Bahan aktif: Finasteride
Prostida 5 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Prostida digunakan? Untuk apa?
Prostida mengandung zat aktif finasteride yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor 5α-reduktase, yang bekerja dengan mengurangi ukuran kelenjar prostat pada pria.
Prostida diindikasikan untuk pengobatan dan pengendalian hiperplasia prostat jinak (BPH), juga dikenal sebagai hipertrofi prostat, yang ditandai dengan pembesaran prostat jinak.
Prostis meningkatkan aliran urin dan gejala yang berhubungan dengan BPH.
Kontraindikasi Bila Prostide tidak boleh digunakan
JANGAN ambil Prostis
- jika Anda alergi terhadap finasteride atau bahan lain dari obat ini;
- apakah itu seorang wanita atau anak-anak;
- jika Anda hamil atau dicurigai hamil (lihat bagian "Kehamilan dan menyusui").
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Prostide
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Prostide.
Meskipun BPH bukanlah tumor ganas dan tidak dapat menjadi satu, namun kedua kondisi tersebut dapat terjadi bersamaan.Hanya dokter yang dapat menilai gejala, kemungkinan penyebabnya, dan pengobatan yang tepat untuk Anda.
Beritahu dokter Anda:
- jika Anda memiliki atau pernah memiliki masalah medis atau penyakit atau alergi;
- jika Anda mengalami kesulitan mengosongkan kandung kemih Anda sepenuhnya atau penurunan aliran urin yang parah.
Beri tahu dokter Anda jika Anda telah menggunakan finasteride selama 6 bulan atau lebih dan jika Anda perlu menjalani tes darah untuk menentukan PSA Anda (indikator kemungkinan adanya kanker prostat), karena finasteride dapat mengubah hasil tes ini.
Anak-anak dan remaja
Prostida tidak diindikasikan untuk penggunaan pediatrik karena keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Prostide?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau mungkin menggunakan obat lain.
Tidak ada interaksi Prostide dengan obat lain yang telah diidentifikasi. Secara khusus, TIDAK ada interaksi dengan obat-obatan berikut:
- propranolol (digunakan untuk pengobatan tekanan darah tinggi dan angina, ditandai dengan rasa sesak di dada);
- digoxin (digunakan untuk mengobati masalah irama jantung);
- glibenclamide (digunakan untuk menurunkan kadar gula darah);
- warfarin (digunakan untuk mencegah pembekuan darah);
- teofilin (digunakan untuk mengobati asma);
- phenazone (digunakan untuk mengobati peradangan).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Kehamilan
Jika pasangan seksual Anda hamil atau mencurigai kehamilan, Anda harus menghindari memaparkannya ke sperma Anda karena ini mungkin mengandung sedikit obat.
Jika seorang wanita hamil atau mengira dia hamil, dia tidak boleh menggunakan Prostide (lihat bagian "Jangan menggunakan Prostide"). Anda juga tidak boleh menyentuh tablet Prostide jika hancur atau pecah, karena bahan aktif dalam tablet dapat diserap dan mengganggu perkembangan normal bayi laki-laki.
Seluruh tablet Prostide memiliki lapisan yang mencegah kontak dengan bahan aktif selama kontak manual normal, selama tablet belum hancur atau pecah.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah finasteride diekskresikan dalam ASI; dalam hal apapun jika Anda seorang wanita Anda tidak harus mengambil Prostide.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada efek yang diketahui pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Prostida mengandung laktosa
Prostida mengandung laktosa, gula susu. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Prostida: Posologi
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 5 mg per hari, yang dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makan.
Dokter Anda mungkin meresepkan Prostide bersama dengan obat lain, doxazosin, yang digunakan untuk meningkatkan kontrol hipertrofi prostat.
Meskipun perbaikan sering terlihat setelah waktu yang singkat, pengobatan mungkin perlu dilanjutkan setidaknya selama enam bulan. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk menggunakan Prostide.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal
Jika Anda mengalami penurunan fungsi ginjal (insufisiensi ginjal) dosis Prostide tidak perlu diubah.
