Bahan aktif: Simvastatin
SINVACOR 10, 20, 40 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Sinvacor digunakan? Untuk apa?
SINVACOR mengandung zat aktif simvastatin. SINVACOR adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol total, kolesterol "jahat" (kolesterol LDL) dan zat lemak yang disebut trigliserida dalam darah. Selain itu, SINVACOR meningkatkan kadar kolesterol "baik" (kolesterol HDL). SINVACOR termasuk dalam kelompok obat yang disebut statin. Kolesterol adalah salah satu dari beberapa zat lemak yang ditemukan dalam aliran darah.
Kolesterol total terutama terdiri dari kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
Kolesterol LDL sering disebut kolesterol "jahat" karena dapat menumpuk di dinding arteri dan membentuk plak. Seiring waktu, penumpukan plak ini dapat menyebabkan penyempitan pembuluh darah. Penyempitan ini dapat memperlambat atau menghalangi aliran darah ke organ vital seperti jantung dan otak. Penyumbatan aliran darah ini dapat menyebabkan serangan jantung atau stroke.
Kolesterol HDL sering disebut kolesterol "baik" karena membantu mencegah kolesterol jahat menumpuk di arteri dan melindungi dari penyakit jantung.
Trigliserida adalah bentuk lain dari lemak dalam darah yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.
Anda harus menjalani diet penurun kolesterol saat minum obat ini.
SINVACOR digunakan sebagai tambahan untuk diet Anda untuk mengurangi kolesterol jika Anda memiliki:
- peningkatan kadar kolesterol darah (hiperkolesterolemia primer) atau kadar lemak darah tinggi (hiperlipidemia campuran).
- penyakit keturunan (homozigot familial hypercholesterolaemia) yang meningkatkan kadar kolesterol darah Anda. Ada kemungkinan Anda juga sedang dirawat dengan perawatan lain.
- penyakit jantung koroner (PJK) atau jika Anda berisiko tinggi untuk PJK (karena Anda menderita diabetes, atau pernah mengalami stroke, atau memiliki "penyakit pembuluh darah lainnya). SINVACOR dapat memperpanjang kelangsungan hidup dengan mengurangi risiko masalah yang berhubungan dengan jantung penyakit, terlepas dari nilai kolesterol darah.
Kebanyakan orang tidak memiliki gejala langsung dari kolesterol tinggi. Dokter Anda dapat memeriksa kolesterol Anda dengan tes darah sederhana. Pergi ke dokter Anda secara teratur, lacak nilai kolesterol Anda dan tentukan tujuan dengan dokter Anda.
Kontraindikasi Ketika Sinvacor tidak boleh digunakan
Jangan mengambil SINVACOR
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap simvastatin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6. Isi kemasan dan informasi lainnya)
- jika saat ini Anda memiliki masalah hati
- jika Anda sedang hamil atau menyusui
- jika Anda minum obat dengan satu atau lebih zat aktif berikut:
- itraconazole, ketoconazole, posaconazole atau voriconazole (digunakan untuk mengobati infeksi jamur)
- eritromisin, klaritromisin atau telithromycin (digunakan untuk mengobati infeksi)
- Penghambat protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (penghambat protease HIV digunakan untuk infeksi HIV)
- boceprevir atau telaprevir (digunakan untuk mengobati infeksi virus hepatitis C)
- nefazodone (digunakan untuk mengobati depresi)
- cobicistat
- gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- siklosporin (digunakan pada pasien transplantasi organ)
- danazol (hormon buatan manusia yang digunakan untuk mengobati endometriosis, suatu kondisi di mana lapisan rahim tumbuh di luar rahim).
- jika Anda sedang mengonsumsi atau, dalam 7 hari terakhir, telah atau telah diberi obat yang disebut asam fusidat (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri) Jangan mengonsumsi SINVACOR lebih dari 40 mg jika Anda sedang mengonsumsi lomitapide (digunakan untuk mengobati kondisi genetik kolesterol parah dan langka)
Mintalah saran dokter Anda jika Anda tidak yakin apakah obat yang Anda gunakan adalah salah satu dari yang tercantum di atas.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Sinvacor
Beritahu dokter Anda:
- dari semua kondisi medis termasuk alergi.
- jika Anda mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar.
- jika Anda pernah memiliki penyakit hati. Dalam hal ini, SINVACOR mungkin tidak cocok untuk Anda.
- jika Anda akan menjalani operasi. Anda mungkin perlu berhenti mengonsumsi SINVACOR untuk waktu yang singkat.
- jika Anda orang Asia, karena dosis yang berbeda mungkin sesuai untuk Anda.
Dokter Anda perlu melakukan tes darah sebelum Anda menggunakan SINVACOR dan jika Anda memiliki gejala masalah hati saat menggunakan SINVACOR. Analisis ini dilakukan untuk mengetahui apakah hati berfungsi dengan baik.
Dokter Anda mungkin juga memesan tes darah untuk memeriksa fungsi hati Anda setelah memulai terapi dengan Sinvacor.
Saat Anda sedang dirawat dengan obat ini, dokter Anda akan dengan hati-hati memeriksa apakah Anda tidak menderita diabetes atau bahwa Anda tidak berisiko terkena diabetes. Anda berisiko terkena diabetes jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, jika Anda kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi.
Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki penyakit paru-paru yang parah.
Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan otot yang tidak diketahui penyebabnya tanpa alasan. Ini karena, jarang, masalah otot bisa serius dan dapat mencakup cedera pada jaringan otot yang mengakibatkan kerusakan ginjal; kematian sangat jarang terjadi. Risiko cedera otot lebih besar pada dosis SINVACOR yang lebih tinggi, terutama dengan dosis 80 mg.
Risiko cedera otot bahkan lebih besar pada beberapa pasien. Bicaralah dengan dokter Anda jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda:
- mengkonsumsi alkohol dalam jumlah besar
- punya masalah ginjal
- memiliki masalah tiroid
- berusia 65 tahun ke atas
- adalah perempuan
- pernah mengalami masalah otot saat dirawat dengan obat penurun kolesterol yang disebut "statin" atau fibrat
- Anda atau anggota keluarga dekat memiliki penyakit otot bawaan.
Juga, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki kelemahan otot yang konstan. Tes dan obat-obatan tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan mengobati kondisi ini.
Anak-anak dan remaja
Keamanan dan kemanjuran SINVACOR telah dipelajari pada anak laki-laki antara usia 10 dan 17 tahun dan pada anak perempuan yang telah mulai menstruasi (menstruasi) setidaknya selama satu tahun (lihat bagian 3: Cara menggunakan SINVACOR). usia 10 tahun. Tanyakan kepada dokter Anda untuk informasi lebih lanjut.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Sinvacor
Obat-obatan lain dan SINVACOR
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain dengan salah satu zat aktif berikut. Mengkonsumsi SINVACOR dengan obat-obatan berikut dapat meningkatkan risiko masalah otot (beberapa di antaranya telah terdaftar di bagian "Jangan mengonsumsi SINVACOR").
- siklosporin (sering digunakan pada pasien transplantasi organ)
- danazol (hormon buatan manusia yang digunakan untuk mengobati endometriosis, suatu kondisi di mana lapisan rahim tumbuh di luar rahim)
- obat-obatan dengan zat aktif seperti itraconazole, ketoconazole, fluconazole, posaconazole atau voriconazole (digunakan untuk mengobati infeksi jamur)
- fibrat dengan bahan aktif seperti gemfibrozil dan bezafibrate (digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- eritromisin, klaritromisin, telithromycin atau asam fusidat (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri). Jangan mengonsumsi asam fusidat saat menggunakan obat ini. Lihat juga paragraf 4 dari selebaran ini.
- Penghambat protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (digunakan untuk mengobati AIDS)
- boceprevir atau telaprevir (digunakan untuk mengobati infeksi virus hepatitis C)
- nefazodone (digunakan untuk mengobati depresi)
- obat-obatan dengan zat aktif cobicistat
- amiodarone (digunakan untuk mengobati detak jantung tidak teratur)
- verapamil, diltiazem atau amlodipine (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, nyeri dada yang berhubungan dengan penyakit jantung atau kondisi jantung lainnya)
- lomitapide (digunakan untuk mengobati kondisi kolesterol genetik yang serius dan langka)
- colchicine (digunakan untuk mengobati asam urat).
Seperti obat-obatan yang tercantum di atas, Anda harus selalu memberi tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk yang diperoleh tanpa resep. Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda minum obat dengan salah satu zat aktif berikut:
- Penghambat protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (digunakan untuk mengobati AIDS)
- boceprevir atau telaprevir (digunakan untuk mengobati infeksi virus hepatitis C)
- nefazodone (digunakan untuk mengobati depresi)
- obat-obatan dengan zat aktif cobicistat
- amiodarone (digunakan untuk mengobati detak jantung tidak teratur)
- verapamil, diltiazem atau amlodipine (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, nyeri dada yang berhubungan dengan penyakit jantung atau kondisi jantung lainnya)
- lomitapide (digunakan untuk mengobati kondisi kolesterol genetik yang serius dan langka)
- colchicine (digunakan untuk mengobati asam urat).
