunder adalah kejadian rawat inap RSV.Insiden rawat inap RSV adalah 16 dari 612 (2,6%) pada kelompok palivizumab.
05.2 Sifat farmakokinetik
Formulasi palivizumab yang diliofilisasi
Dalam penelitian pada sukarelawan dewasa, palivizumab menunjukkan profil farmakokinetik yang mirip dengan antibodi IgG1 manusia sehubungan dengan volume distribusi (rata-rata 57 ml / kg) dan waktu paruh (rata-rata 18 hari).Dalam studi profilaksis pada populasi pediatrik bayi prematur dengan displasia bronkopulmonalis, waktu paruh rata-rata palivizumab adalah 20 hari dan dosis intramuskular bulanan 15 mg / kg mencapai konsentrasi serum rata-rata zat aktif pada hari ke 30 sekitar 40 g / ml. setelah injeksi pertama, sekitar 60 mcg/ml setelah injeksi kedua, sekitar 70 mcg/ml setelah injeksi ketiga dan keempat.Dalam sebuah penelitian penyakit jantung bawaan dosis intramuskular bulanan 15 mg/kg mencapai rata-rata 30 hari minimum nilai konsentrasi serum bahan aktif yaitu sekitar 55 mcg/ml setelah injeksi pertama dan sekitar 90 mcg/ml setelah injeksi keempat.
Dalam studi penyakit jantung bawaan, dari sekitar 139 anak yang menerima palivizumab, pada mereka yang telah menjalani bypass cardiopulmonary dan untuk siapa sampel serum berpasangan tersedia, konsentrasi serum rata-rata palivizumab adalah sekitar 100 mcg / mL sebelum bypass jantung dan menurun menjadi sekitar 40 mcg / mL setelah bypass.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi toksikologi dosis tunggal yang dilakukan pada kera (dosis maksimum 30 mg/kg), kelinci (dosis maksimum 50 mg/kg) dan tikus (dosis maksimum 840 mg/kg), tidak ditemukan data yang signifikan.
Studi yang dilakukan pada hewan pengerat belum menunjukkan peningkatan reproduksi RSV, atau patologi yang disebabkan oleh RSV atau generasi virus mutan dengan adanya palivizumab di bawah kondisi eksperimental yang diadopsi.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Debu:
histidin
glisin
Manitol (E421)
Pelarut:
Air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain atau pengencer selain air untuk injeksi.
06.3 Masa berlaku
4 tahun.
Setelah rekonstitusi, produk obat harus segera digunakan. Bagaimanapun, stabilitas dalam kondisi penggunaan telah ditunjukkan selama 3 jam pada 20 - 24 ° C.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Jangan membeku.
Simpan botol di dalam karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
50 mg bubuk dalam botol 4 ml (gelas tipe I) dengan sumbat (karet butil) dan segel (aluminium).
1 ml air untuk injeksi dalam vial (gelas tipe I).
Paket 1 buah.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Botol bubuk 50 mg mengandung jumlah ekstra yang memungkinkan penarikan 50 mg saat dilarutkan jika Anda mengikuti petunjuk di bawah ini.
Untuk rekonstitusi, lepaskan tutup aluminium dari tutup botol dan bersihkan sumbat dengan etanol 70% atau yang setara.
Perlahan tambahkan 0,6 ml air untuk injeksi di sepanjang dinding bagian dalam botol untuk menghindari berbusa. Setelah menambahkan air, miringkan botol sedikit dan putar perlahan selama 30 detik. Jangan mengocok vial. Larutan palivizumab harus diistirahatkan pada suhu kamar selama minimal 20 menit sampai menjadi jernih. Solusi Palivizumab tidak mengandung bahan pengawet dan harus diberikan dalam waktu 3 jam persiapan.
Setelah dilarutkan sesuai petunjuk, konsentrasi akhir adalah 100 mg / ml.
Penampilan larutan yang dilarutkan jelas hingga sedikit buram.
Botol sekali pakai. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
AbbVie Ltd
Keperawanan
SL6 4XE
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 13 Agustus 1999
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
04/2015