Jika Anda berusia lanjut, tidak perlu menyesuaikan dosis Prostide, meskipun pada pasien di atas 70 tahun, finasteride dihilangkan pada tingkat yang lebih rendah.
Jika Anda lupa minum Prostide
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Prostide
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Prostide?
Dalam kasus tertelan overdosis Prostide, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Tidak ada efek samping pada pasien yang menggunakan Prostide dosis tinggi hingga tiga bulan.
Efek Samping Apa efek samping dari Prostide?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Impotensi dan penurunan hasrat seksual adalah reaksi merugikan yang paling sering terjadi. Reaksi merugikan ini terjadi pada awal terapi dan hilang selama terapi pada kebanyakan pasien.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- penurunan volume air mani
- ketidakmampuan
- penurunan hasrat seksual.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- ruam
- gangguan ejakulasi
- ketegangan di area payudara
- pembesaran payudara
Efek yang tidak diinginkan dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- detak jantung tak teratur
- reaksi hipersensitivitas seperti gatal, gatal-gatal dan pembengkakan (angioedema) dari berbagai bagian tubuh termasuk bibir, lidah, tenggorokan dan wajah
- peningkatan transaminase (enzim yang menyoroti "kemungkinan adanya kerusakan pada hati)
- nyeri di testis
- disfungsi ereksi, yang dapat berlanjut setelah menghentikan finasteride
- infertilitas pria dan / atau kualitas air mani yang buruk, yang menjadi normal atau membaik setelah menghentikan finasteride
- kanker payudara pada pria
- depresi
- pengurangan terus-menerus dalam dorongan seks setelah menghentikan pengobatan
- masalah ejakulasi terus-menerus setelah menghentikan pengobatan.
Tes diagnostik: Jika Anda menjalani tes darah untuk menentukan PSA (indikator kemungkinan adanya kanker prostat), ketahuilah bahwa finasteride dapat mengubah hasil tes ini.
Laporkan setiap perubahan pada jaringan payudara (kelenjar susu) seperti pembengkakan, nyeri, pembesaran jaringan payudara pada pria atau keluarnya cairan dari puting segera ke dokter Anda, karena ini mungkin merupakan tanda kondisi serius seperti kanker payudara.
Berhenti minum Prostide dan segera hubungi dokter Anda jika Anda mengalami salah satu gejala angioedema berikut:
- pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan;
- kesulitan menelan;
- urtikaria;
- kesulitan dalam bernafas.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Prostida?
- Bahan aktifnya adalah finasteride. Tiap tablet mengandung 5 mg finasteride.
- Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat, pati pregelatinized, pati natrium karboksimetil, oksida besi kuning, natrium dioktil sulfosuksinat, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, hipromelosa, hidroksipropil selulosa, titanium dioksida, bedak, E 132 indigo carmine pada aluminium hidrat.
Seperti apa Prostis dan isi paketnya
5 mg tablet salut selaput (kemasan 15 dan 30 tablet).
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
PROSTIS 5 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung : Finasteride 5 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
PROSTIDE diindikasikan dalam pengobatan dan pengendalian hiperplasia prostat jinak, juga disebut hipertrofi prostat, karena menginduksi regresi pembesaran prostat, meningkatkan aliran urin dan gejala yang terkait dengan hiperplasia prostat jinak.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 5 mg per hari, dengan atau tanpa makan.
PROSTIDE dapat diberikan sendiri atau dengan alpha blocker doxazosin (lihat 5.1 Sifat farmakodinamik, Studi klinis).
Meskipun perbaikan awal dapat diamati, tindakan terapeutik setidaknya enam bulan mungkin diperlukan untuk menentukan apakah respons yang menguntungkan telah diperoleh.
Dosis pada insufisiensi ginjal
Pada pasien dengan berbagai tingkat insufisiensi ginjal (pengurangan izin kreatinin hingga 9 ml / menit) tidak diperlukan penyesuaian dosis, karena studi farmakokinetik belum menunjukkan adanya perubahan dalam distribusi finasteride.