Seperti obat-obatan yang tercantum di atas, Anda harus selalu memberi tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk yang diperoleh tanpa resep. Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda minum obat dengan salah satu zat aktif berikut:
- obat-obatan dengan bahan aktif untuk mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon atau acenocoumarol (antikoagulan)
- fenofibrate (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- niasin (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- rifampisin (digunakan untuk mengobati tuberkulosis).
Anda juga harus memberi tahu dokter mana pun bahwa ia sedang meresepkan obat baru yang Anda pakai SINVACOR.
SINVACOR dengan makanan dan minuman
Jus jeruk bali mengandung satu atau lebih zat yang mengubah cara tubuh menggunakan obat-obatan tertentu, termasuk SINVACOR. Konsumsi jus jeruk bali sebaiknya dihindari.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan gunakan SINVACOR jika Anda sedang hamil, jika Anda berniat untuk hamil atau jika Anda menduga bahwa Anda sedang hamil.Jika Anda hamil saat menggunakan SINVACOR, segera hentikan dan hubungi dokter Anda.
Jangan gunakan SINVACOR jika Anda sedang menyusui karena tidak diketahui apakah obat tersebut masuk ke dalam ASI.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
SINVACOR tidak diharapkan mengganggu kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahwa pusing telah dilaporkan setelah mengonsumsi SINVACOR.
SINVACOR mengandung laktosa
Tablet SINVACOR mengandung gula yang disebut laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Sinvacor: Posology
Dokter Anda akan menentukan kekuatan tablet mana yang cocok untuk Anda, berdasarkan kondisi Anda, perawatan saat ini, dan profil risiko Anda.
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Saat dirawat dengan SINVACOR, Anda harus mengikuti diet untuk menurunkan kadar kolesterol Anda.
Dosis:
Dosis yang dianjurkan adalah SINVACOR 10 mg, 20 mg atau 40 mg per oral sekali sehari.
Dewasa:
Dosis awal biasanya 10, 20 atau, dalam beberapa kasus, 40 mg per hari.
Dokter Anda dapat menyesuaikan dosis Anda setelah setidaknya 4 minggu hingga maksimum 80 mg per hari. Jangan mengonsumsi lebih dari 80 mg per hari. Dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah, terutama jika Anda menggunakan beberapa obat yang tercantum di atas atau memiliki masalah ginjal tertentu.
Dosis 80 mg hanya dianjurkan untuk pasien dewasa dengan kadar kolesterol sangat tinggi dan berisiko tinggi terkena penyakit jantung yang belum mencapai kadar kolesterol ideal dengan dosis terendah.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja:
Untuk anak-anak (usia 10-17 tahun), dosis awal yang biasa dianjurkan adalah 10 mg per hari yang diberikan pada malam hari. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 40 mg per hari.
Cara pemberian:
Ambil SINVACOR di malam hari. Anda dapat meminumnya terlepas dari makanannya. Lanjutkan minum SINVACOR kecuali dokter Anda memberi tahu Anda untuk menghentikan pengobatan.
Jika dokter Anda telah meresepkan SINVACOR dengan obat penurun kolesterol lain yang mengandung agen pengikat asam empedu, Anda harus meminum SINVACOR setidaknya 2 jam sebelum atau 4 jam setelah minum obat penahan asam empedu.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Sinvacor
Jika Anda mengambil lebih banyak SINVACOR dari yang seharusnya
- hubungi dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda lupa meminum SINVACOR
- jangan minum dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupa, cukup minum SINVACOR dosis biasa keesokan harinya pada waktu yang biasa.
Jika Anda berhenti mengonsumsi SINVACOR
- bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda karena kolesterol Anda mungkin naik lagi.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Sinvacor
Seperti semua obat-obatan, SINVACOR dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Untuk menggambarkan frekuensi terjadinya efek samping, istilah berikut digunakan:
- Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Dalam kasus yang jarang terjadi, efek samping serius berikut telah dilaporkan. Jika salah satu dari efek samping serius berikut terjadi, Anda harus menghentikan pengobatan dan segera menghubungi dokter Anda atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat.
- nyeri otot, nyeri tekan, kelemahan atau kram. Pada kesempatan yang jarang, masalah otot ini bisa serius dan dapat mencakup cedera pada jaringan otot yang mengakibatkan kerusakan ginjal; dan sangat jarang ada kematian
- reaksi hipersensitivitas (alergi) yang meliputi: o pembengkakan pada wajah, lidah dan tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas o nyeri otot yang parah biasanya di bahu atau pinggul o ruam kulit dengan kelemahan pada otot kaki dan leher atau nyeri o peradangan sendi ( polymyalgia rheumatica) o radang pembuluh darah (vaskulitis) o memar yang tidak biasa, ruam dan pembengkakan (dermatomyositis), gatal-gatal, kepekaan kulit terhadap matahari, demam, kemerahan atau sesak napas (dyspnoea) dan perasaan sakit atau kompleks gejala mirip lupus ( termasuk ruam, gangguan sendi, dan efek pada sel darah)
- radang hati dengan gejala berikut: kulit dan mata menguning, gatal, urin gelap atau tinja pucat, merasa lelah atau lemah, kehilangan nafsu makan, gagal hati (sangat jarang)
- radang pankreas sering dikaitkan dengan sakit perut yang parah.
Efek samping berikut juga jarang dilaporkan:
- jumlah sel darah merah yang rendah (anemia)
- mati rasa atau kelemahan pada lengan dan kaki
- sakit kepala, kesemutan, pusing
- gangguan pencernaan (sakit perut, sembelit, perut kembung, gangguan pencernaan, diare, mual, muntah)
- ruam, gatal, rambut rontok
- kelemahan
- kesulitan tidur (sangat jarang)
- memori buruk (sangat jarang), kehilangan memori, kebingungan.
Efek samping berikut juga telah dilaporkan tetapi frekuensinya tidak dapat diperkirakan dari informasi yang tersedia (frekuensi tidak diketahui):
- disfungsi ereksi
- depresi
- radang paru-paru yang menyebabkan masalah pernapasan termasuk batuk terus-menerus dan/atau sesak napas atau demam
- masalah tendon, terkadang diperumit oleh ruptur tendon.
Kemungkinan efek samping tambahan yang dilaporkan dengan beberapa statin:
- gangguan tidur, termasuk mimpi buruk
- kesulitan seksual
- diabetes. Lebih mungkin jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi. Dokter Anda akan memantau Anda selama perawatan dengan obat ini
- nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan yang konstan yang mungkin tidak hilang setelah menghentikan pengobatan dengan Sinvacor (frekuensi tidak diketahui).
Nilai laboratorium
Peningkatan beberapa nilai tes darah yang terkait dengan fungsi hati dan enzim otot (creatine kinase) telah diamati.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di bawah 30 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam SINVACOR
Bahan aktifnya adalah simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Bahan lainnya adalah: butylated hydroxyanisole (E320), asam askorbat (E300), asam sitrat monohidrat (E330), selulosa mikrokristalin (E460), pati pregelatinised, magnesium stearat (E572) dan laktosa monohidrat. Lapisan tablet mengandung hypromellose (E464), hidroksipropilselulosa (E463), titanium dioksida (E171) dan bedak (E553b). Tablet 10 mg dan 20 mg juga mengandung oksida besi kuning (E172) dan oksida besi merah (E172). Tablet 40 mg juga mengandung oksida besi merah.
Deskripsi tampilan SINVACOR dan isi paket
Sinvacor 10 mg
Kemasan blister film trilaminate terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam kemasan 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98, atau 100 tablet.
Kemasan blister terdiri dari polivinil klorida (PVC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 4, 10, 28 atau 30 tablet.
Botol kaca kuning dengan penutup logam dalam kemasan 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilen dalam kemasan 50 tablet.
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) dalam kemasan 30, 50 atau 100 tablet.
Blister dosis unit berisi film trilaminate yang terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam kemasan 49 atau 500 tablet.
Sinvacor 20 mg
Kemasan blister film trilaminate terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam kemasan 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Kemasan blister polivinil klorida (PVC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 14, 28, 30, 50 atau 90 tablet.
Botol kaca kuning dengan penutup logam dalam kemasan 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilen dalam kemasan 50 tablet.
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) dalam kemasan 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuhan dosis unit yang mengandung film trilaminate yang terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 28, 49, 84, 98 atau 500 tablet.
Sinvacor 40 mg
Paket blister dari film trilaminate yang terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam kemasan 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Kemasan blister terdiri dari polivinil klorida (PVC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 7, 14, 28, 30, 49, 50 atau 90 tablet.
Botol kaca kuning dengan penutup logam dalam kemasan 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilen dalam kemasan 50 tablet.
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) dalam kemasan 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuhan dosis unit yang mengandung film trilaminate yang terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 28, 49, 98 atau 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET SINVACOR DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung simvastatin 10 mg.
Tiap tablet mengandung simvastatin 20 mg.
Tiap tablet mengandung simvastatin 40 mg.
Eksipien:
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
Tiap tablet 10 mg mengandung 70,7 mg laktosa monohidrat.
Tiap tablet 20 mg mengandung 141,5 mg laktosa monohidrat.
Tiap tablet 40 mg mengandung 283,0 mg laktosa monohidrat.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Hiperkolesterolemia
Pengobatan hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran, sebagai suplemen makanan, ketika respons terhadap diet dan pengobatan nonfarmakologis lainnya (misalnya olahraga, penurunan berat badan) tidak memadai.
Pengobatan hiperkolesterolemia familial homozigot sebagai suplemen makanan dan pengobatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) atau jika pengobatan tersebut tidak tepat.
Pencegahan kardiovaskular
Pengurangan mortalitas dan morbiditas kardiovaskular pada pasien dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik nyata atau diabetes mellitus, dengan kadar kolesterol normal atau meningkat, sebagai tambahan untuk koreksi faktor risiko lain dan terapi kardioprotektif lainnya (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Kisaran dosis adalah 5-80 mg / hari diberikan secara oral sebagai dosis tunggal di malam hari.
Penyesuaian dosis, jika diperlukan, harus dilakukan dengan interval tidak kurang dari 4 minggu hingga maksimum 80 mg / hari yang diberikan sebagai dosis tunggal di malam hari.Dosis 80 mg hanya dianjurkan pada pasien dengan hiperkolesterolemia berat dan pada risiko tinggi komplikasi kardiovaskular yang belum mencapai tujuan terapeutik dengan dosis yang lebih rendah dan ketika manfaat diharapkan lebih besar daripada potensi risiko (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Hiperkolesterolemia
Pasien harus menjalani diet penurun kolesterol standar dan harus melanjutkan diet ini selama pengobatan dengan Sinvacor. Dosis awal biasanya 10-20 mg/hari diberikan sebagai dosis tunggal pada malam hari. Pasien yang membutuhkan pengurangan LDL-C yang besar (lebih dari 45%) dapat memulai dengan 20-40 mg / hari diberikan sebagai dosis tunggal di malam hari. Penyesuaian dosis, jika perlu, harus dilakukan seperti yang ditentukan di atas.
Hiperkolesterolemia familial homozigot
Berdasarkan hasil studi klinis terkontrol, dosis awal yang dianjurkan adalah Sinvacor 40 mg / hari di malam hari. Sinvacor harus digunakan sebagai tambahan untuk perawatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) pada pasien ini atau jika perawatan ini tidak tersedia.
Pencegahan kardiovaskular
Dosis biasa Sinvacor adalah 20 sampai 40 mg/hari yang diberikan sebagai dosis tunggal pada malam hari pada pasien dengan risiko tinggi penyakit jantung koroner (PJK, dengan atau tanpa hiperlipidemia). Terapi obat dapat dimulai bersamaan dengan diet dan olahraga.Penyesuaian dosis, jika perlu, harus dilakukan seperti yang ditentukan di atas.
Terapi bersamaan
Sinvacor efektif sendiri atau dalam kombinasi dengan sekuestran asam empedu. Pemberian harus dilakukan lebih dari 2 jam sebelum atau lebih dari 4 jam setelah pemberian zat pengikat asam empedu.
Untuk pasien yang menggunakan Sinvacor bersamaan dengan fibrat, selain gemfibrozil (lihat bagian 4.3) atau fenofibrate, dosis Sinvacor tidak boleh melebihi 10 mg / hari. Pada pasien yang memakai amiodarone, amlodipine, verapamil, atau diltiazem bersamaan dengan Sinvacor, dosis Sinvacor tidak boleh melebihi 20 mg / hari (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Dosis pada insufisiensi ginjal
Tidak ada modifikasi dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
Gunakan pada orang tua
Tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun)
Untuk anak-anak dan remaja (laki-laki dengan Tanner stadium II ke atas dan perempuan yang telah pasca-menarche selama minimal satu tahun, 10 sampai 17 tahun) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, dosis awal yang biasa dianjurkan adalah 10 mg / hari diberikan dalam dosis tunggal pada malam hari. Anak-anak dan remaja harus menjalani diet penurun kolesterol standar sebelum memulai pengobatan dengan simvastatin; diet ini harus dilanjutkan selama pengobatan dengan simvastatin.
Rentang dosis yang direkomendasikan adalah 10-40 mg / hari; dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 40 mg / hari Dosis harus disesuaikan dengan tujuan terapi yang direkomendasikan sesuai dengan rekomendasi untuk perawatan anak (lihat bagian 4.4 dan 5.1). Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan interval 4 minggu atau lebih.
Pengalaman dengan Sinvacor pada anak-anak prapubertas terbatas.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap simvastatin atau salah satu eksipien
• Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum persisten tanpa penyebab yang jelas
• Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6)
• Pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat (agen yang meningkatkan AUC sekitar 5 kali lipat atau lebih) (misalnya itrakonazol, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, PI (misalnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telithromycin) ( lihat bagian 4.4 dan 4.5)
• Pemberian bersamaan gemfibrozil, siklosporin, atau danazol (lihat bagian 4.4 dan 4.5)
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Miopati / rhabdomyolisis
Simvastatin, seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, kadang-kadang menyebabkan miopati, bermanifestasi sebagai nyeri otot, nyeri tekan, atau kelemahan yang terkait dengan peningkatan kadar creatine kinase (CK) lebih dari 10 kali batas atas normal.kadang-kadang bermanifestasi sebagai rhabdomyolysis dengan atau tanpa gagal ginjal akut sekunder akibat mioglobinuria dan sangat jarang terjadi efek fatal Risiko miopati meningkat dengan tingginya tingkat aktivitas penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma.
Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, risiko miopati / rhabdomyolisis terkait dengan dosis.Dalam database uji klinis di mana 41.413 pasien diobati dengan SINVACOR, 24.747 pasien (sekitar 60%) di antaranya terdaftar dalam studi dengan median follow -sampai minimal 4 tahun, kejadian miopati adalah sekitar 0,03%, 0,08% dan 0,61% pada 20, 40 dan 80 mg / hari, masing-masing. Dalam uji klinis ini, pasien dipantau secara ketat dan beberapa produk obat yang berinteraksi dikeluarkan.
Dalam sebuah studi klinis di mana pasien dengan riwayat infark miokard diobati dengan Sinvacor 80 mg / hari (rata-rata tindak lanjut 6,7 tahun), kejadian miopati sekitar 1,0% dibandingkan dengan insiden 0,02% yang terlihat pada pasien. diobati dengan 20 mg / hari. Kira-kira setengah dari kasus miopati ini terjadi selama tahun pertama pengobatan. Insiden miopati selama setiap tahun pengobatan berikutnya adalah sekitar 0,1% (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Risiko miopati lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan simvastatin 80 mg dibandingkan dengan terapi berbasis statin lainnya dengan kemanjuran yang sama dalam menurunkan LDL-C. Oleh karena itu, dosis 80 mg Sinvacor hanya boleh digunakan pada pasien dengan hiperkolesterolemia berat dan pada risiko tinggi komplikasi kardiovaskular yang belum mencapai tujuan pengobatan dengan dosis yang lebih rendah dan ketika manfaatnya diharapkan lebih besar daripada potensi risikonya. Pada pasien yang diobati dengan simvastatin 80 mg yang memerlukan agen yang berinteraksi, dosis simvastatin yang lebih rendah atau rejimen statin alternatif dengan potensi interaksi obat-obat yang lebih rendah harus digunakan (lihat di bawah. Langkah-langkah untuk mengurangi risiko miopati yang disebabkan oleh interaksi obat dan paragraf 4.2, 4.3, dan 4.5).
Dalam sebuah studi klinis di mana pasien dengan risiko tinggi penyakit kardiovaskular diobati dengan simvastatin 40 mg / hari (median tindak lanjut 3,9 tahun), kejadian miopati adalah sekitar 0,05% untuk pasien non-Cina (n = 7.367). dibandingkan 0,24% untuk pasien Cina (n = 5.468) Meskipun satu-satunya populasi Asia yang dievaluasi dalam studi klinis ini adalah orang Cina, kehati-hatian harus dilakukan ketika meresepkan simvastatin untuk pasien Asia dan dosis terendah harus digunakan.
Pengurangan fungsi protein transpor
Penurunan fungsi protein transpor hepatik OATP dapat meningkatkan paparan sistemik terhadap asam simvastatin dan meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolisis.Gangguan fungsi dapat terjadi baik sebagai akibat penghambatan oleh obat yang berinteraksi (misalnya siklosporin) dan pada pasien pembawa genotipe SLCO1B1 c. 521T > C.