Dosis pada orang tua
Meskipun studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa eliminasi finasteride sedikit menurun pada pasien di atas 70 tahun, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
04.3 Kontraindikasi
PROSTIDE tidak dimaksudkan untuk digunakan pada wanita atau anak-anak.
PROSTIDE dikontraindikasikan jika:
• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
• Kehamilan - Gunakan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat 4.6 Kehamilan dan menyusui, Paparan finasteride - risiko pada janin laki-laki).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Umum
Untuk menghindari komplikasi obstruktif, penting bahwa pasien dengan sisa urin yang cukup besar dan/atau aliran urin yang sangat berkurang dimonitor secara ketat. Kemungkinan operasi harus dipertimbangkan.
Efek pada PSA dan deteksi kanker prostat
Belum ada manfaat klinis yang ditunjukkan pada pasien kanker prostat yang diobati dengan PROSTIDE. Pasien dengan BPH dan peningkatan antigen spesifik prostat (PSA) dipantau dalam uji klinis terkontrol dengan dosis PSA berkala dan biopsi prostat. Dalam studi BPH ini, PROSTIDE tampaknya tidak mengubah tingkat deteksi kanker prostat, dan insiden keseluruhan kanker prostat tidak berbeda secara signifikan pada pasien yang diobati dengan PROSTIDE atau plasebo.
Direkomendasikan bahwa pemindaian rektal digital serta evaluasi lain untuk kanker prostat dilakukan pada pasien sebelum memulai pengobatan dengan PROSTIS dan secara berkala setelahnya. Penentuan Prostate Specific Antigen (PSA) dalam serum juga digunakan untuk mendeteksi kanker prostat Biasanya nilai PSA dasar> 10 ng / ml (Hybritech) menyarankan evaluasi lebih lanjut dan menyarankan mempertimbangkan biopsi; untuk kadar PSA antara 4 dan 10 ng / mL evaluasi lebih lanjut disarankan. Ada banyak tumpang tindih dalam kadar PSA antara pria dengan dan tanpa kanker prostat. Jadi, pada pria dengan BPH, nilai PSA dalam kisaran referensi normal tidak menyingkirkan kanker prostat, terlepas dari pengobatan dengan PROSTIS. A nilai PSA dasar
PROSTIDE menyebabkan penurunan konsentrasi PSA serum sekitar 50% pada pasien dengan BPH bahkan dengan adanya kanker prostat. Penurunan kadar PSA serum pada pasien dengan BPH yang diobati dengan PROSTIDE harus diperhitungkan saat mengevaluasi data PSA dan tidak mengesampingkan kanker prostat yang menyertai.
Pengurangan ini, meskipun dapat bervariasi pada masing-masing pasien, dapat diterapkan pada rentang penuh nilai PSA Analisis data PSA pada lebih dari 3.000 pasien dalam studi 4 tahun, double-blind, terkontrol plasebo tentang kemanjuran jangka panjang dan keamanan PROSTIDE (PLESS) menegaskan bahwa pada pasien tipikal yang diobati dengan PROSTIDE selama 6 bulan atau lebih, nilai PSA harus dua kali lipat jika dibandingkan dengan kisaran normal pada pria yang tidak diobati.
Penyesuaian ini mempertahankan sensitivitas dan spesifisitas uji PSA, yang mempertahankan kemampuannya untuk mendeteksi kanker prostat.
Setiap peningkatan kadar PSA serum yang persisten pada pasien yang diobati dengan finasteride harus dipertimbangkan dengan hati-hati, juga mempertimbangkan kurangnya kepatuhan terhadap terapi PROSTIDE.
Persentase PSA gratis (rasio PSA gratis terhadap total PSA) tidak berkurang secara signifikan oleh PROSTIS. Rasio antara PSA bebas dan PSA total tetap konstan bahkan selama pengobatan dengan PROSTIS. Saat menggunakan nilai persentase PSA gratis sebagai bantuan dalam diagnosis kanker prostat, tidak perlu menyesuaikan nilainya dengan cara apa pun.