Pasien yang membawa alel gen SLCO1B1 (c.521T> C) yang mengkode protein OATP1B1 yang kurang aktif mengalami peningkatan paparan sistemik terhadap asam simvastatin dan peningkatan risiko miopati. Risiko miopati terkait dengan dosis tinggi (80 mg) simvastatin adalah sekitar 1% secara umum, tanpa pengujian genetik.Berdasarkan hasil studi SEARCH, pembawa homozigot C (juga disebut CC) yang diobati dengan 80 mg mereka memiliki 15% risiko mengembangkan miopati dalam satu tahun, sedangkan risiko pada pembawa heterozigot alel C (CT) adalah 1,5% Risiko relatif adalah 0,3% pada pasien dengan genotipe (TT) yang paling umum (lihat bagian 5.2). tersedia, genotipe untuk keberadaan alel C harus dipertimbangkan sebagai bagian dari penilaian manfaat-risiko sebelum meresepkan simvastatin 80 mg untuk masing-masing pasien dan dosis tinggi, pada mereka yang ditemukan genotipe CC, harus dihindari. Namun, tidak adanya gen ini dalam genotipe tidak mengesampingkan kemungkinan berkembangnya miopati.
Pengukuran kadar kreatin kinase
Kadar CK tidak boleh diukur setelah latihan berat atau dengan adanya penyebab alternatif kenaikan CK karena hal ini membuat interpretasi data menjadi sulit Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih besar dari 5 kali batas lebih tinggi dari normal) ini harus diukur ulang. -diukur setelah 5-7 hari untuk mengkonfirmasi hasil.
Sebelum perawatan
Semua pasien yang memulai terapi simvastatin atau meningkatkan dosis simvastatin harus diberitahu tentang risiko miopati dan diinstruksikan untuk segera melaporkan nyeri, nyeri tekan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan.
Statin harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis. Untuk menetapkan nilai referensi dasar, tingkat CK harus diukur sebelum memulai pengobatan dalam kasus berikut:
• Lansia (usia 65 tahun)
• Jenis kelamin wanita
• Gangguan ginjal
• Hipotiroidisme yang tidak terkontrol
• Riwayat pribadi atau keluarga dari gangguan otot herediter
• Memiliki riwayat toksisitas otot dengan statin atau fibrat
• Penyalahgunaan alkohol.
Dalam situasi seperti itu, risiko pengobatan harus dipertimbangkan terhadap kemungkinan manfaatnya, dan pemantauan klinis direkomendasikan. Jika pasien pernah mengalami gangguan otot sebelumnya saat dirawat dengan fibrate atau statin, pengobatan dengan anggota kelas yang berbeda hanya boleh dimulai dengan hati-hati. Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih dari 5 kali batas atas normal), pengobatan tidak boleh dimulai.
Selama perawatan
Jika pasien melaporkan nyeri otot, kelemahan atau kram otot selama pengobatan statin, kadar CK harus diukur. Jika kadar CK meningkat secara signifikan (lebih dari 5 kali batas atas normal), tanpa adanya olahraga berat, terapi harus dihentikan. Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan jika gejala otot parah dan menyebabkan ketidaknyamanan sehari-hari, bahkan jika nilai CK kurang dari 5 kali batas atas normal.Pengobatan harus dihentikan jika miopati dicurigai karena alasan lain.
Jika gejala mereda dan kadar CK kembali normal, pengenalan kembali statin atau pengenalan statin alternatif pada dosis terendah dan dipantau secara ketat dapat dipertimbangkan.
Tingkat insiden miopati yang lebih tinggi telah diamati pada pasien yang dititrasi dengan dosis 80 mg (lihat bagian 5.1). Direkomendasikan agar kadar CK diukur secara berkala karena mungkin berguna dalam mengidentifikasi kasus subklinis miopati. Namun, tidak ada kepastian bahwa pemantauan tersebut akan mencegah miopati.
Terapi simvastatin harus dihentikan sementara beberapa hari sebelum operasi elektif besar dan jika ada kondisi medis atau bedah besar yang berkembang.
Tindakan untuk mengurangi risiko miopati yang disebabkan oleh interaksi obat (lihat juga bagian 4.5)
Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat secara signifikan dengan penggunaan simvastatin secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (seperti itrakonazol, ketokonazol, posaconazole, vorikonazol, eritromisin, klaritromisin, telithromycin, PI (misalnya nelfirvir) , telaprevir), dan nelaprevir. dengan gemfibrozil, siklosporin dan danazol. Penggunaan produk obat ini dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Risiko miopati dan rhabdomyolisis juga meningkat dengan "penggunaan bersama amiodaron, amlodipine, verapamil, atau diltiazem dan beberapa dosis simvastatin (lihat bagian 4.2 dan 4.5). Risiko miopati, termasuk rhabdomyolisis, dapat ditingkatkan dengan" penggunaan bersamaan asam fusidat dengan statin (lihat bagian 4.5).
Akibatnya, sehubungan dengan inhibitor CYP3A4, penggunaan simvastatin secara bersamaan dengan itrakonazol, ketokonazol, posaconazole, vorikonazol, inhibitor protease HIV (misalnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telithromycin, telithromycin (lihat bagian 4.3 dan 4.5) merupakan kontraindikasi. . Jika pengobatan dengan inhibitor CYP3A4 kuat (agen yang meningkatkan AUC sekitar 5 kali lipat atau lebih) tidak dapat dihindari, terapi simvastatin harus dihentikan (dan penggunaan statin lain harus dipertimbangkan) selama pengobatan. Selain itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika menggabungkan simvastatin dengan beberapa penghambat CYP3A4 lain yang kurang kuat: flukonazol, verapamil, diltiazem (lihat bagian 4.2 dan 4.5). Asupan jus jeruk dan simvastatin secara bersamaan harus dihindari.
Penggunaan simvastatin dan gemfibrozil dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3) Karena peningkatan risiko miopati dan rhabdomyolisis, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pasien yang menerima simvastatin dan fibrat lainnya, kecuali fenofibrate (lihat bagian 4.2 dan 4.5). Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan fenofibrate dengan simvastatin, karena kedua obat dapat menyebabkan miopati jika diberikan sendiri.
Simvastatin tidak boleh diberikan bersama dengan asam fusidat. Ada laporan rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pasien yang menerima kombinasi ini (lihat bagian 4.5). Pada pasien di mana penggunaan asam fusidat sistemik dianggap penting, pengobatan statin harus dihentikan selama pengobatan asam fusidat.Pasien harus disarankan untuk mencari perhatian medis segera jika gejala berkembang, kelemahan otot, nyeri atau nyeri tekan.
Terapi statin dapat diperkenalkan kembali tujuh hari setelah dosis terakhir asam fusidat.Dalam keadaan luar biasa, di mana penggunaan jangka panjang asam fusidat sistemik diperlukan, misalnya untuk pengobatan infeksi berat, kebutuhan untuk pemberian bersama simvastatin dan asam fusidat hanya boleh dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus di bawah pengawasan medis yang ketat. . .
Penggunaan simultan simvastatin pada dosis di atas 20 mg / hari dengan amiodarone, amlodipine, verapamil, atau diltiazem harus dihindari (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Pasien yang menggunakan produk obat lain yang diketahui memiliki efek penghambatan moderat pada CYP3A4 bila digunakan bersamaan dengan simvastatin, terutama dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi, mungkin memiliki peningkatan risiko miopati. Ketika simvastatin diberikan bersama dengan inhibitor CYP3A4 moderat (agen yang meningkatkan AUC sekitar 2-5 kali lipat), penyesuaian dosis simvastatin mungkin diperlukan. Untuk beberapa penghambat CYP3A4 sedang misalnya diltiazem, dianjurkan dosis maksimum 20 mg simvastatin (lihat bagian 4.2).
Kasus miopati / rhabdomyolisis yang jarang telah dikaitkan dengan pemberian inhibitor HMG-CoA reduktase secara bersamaan dan dosis modifikasi lipid niasin (asam nikotinat) (≥ 1 g / hari), yang keduanya dapat menyebabkan miopati jika diberikan sendiri.
Dalam sebuah studi klinis (median tindak lanjut 3,9 tahun) yang melibatkan pasien dengan risiko tinggi penyakit kardiovaskular dan dengan kadar LDL-C yang terkontrol dengan baik pada simvastatin 40 mg / hari dengan atau tanpa ezetimibe 10 mg, tidak ada manfaat tambahan pada hasil kardiovaskular dengan penambahan dosis modifikasi lipid niasin (asam nikotinat) (≥1 g / hari).Oleh karena itu, dokter mempertimbangkan terapi kombinasi dengan simvastatin dan dosis niasin (asam nikotinat) pengubah lipid ( 1 g / hari) atau produk yang mengandung niasin harus hati-hati mempertimbangkan manfaat dan risiko potensial dan harus memantau pasien dengan cermat untuk setiap tanda atau gejala nyeri otot, nyeri tekan, atau kelemahan, terutama selama bulan-bulan awal terapi dan ketika dosis satu atau produk obat lainnya digunakan. ditingkatkan.
Selanjutnya, dalam penelitian ini, kejadian miopati sekitar 0,24% untuk pasien Cina yang diobati dengan simvastatin 40 mg atau ezetimibe / simvastatin 10/40 mg dibandingkan dengan 1,24% untuk pasien Cina yang diobati dengan simvastatin.40 mg atau ezetimibe / simvastatin 10/40 mg diberikan bersama dengan asam nikotinat / laropiprant 2.000 mg / pelepasan modifikasi 40 mg. Meskipun satu-satunya populasi Asia yang dievaluasi dalam studi klinis ini adalah orang Cina, karena insiden miopati lebih tinggi pada pasien Cina daripada pasien non-Cina, pemberian simvastatin secara bersamaan dengan dosis niasin (asam nikotinat) dapat mengubah profil lipid ( 1 g / hari) tidak dianjurkan pada pasien Asia.
Acipimox secara struktural terkait dengan niasin. Meskipun acipimox belum diteliti, risiko efek toksik terkait otot mungkin serupa dengan niasin.
Efek hati
Dalam studi klinis, peningkatan persisten dalam serum transaminase (sampai> 3 x ULN) telah terjadi pada beberapa pasien dewasa yang menerima simvastatin. Ketika simvastatin dihentikan atau dihentikan pada pasien ini, tingkat transaminase biasanya perlahan-lahan kembali ke tingkat sebelum pengobatan.
Direkomendasikan bahwa tes fungsi hati dilakukan sebelum memulai pengobatan dan setelah itu bila ada indikasi klinis. Pasien yang telah ditetapkan dosis 80 mg harus menjalani pengujian lebih lanjut sebelum pemberian dosis, 3 bulan setelah pemberian dosis 80 mg, dan secara berkala setelahnya (misalnya setiap 6 bulan).bulan) untuk tahun pertama pengobatan.Perhatian khusus harus dibayarkan kepada pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase serum, dan pada pasien ini, pengukuran harus segera diulang dan oleh karena itu dilakukan lebih sering. Jika kadar transaminase menunjukkan peningkatan , terutama jika meningkat hingga 3 kali batas atas normal dan persisten, simvastatin harus dihentikan. Perhatikan bahwa ALT dapat timbul dari otot, oleh karena itu peningkatan ALT dan CK dapat mengindikasikan miopati (lihat di atas Miopati / rhabdomyolisis).
Ada laporan pasca-pemasaran langka kegagalan hati fatal dan non-fatal pada pasien yang memakai statin, termasuk simvastatin. Jika cedera hati parah dengan gejala klinis dan / atau hiperbilirubinemia atau penyakit kuning terjadi selama pengobatan dengan Sinvacor, hentikan terapi segera. Jika etiologi alternatif tidak ditemukan, jangan memulai kembali terapi dengan Sinvacor.
Produk harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar.
Seperti produk obat penurun lipid lainnya, peningkatan moderat (kurang dari 3 kali ULN) serum transaminase telah dilaporkan setelah pengobatan dengan simvastatin. Perubahan ini muncul segera setelah dimulainya pengobatan simvastatin, seringkali bersifat sementara, tidak disertai dengan gejala apapun, dan penghentian terapi tidak diperlukan.
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahwa statin, sebagai efek kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pasien, yang berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan tingkat hiperglikemia sehingga terapi antidiabetes sesuai. Namun, risiko ini sebanding dengan pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh karena itu tidak boleh menjadi alasan penghentian pengobatan Pasien yang berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 Kg / m2, peningkatan trigliserida, hipertensi) harus dipantau baik secara klinis dan biokimia sesuai dengan pedoman nasional.
Penyakit paru interstisial
Kasus penyakit paru interstisial telah dilaporkan dengan beberapa statin, termasuk simvastatin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bagian 4.8). Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk non-produktif dan penurunan kesehatan secara umum (kelelahan, penurunan berat badan dan demam). Jika diduga pasien mengalami penyakit paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun)
Keamanan dan kemanjuran simvastatin pada pasien usia 10 sampai 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot dievaluasi dalam studi klinis terkontrol pada remaja laki-laki dengan Tanner stadium II dan lebih tinggi dan pada anak perempuan pascamenarche selama setidaknya satu tahun.Pasien yang diobati dengan simvastatin memiliki profil efek samping umumnya mirip dengan pasien yang diobati dengan plasebo. Dosis di atas 40 mg tidak dipelajari dalam populasi ini. Dalam studi terkontrol kecil ini, tidak ada efek. terdeteksi pada pertumbuhan atau pematangan seksual pada remaja laki-laki atau perempuan, atau efek apa pun pada panjang siklus menstruasi pada anak perempuan (lihat bagian 4.2, 4.8, dan 5.1). Remaja harus diberi tahu tentang metode kontrasepsi yang tepat selama terapi simvastatin (lihat bagian 4.3 dan 4.6). Pada pasien yang lebih muda dari 18 tahun, kemanjuran dan keamanan pengobatan lebih lama dari 48 minggu belum dipelajari dan efek jangka panjang pada fisik, intelektual, dan pematangan seksual tidak diketahui Simvastatin tidak diketahui. usia 10 tahun, atau pada anak-anak prapubertas dan anak perempuan pra-menarche.
Eksipien
Produk ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lap laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Interaksi farmakodinamik
Interaksi dengan produk obat penurun lipid yang dapat menyebabkan miopati bila diberikan sendiri
Risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis, meningkat selama pemberian bersamaan dengan fibrat. Selain itu, ada "interaksi farmakokinetik dengan gemfibrozil yang menyebabkan peningkatan kadar simvastatin plasma (lihat di bawah Interaksi farmakokinetik dan paragraf 4.3 dan 4.4). Ketika simvastatin dan fenofibrate diberikan bersama, tidak ada bukti bahwa risiko miopati lebih besar daripada jumlah risiko individu yang terkait dengan kedua obat tersebut. Data farmakovigilans dan farmakokinetik yang memadai tidak tersedia untuk fibrat lainnya. Kasus miopati / rhabdomyolisis yang jarang telah dikaitkan dengan pemberian simvastatin dan dosis modifikasi lipid niasin secara bersamaan ( 1 g / hari) (lihat bagian 4.4).
Interaksi farmakokinetik
Tabel berikut merangkum rekomendasi peresepan untuk agen yang berinteraksi (detail lebih lanjut terdapat dalam teks; lihat juga bagian 4.2, 4.3, dan 4.4).
Efek produk obat lain pada simvastatin
Interaksi dengan inhibitor CYP3A4
Simvastatin adalah substrat sitokrom P450 3A4. Inhibitor kuat sitokrom P450 3A4 meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolisis dengan meningkatkan konsentrasi aktivitas penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma selama terapi simvastatin. Inhibitor tersebut termasuk itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitor (misalnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir dan nefazodone 10 kali lipat dari paparan metabolit asam simvastatin (metabolit asam beta-hidroksi aktif). ). Telitromisin menyebabkan peningkatan 11 kali lipat dalam paparan metabolit asam.
Kombinasi dengan itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitor (misalnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin dan nefazodone dikontraindikasikan seperti halnya dengan gemfibrozil, cyclospor 4.3). Jika pengobatan dengan inhibitor CYP3A4 kuat (agen yang meningkatkan AUC sekitar 5 kali lipat atau lebih) tidak dapat dihindari, terapi simvastatin harus dihentikan (dan penggunaan statin lain harus dipertimbangkan) selama pengobatan Perhatian harus dilakukan saat menggabungkan simvastatin dengan beberapa penghambat CYP3A4 lain yang kurang poten: flukonazol, verapamil, atau diltiazem (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Flukonazol
Kasus rhabdomyolysis yang jarang terkait dengan pemberian simvastatin dan flukonazol secara bersamaan telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Siklosporin
Risiko miopati / rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian siklosporin bersamaan dengan simvastatin; oleh karena itu penggunaan dengan siklosporin dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).Meskipun mekanismenya tidak sepenuhnya dipahami, siklosporin telah terbukti meningkatkan AUC dari penghambat HMG-CoA reduktase. Peningkatan AUC untuk asam simvastatin mungkin sebagian disebabkan oleh penghambatan CYP3A4 dan / atau OATP1B1.
Danazol
Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian danazol bersamaan dengan simvastatin; oleh karena itu, penggunaan dengan danazol merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil meningkatkan AUC asam simvastatin sebesar 1,9 kali lipat mungkin karena penghambatan jalur glukuronidasi dan / atau OATP1B1 (lihat bagian 4.3 dan 4.4). Pemberian bersamaan dengan gemfibrozil dikontraindikasikan.
Asam fusidat
Risiko miopati termasuk rhabdomyolisis dapat ditingkatkan dengan pemberian asam fusidat sistemik secara bersamaan dengan statin. Pemberian bersama kombinasi ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma kedua agen. Mekanisme interaksi ini (apakah farmakodinamik atau farmakokinetik, atau keduanya) masih belum diketahui. Ada laporan rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pasien yang menerima kombinasi ini. Jika pengobatan dengan asam fusidat diperlukan, pengobatan simvastatin harus dihentikan selama pengobatan asam fusidat (lihat bagian 4.4).
amiodaron
Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian amiodaron bersamaan dengan simvastatin (lihat bagian 4.4). Dalam sebuah studi klinis, miopati dilaporkan pada 6% pasien yang diobati dengan simvastatin 80 mg dan amiodarone.
Oleh karena itu, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pasien yang menerima terapi amiodaron secara bersamaan.
Penghambat saluran kalsium
• Verapamil
Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian verapamil bersamaan dengan simvastatin 40 mg atau 80 mg (lihat bagian 4.4). Dalam studi farmakokinetik, pemberian bersamaan dengan verapamil menghasilkan peningkatan 2,3 kali lipat dalam paparan metabolit asam yang mungkin sebagian disebabkan oleh penghambatan CYP3A4. Dosis simvastatin karenanya tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan verapamil.
• Diltiazem
Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian diltiazem secara bersamaan dengan simvastatin 80 mg (lihat bagian 4.4).
Dalam studi farmakokinetik, pemberian diltiazem secara bersamaan menyebabkan peningkatan 2,7 kali lipat dalam paparan metabolit asam, mungkin karena penghambatan CYP3A4. Dosis simvastatin karenanya tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan diltiazem.
• Amlodipin
Pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan amlodipine dan simvastatin memiliki peningkatan risiko miopati. Dalam studi farmakokinetik, pemberian bersamaan amlodipine menyebabkan peningkatan 1,6 kali lipat paparan metabolit asam, oleh karena itu, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pasien yang menerima amlodipine bersamaan.
Inhibitor CYP3A4 sedang
Pasien yang menggunakan produk obat lain yang diketahui memiliki efek penghambatan sedang pada CYP3A4 bila digunakan bersamaan dengan simvastatin, terutama dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi, mungkin memiliki peningkatan risiko miopati (lihat bagian 4.4).
Inhibitor protein transpor OATP1B1
Asam simvastatin adalah substrat dari protein transpor OATP1B1. Pemberian bersama produk obat yang merupakan penghambat protein transpor OATP1B1 dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi asam simvastatin dalam plasma dan peningkatan risiko miopati (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Niasin (asam nikotinat)
Kasus miopati / rhabdomyolisis yang jarang telah dikaitkan dengan pemberian simvastatin dan dosis modifikasi lipid niasin (asam nikotinat) secara bersamaan (≥1 g / hari). Dalam studi farmakokinetik, pemberian bersama dosis tunggal 2 g asam nikotinat pelepasan lama dan simvastatin 20 mg menghasilkan sedikit peningkatan AUC simvastatin dan asam simvastatin dan C asam simvastatin dalam konsentrasi plasma.
Jus anggur
Jus jeruk bali menghambat sitokrom P450 3A4. Asupan simvastatin dan jus jeruk bali dalam jumlah besar (lebih dari satu liter per hari) menghasilkan peningkatan 7 kali lipat dalam paparan metabolit asam. Asupan jus jeruk bali 240 ml di pagi hari dan simvastatin di malam hari juga menghasilkan peningkatan 1,9 kali lipat.Oleh karena itu, asupan jus jeruk bali selama pengobatan dengan simvastatin harus dihindari.
Kolkisin
Ada laporan miopati dan rhabdomyolisis dengan pemberian colchicine dan simvastatin secara bersamaan pada pasien dengan insufisiensi ginjal. & GRAVE; Pemantauan klinis yang ketat terhadap pasien yang menggunakan kombinasi ini dianjurkan.
Rifampisin
Karena rifampisin adalah penginduksi kuat CYP3A4, pasien yang menjalani terapi rifampisin jangka panjang (misalnya pengobatan tuberkulosis) mungkin mengalami kehilangan kemanjuran dari simvastatin. Dalam studi farmakokinetik pada sukarelawan sehat, area di bawah kurva konsentrasi plasma (AUC) untuk asam simvastatin menurun 93% dengan pemberian rifampisin secara bersamaan.
Efek simvastatin pada farmakokinetik produk obat lain
Simvastatin tidak memiliki efek penghambatan pada sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, aksi simvastatin pada konsentrasi plasma zat yang dimetabolisme melalui sitokrom P450 3A4 tidak diharapkan.
Antikoagulan oral
Dalam dua uji klinis, satu pada sukarelawan sehat dan yang lainnya pada pasien hiperkolesterolemia, simvastatin 20-40 mg / hari memiliki efek potensiasi sederhana dari antikoagulan kumarin: waktu protrombin dilaporkan sebagai Rasio Normalisasi Internasional (INR) meningkat dari awal 1,7 menjadi 1,8 dan baseline masing-masing 2,6 hingga 3,4 pada sukarelawan dan pasien penelitian. Kasus peningkatan INR yang sangat jarang telah dilaporkan. Pada pasien yang diobati dengan antikoagulan kumarin, waktu Protrombin harus ditentukan sebelum memulai pengobatan dengan simvastatin dan cukup sering selama tahap awal terapi untuk memastikan bahwa tidak terjadi perubahan waktu protrombin yang signifikan Setelah waktu protrombin stabil didokumentasikan, waktu protrombin dapat dipantau pada interval yang direkomendasikan secara rutin untuk pasien yang menerima antikoagulan kumarin. diubah atau administrasi terganggu, prosedur yang sama harus diulang. Terapi simvastatin tidak berhubungan dengan perdarahan atau perubahan waktu protrombin pada pasien yang tidak menggunakan terapi antikoagulan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Sinvacor dikontraindikasikan selama kehamilan (lihat bagian 4.3).
Keamanan pada wanita hamil belum ditetapkan. Tidak ada studi klinis terkontrol yang dilakukan dengan simvastatin pada wanita hamil. Ada laporan langka kelainan bawaan setelah paparan intrauterin untuk HMG-CoA reduktase inhibitor. Namun, dalam analisis prospektif sekitar 200 kehamilan yang terpapar selama trimester pertama dengan Sinvacor atau inhibitor reduktase HMG-CoA lain yang terkait erat, kejadian anomali kongenital sebanding dengan yang terlihat pada populasi umum. Jumlah kehamilan ini secara statistik cukup untuk mengesampingkan peningkatan anomali kongenital 2,5 kali atau lebih besar dari kejadian awal.
Meskipun tidak ada bukti bahwa kejadian kelainan kongenital pada keturunan pasien yang diobati dengan Sinvacor atau inhibitor reduktase HMG-CoA terkait lainnya berbeda dari yang terlihat pada populasi umum, pengobatan ibu dengan Sinvacor dapat mengurangi tingkat mevalonat pada janin. prekursor biosintesis kolesterol. Aterosklerosis adalah proses kronis dan penghentian obat penurun lipid secara rutin selama kehamilan seharusnya memiliki dampak terbatas pada risiko jangka panjang yang terkait dengan hiperkolesterolemia primer. Untuk alasan ini, Sinvacor tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang hamil , berusaha untuk hamil atau mencurigai mereka hamil Pengobatan dengan Sinvacor harus ditunda selama kehamilan atau sampai ditentukan bahwa wanita tersebut tidak hamil (lihat bagian 4.3 dan 5.3).
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah simvastatin atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat diekskresikan dalam ASI dan karena reaksi merugikan yang serius dapat terjadi, wanita yang menggunakan Sinvacor tidak boleh menyusui (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Sinvacor tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, harus diperhitungkan bahwa pusing saat mengemudi atau menggunakan mesin jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Frekuensi efek samping berikut, yang dilaporkan dalam uji klinis dan / atau penggunaan pasca pemasaran, diberi peringkat berdasarkan penilaian tingkat kejadiannya dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka panjang yang besar, termasuk HPS dan 4S dengan 20.536 dan 4.444 pasien masing-masing (lihat bagian 5.1). Untuk HPS, hanya efek samping serius yang dicatat selain mialgia, peningkatan serum transaminase dan CK. Untuk 4S, semua efek samping yang tercantum di bawah dicatat. Jika tingkat kejadian simvastatin lebih rendah atau serupa dengan yang terkait dengan plasebo dalam studi ini , dan ada laporan kejadian spontan yang dapat diklasifikasikan sebagai hubungan sebab akibat, efek samping ini diklasifikasikan sebagai "jarang".
Dalam "HPS (lihat bagian 5.1) dari 20.536 pasien yang diobati dengan Sinvacor 40 mg / hari (n = 10.269) atau plasebo (n = 10.267), profil keamanan sebanding antara pasien yang diobati dengan Sinvacor 40 mg dan pasien yang diobati dengan plasebo selama durasi penelitian rata-rata 5 tahun. Frekuensi penghentian pengobatan karena efek samping sebanding (4,8% pada pasien yang diobati dengan Sinvacor 40 mg versus 5,1% pada pasien yang diobati dengan plasebo). Insiden miopati kurang dari 0,1% pada pasien yang diobati dengan Sinvacor 40 mg. Ada peningkatan kadar transaminase (lebih dari 3 kali batas atas normal yang dikonfirmasi dengan pengujian ulang) pada 0,21% (n = 21) pasien yang diobati dengan Sinvacor 40 mg dibandingkan dengan 0,09% (n = 9 ) pasien yang diobati dengan plasebo.
Frekuensi efek samping diurutkan menurut kriteria berikut: sangat umum (> 1/10), umum (≥ 1/100,
Gangguan pada darah dan sistem limfatik:
Langka: anemia
Gangguan jiwa:
Sangat langka: insomnia
Tidak diketahui: depresi
Gangguan sistem saraf:
Langka: sakit kepala, parestesia, pusing, neuropati perifer
Sangat langka: gangguan memori
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
Tidak diketahui: penyakit paru interstisial (lihat bagian 4.4)
Gangguan gastrointestinal:
Langka: sembelit, sakit perut, kembung, dispepsia, diare, mual, muntah, pankreatitis
Gangguan Hepatobilier:
Langka: hepatitis / penyakit kuning
Sangat langka: gagal hati fatal dan non-fatal
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Langka: ruam, gatal, alopecia
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:
Langka: miopati * (termasuk miositis), rhabdomyolisis dengan atau tanpa gagal ginjal akut (lihat bagian 4.4), mialgia, kram otot
* Dalam studi klinis, miopati sering terjadi pada pasien yang diobati dengan Sinvacor 80 mg / hari dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan 20 mg / hari (masing-masing 1,0% vs 0,02%) (lihat bagian 4.4 dan 4.5). .
Tidak diketahui: tendinopati, terkadang rumit karena ruptur
Gangguan sistem reproduksi dan payudara:
Tidak diketahui: disfungsi ereksi
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi:
Langka: astenia
Sindrom hipersensitivitas yang jelas termasuk beberapa fitur berikut telah dilaporkan jarang: angioedema, sindrom mirip lupus, polymyalgia rheumatica, dermatomiositis, vaskulitis, trombositopenia, eosinofilia, peningkatan LED, radang sendi dan artralgia, urtikaria, fotosensitifitas, demam, kemerahan, dispnea dan malaise .
Tes diagnostik:
Langka: peningkatan serum transaminase (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, -glutamyl transpeptidase) (lihat bagian 4.4 Efek hati), peningkatan alkali fosfatase; peningkatan kadar CK serum (lihat bagian 4.4).
Peningkatan HbA1c dan kadar glukosa serum puasa telah dilaporkan dengan statin, termasuk Sinvacor.
Ada laporan pasca-pemasaran yang jarang tentang gangguan kognitif (misalnya, kehilangan memori, kelupaan, amnesia, gangguan memori, kebingungan) terkait dengan penggunaan statin. Perubahan kognitif ini dilaporkan untuk semua statin. Laporan umumnya tidak serius, dan reversibel setelah penghentian terapi statin, dengan waktu yang bervariasi untuk onset gejala (1 hari hingga tahun) dan resolusi gejala (median 3 minggu).
Efek samping tambahan berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:
• Gangguan tidur, termasuk mimpi buruk
• Disfungsi seksual
• Diabetes melitus: frekuensinya tergantung ada tidaknya faktor risiko (glukosa darah puasa 5,6 mmol/L, IMT > 30 kg/m2, peningkatan kadar trigliserida, riwayat hipertensi).
Anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun)
Dalam studi 48 minggu anak-anak dan remaja (laki-laki di Tanner tahap II dan di atas dan perempuan di postmenarche setidaknya satu tahun) berusia 10 sampai 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (n = 175), profil Keamanan dan tolerabilitas dari Kelompok Sinvacor umumnya mirip dengan kelompok plasebo. Efek jangka panjang pada pematangan fisik, intelektual, dan seksual tidak diketahui. Saat ini tidak ada cukup data yang tersedia setelah satu tahun pengobatan (lihat bagian 4.2, 4.4, dan 5.1).
04.9 Overdosis
Sejumlah kasus overdosis telah dilaporkan hingga saat ini; dosis maksimum yang diambil adalah 3,6 g. Semua pasien sembuh tanpa konsekuensi. Tidak ada pengobatan khusus jika terjadi overdosis. Dalam hal ini, tindakan simtomatik dan suportif harus diambil.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: HMG-CoA reduktase inhibitor
Kode ATC: C10A A01
Setelah konsumsi oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, dihidrolisis di hati menjadi bentuk asam beta-hidroksi aktif yang sesuai yang memiliki aktivitas penghambatan kuat pada HMG-CoA reduktase (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktase). Enzim ini mengkatalisis konversi HMG-CoA menjadi mevalonat, suatu reaksi awal dan pembatas dalam biosintesis kolesterol.
Sinvacor telah terbukti mengurangi konsentrasi LDL-C normal dan tinggi. LDL dibentuk dari protein densitas sangat rendah (VLDL) dan dikatabolisme terutama oleh reseptor LDL berafinitas tinggi.Mekanisme efek penurun LDL Sinvacor mungkin melibatkan pengurangan konsentrasi kolesterol VLDL (C-VLDL) dan reseptor LDL menyebabkan penurunan produksi dan peningkatan katabolisme LDL-C. Apolipoprotein B juga menurun secara substansial selama pengobatan dengan Sinvacor. Selain itu, Sinvacor secara moderat meningkatkan HDL-C dan mengurangi TG plasma. Sebagai akibat dari perubahan ini, rasio antara kolesterol total dan HDL-C dan antara LDL-C dan C-HDL adalah berkurang.
Risiko tinggi penyakit jantung koroner (PJK) atau penyakit jantung koroner yang sudah ada
Dalam Studi Perlindungan Jantung (HPS) efek terapi Sinvacor pada 20.536 pasien (40-80 tahun) dengan atau tanpa hiperlipidemia dan dengan penyakit jantung koroner, penyakit arteri oklusif lainnya atau diabetes mellitus dipelajari.Dalam penelitian ini, 10.269 pasien diobati dengan Sinvacor, 40 mg / hari dan 10.267 dengan plasebo untuk durasi rata-rata 5 tahun. Pada awal 6.793 pasien (33%) memiliki kadar LDL-C di bawah 116 mg/dL; 5.063 pasien (25%) memiliki kadar antara 116 mg/dL dan 135 mg/dL; dan 8.680 pasien (42%) memiliki kadar di atas 135 mg/dL.
Pengobatan dengan Sinvacor 40 mg / hari dibandingkan dengan plasebo secara signifikan mengurangi risiko semua penyebab kematian (1.328 [12,9%] untuk pasien yang diobati dengan simvastatin versus 1.507 [14,7%] untuk pasien yang diobati dengan plasebo; p = 0,0003), karena 18 % penurunan angka kematian koroner (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% pengurangan risiko absolut).Pengurangan kematian non-vaskular tidak mencapai signifikansi statistik.Sinvacor juga menurunkan risiko kejadian koroner utama (titik akhir gabungan termasuk kematian MI non-fatal dan kematian PJK) sebesar 27% (p koroner oleh -pass atau angioplasti koroner transluminal perkutan) dan prosedur revaskularisasi perifer dan prosedur revaskularisasi non-koroner lainnya 30% (p stroke 25% (p penyakit arteri koroner tetapi dengan penyakit serebrovaskular atau arteri perifer, wanita dan pria, mereka yang berusia di bawah atau di atas 70 tahun) pada saat masuk ke penelitian, ada atau tidak adanya hipertensi dan terutama mereka dengan kolesterol LDL di bawah 3,0 mmol / L pada inklusi.
Dalam Studi Kelangsungan Hidup Simvastatin Skandinavia (4S), efek terapi Sinvacor pada kematian total dievaluasi pada 4.444 pasien dengan PJK dan kolesterol total dasar 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) Dalam penelitian acak, ganda -blind, plasebo-kontrol, studi multicenter, pasien dengan angina atau infark miokard sebelumnya (MI) diobati dengan diet, tindakan pengobatan standar, dan Sinvacor 20-40 mg / hari (n = 2,221) atau plasebo (n = 2,223) untuk durasi rata-rata 5,4 tahun Sinvacor mengurangi risiko kematian sebesar 30% (pengurangan risiko absolut 3,3%) Risiko kematian PJK berkurang 42% (pengurangan risiko absolut 3,5%) Sinvacor juga menurunkan risiko utama kejadian koroner (kematian PJK ditambah infark miokard non-fatal yang terbukti di rumah sakit) sebesar 34%. Selain itu, Sinvacor secara signifikan mengurangi risiko kejadian serebrovaskular fatal dan non-fatal (stroke dan serangan trans iskemik itorio) sebesar 28%. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok dalam kematian non-kardiovaskular.
The Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) mengevaluasi efek pengobatan dengan Sinvacor 80 mg versus 20 mg (median tindak lanjut 6,7 tahun) pada kejadian vaskular utama (MVE; didefinisikan sebagai jantung iskemik fatal) penyakit, infark miokard non-fatal, prosedur revaskularisasi koroner, stroke non-fatal atau fatal, atau prosedur revaskularisasi perifer) pada 12.064 pasien dengan riwayat infark miokard. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian MVE antara 2 kelompok; Sinvacor 20 mg (n = 1,553; 25,7%) vs. Sinvacor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95% CI: 0,88 hingga 1, 01. Perbedaan absolut kadar LDL-C antara kedua kelompok selama perjalanan penelitian adalah 0,35 ± 0,01 mmol / L. Profil keamanan serupa antara kedua kelompok perlakuan kecuali untuk "kejadian miopati yang sekitar 1,0% untuk pasien yang diobati dengan Sinvacor 80 mg dibandingkan dengan 0,02% untuk pasien yang diobati dengan 20 mg. Sekitar setengah dari kasus miopati ini terjadi selama tahun pertama pengobatan. Insiden miopati selama setiap tahun pengobatan berikutnya adalah sekitar 0,1%.
Hiperkolesterolemia primer dan hiperlipidemia gabungan
Dalam studi perbandingan efikasi dan keamanan simvastatin 10, 20, 40 dan 80 mg / hari pada pasien dengan hiperkolesterolemia, rata-rata penurunan LDL-C adalah 30, 38, 41 dan 47%, masing-masing. Dalam penelitian pada pasien dengan kombinasi (campuran) hiperlipidemia simvastatin 40 mg dan 80 mg, penurunan rata-rata trigliserida adalah 28 dan 33% (plasebo: 2%), dan peningkatan rata-rata HDL-C adalah 2%.13 dan 16% (plasebo: 3%), masing-masing.
Studi klinis pada anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun)
Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, 175 pasien (99 anak laki-laki dengan Tanner stadium II dan di atas dan 76 perempuan di postmenarche untuk setidaknya satu tahun) berusia 10 sampai 17 tahun (usia rata-rata 14,1 tahun) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot ( heFH) diacak untuk pengobatan dengan simvastatin atau plasebo selama 24 minggu (studi awal). Kriteria inklusi penelitian mensyaratkan tingkat LDL-C dasar antara 160 dan 400 mg/dL dan setidaknya satu orang tua dengan tingkat LDL-C> 189 mg/dL. Dosis simvastatin (sekali sehari di malam hari) adalah 10 mg selama 8 minggu pertama, 20 mg selama 8 minggu kedua, dan 40 mg setelahnya. Dalam studi ekstensi 24 minggu, 144 pasien dipilih untuk melanjutkan terapi dan menerima simvastatin 40 mg atau plasebo.
Sinvacor secara signifikan mengurangi kadar plasma LDL-C, TG dan Apo B. Hasil dari studi ekstensi 48 minggu sebanding dengan yang terlihat dalam studi dasar.
Setelah 24 minggu pengobatan didapatkan rerata nilai LDL-C sebesar 124,9 mg/dl (kisaran: 64,0-289,0 mg/dl) dibandingkan dengan 207,8 mg/dl pada kelompok Sinvacor 40 mg (kisaran: 128,0-334,0 mg/dl). dl) diperoleh pada kelompok plasebo.
Setelah 24 minggu pengobatan simvastatin (dengan peningkatan dosis dari 10, 20 menjadi 40 mg per hari dengan interval 8 minggu), Sinvacor mengurangi tingkat LDL-C rata-rata sebesar 36,8% (plasebo: 1,1% dari awal), Apo B sebesar 32,4% (plasebo: 0,5%), dan median kadar TG sebesar 7,9% (plasebo: 3,2%) dan peningkatan rata-rata kadar HDL-C sebesar 8,3% (plasebo: 3,6%). Manfaat jangka panjang Sinvacor pada kejadian kardiovaskular tidak diketahui pada anak-anak dengan heFH.
Pada anak-anak dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, keamanan dan kemanjuran dosis lebih besar dari 40 mg per hari belum diteliti.Kemanjuran jangka panjang terapi simvastatin dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas terlihat pada orang dewasa belum ditetapkan pada masa kanak-kanak.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang siap dihidrolisis in vivo menjadi bentuk asam beta-hidroksi yang sesuai, penghambat kuat HMG-CoA reduktase. Hidrolisis terjadi terutama di hati; tingkat hidrolisis dalam plasma manusia sangat lambat.
Sifat farmakokinetik dievaluasi pada orang dewasa. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada anak-anak dan remaja.
Penyerapan
Pada manusia, simvastatin diabsorbsi dengan baik dan mengalami proses ekstraksi primer yang ekstensif di hati. Ekstraksi hepatik bergantung pada luasnya aliran darah ke hati. Hati adalah tempat utama aksi bentuk aktif. Ketersediaan beta- turunan asam hidroksi ke dalam sirkulasi sistemik setelah dosis oral simvastatin ditemukan kurang dari 5% dari dosis.Konsentrasi plasma maksimum inhibitor aktif dicapai 1-2 jam setelah pemberian simvastatin.makanan bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan.
Farmakokinetik dosis tunggal dan ganda simvastatin menunjukkan bahwa tidak ada akumulasi obat setelah beberapa dosis.
Distribusi
Simvastatin dan metabolit aktifnya lebih dari 95% terikat pada protein.
Eliminasi
Simvastatin adalah substrat CYP 3A4 (lihat bagian 4.3 dan 4.5). Metabolit utama simvastatin yang ada dalam plasma manusia adalah asam beta-hidroksi dan 4 metabolit aktif lainnya. Setelah dosis oral simvastatin radioaktif pada manusia, 13% dari radioaktivitas diekskresikan dalam urin dan 60% dalam tinja dalam waktu 96 jam.Jumlah yang ditemukan dalam tinja mewakili setara yang diserap diekskresikan dalam empedu dan yang tidak diserap. Setelah injeksi intravena metabolit beta-hydroxyacid, waktu paruh rata-rata adalah 1,9 jam.Hanya rata-rata 0,3% dari dosis intravena diekskresikan dalam urin sebagai zat penghambat.
Asam simvastatin secara aktif diangkut ke hepatosit melalui pembawa OATP1B1.
populasi khusus
Polimorfisme SLCO1B1
Pembawa alel c.521T> C dari gen SLCO1B1 telah mengurangi aktivitas OATP1B1. Paparan rata-rata (AUC) ke metabolit aktif utama, asam simvastatin, adalah 120% pada pembawa heterozigot dari alel C (CT) dan 221% pada homozigot (CC) dibandingkan dengan pasien yang memiliki genotipe (TT) yang paling umum.Alel C memiliki frekuensi 18% pada populasi Eropa. Ada risiko peningkatan paparan asam simvastatin pada pasien dengan polimorfisme SLCO1B1, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko rhabdomyolisis (lihat bagian 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis
Berdasarkan studi farmakodinamik hewan konvensional, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan karsinogenisitas, tidak ada risiko lain bagi pasien selain yang diharapkan berdasarkan mekanisme farmakologis. Pada dosis yang ditoleransi secara maksimal pada tikus dan kelinci, simvastatin tidak menghasilkan malformasi janin, dan tidak memiliki efek pada kesuburan, fungsi reproduksi atau perkembangan neonatal.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Bagian dalam tablet
Hidroksianisol terbutilasi (E320)
Asam askorbat (E300)
Asam sitrat monohidrat (E330)
Selulosa mikrokristalin (E460)
Pati pragelatinisasi
Magnesium stearat (E572)
Laktosa monohidrat
Lapisan tablet
Hypromellose (E464)
Hidroksipropilselulosa (E463)
Titanium dioksida (E171)
Bedak (E553b)
Oksida besi kuning (E172) (tablet 10 dan 20 mg)
Oksida besi merah (E172) (tablet 10, 20 dan 40 mg)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Dalam kemasan utuh: 2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Sinvacor 10 mg
Kemasan blister film trilaminate terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam kemasan 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98, atau 100 tablet.
Kemasan blister polivinil klorida (PVC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 4, 10, atau 28 atau 30 tablet.
Botol kaca kuning dengan penutup logam dalam kemasan 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilen dalam kemasan 50 tablet.
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) dalam kemasan 30, 50 atau 100 tablet.
Blister dosis unit berisi film trilaminate yang terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 49, atau 500 tablet.
Sinvacor 20 mg
Kemasan blister film trilaminate terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam kemasan 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Kemasan blister polivinil klorida (PVC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 14, 28, 30, 50 atau 90 tablet.
Botol kaca kuning dengan penutup logam dalam kemasan 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilen dalam kemasan 50 tablet.
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) dalam kemasan 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuhan dosis unit yang mengandung film trilaminate yang terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 28, 49, 84, 98 atau 500 tablet.
Sinvacor 40 mg
Paket blister dari film trilaminate yang terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam kemasan 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Kemasan blister terdiri dari polivinil klorida (PVC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 7, 14, 28, 30, 49, 50 atau 90 tablet.
Botol kaca kuning dengan penutup logam dalam kemasan 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilen dalam kemasan 50 tablet.
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) dalam kemasan 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuhan dosis unit yang mengandung film trilaminate yang terdiri dari polivinil klorida (PVC) / polietilen (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan penutup aluminium foil dalam kemasan 28, 49, 98 atau 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
SINVACOR 10 mg tablet salut selaput: 20 tablet salut selaput AIC n 027209016
SINVACOR 20 mg tablet salut selaput : 10 tablet salut selaput AIC n 027209028
SINVACOR 20 mg tablet salut selaput: 28 tablet salut selaput AIC n.027209105
SINVACOR 40 mg tablet salut selaput : 10 tablet salut selaput AIC n 027209042
SINVACOR 40 mg tablet salut selaput: 28 tablet salut selaput AIC n 027209117
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Juli 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Maret 2015