Interaksi obat / uji laboratorium
Efek pada level PSA
Konsentrasi PSA serum berkorelasi dengan usia pasien dan volume prostat, dan volume prostat berkorelasi dengan usia pasien. Saat mengevaluasi nilai laboratorium PSA, harus diperhitungkan bahwa kadar PSA menurun pada pasien yang diobati dengan PROSTIDE. Penurunan kadar PSA yang cepat diamati pada sebagian besar pasien pada bulan pertama terapi, selanjutnya kadar PSA stabil ke baseline baru. Nilai dasar pasca perawatan kira-kira setengah dari nilai sebelum perawatan. Oleh karena itu, pada pasien tipikal yang diobati dengan PROSTIS selama enam bulan atau lebih, nilai PSA harus dua kali lipat jika dibandingkan dengan kisaran normal pada pria yang tidak diobati. Untuk interpretasi klinis, lihat 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan, Efek pada PSA dan deteksi kanker prostat.
Kanker payudara pada pria
Kanker payudara telah dilaporkan pada pria yang menggunakan PROSTIDE dalam uji klinis dan pada periode pasca pemasaran. Dokter harus menginstruksikan pasien mereka untuk segera melaporkan setiap perubahan pada jaringan payudara seperti pembengkakan, nyeri, ginekomastia atau keluarnya cairan dari puting.
Penggunaan pediatrik
PROSTIDE tidak diindikasikan untuk penggunaan pediatrik.
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.
Laktosa
Tablet ini mengandung laktosa monohidrat. Pasien dengan salah satu dari defisiensi genetik berikut tidak boleh menggunakan obat ini: intoleransi galaktosa, defisiensi laktase total atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Insufisiensi hati
Pengaruh insufisiensi hati pada farmakokinetik finasteride belum dipelajari.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada interaksi obat yang penting secara klinis telah diidentifikasi. Finasteride dimetabolisme pada dasarnya melalui sistem sitokrom P450 3A4, namun tampaknya tidak secara signifikan mengganggu yang terakhir.Meskipun risiko finasteride memodifikasi farmakokinetik obat lain diyakini rendah, inhibitor dan penginduksi sitokrom P450 3A4 akan mengubah konsentrasi plasma finasteride Namun, berdasarkan margin keamanan yang ditetapkan, setiap peningkatan karena penggunaan inhibitor ini secara bersamaan tidak mungkin relevan secara klinis.
PROSTIDE tampaknya tidak secara signifikan mengganggu sistem enzim metabolisme obat yang terikat sitokrom P450.
Zat yang dipelajari pada manusia termasuk propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, teofilin, dan phenazone dan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis ditemukan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
PROSTIDE dikontraindikasikan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat 4.3 Kontraindikasi).
Karena kemampuan inhibitor 5a-reduktase Tipe II untuk menghambat konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron, obat-obatan ini, termasuk finasteride, bila diberikan kepada wanita hamil, dapat menyebabkan malformasi genitalia eksterna dalam kasus janin laki-laki.
Paparan finasteride / Risiko pada janin laki-laki
Wanita tidak boleh bersentuhan dengan tablet PROSTIDE yang hancur atau pecah ketika mereka sedang atau berpotensi hamil, karena kemungkinan penyerapan finasteride dan konsekuensi potensial risiko pada janin laki-laki (lihat 4.6 Kehamilan dan menyusui - Kehamilan). Tablet PROSTIDE memiliki lapisan, yang mencegah kontak dengan komponen aktif selama kontak manual normal, selama tablet tidak hancur atau pecah.
Sejumlah kecil finasteride ditemukan dalam air mani orang yang memakai finasteride 5 mg / hari. Tidak diketahui apakah janin laki-laki dapat terkena efek samping jika ibu terkena air mani pasien yang diobati dengan finasteride. Ketika pasangan seksual pasien sedang atau mungkin hamil, pasien harus disarankan untuk meminimalkan paparan pasangannya terhadap air maninya sendiri.
Waktunya memberi makan
Penggunaan PROSTIDE tidak diindikasikan pada wanita.
Tidak diketahui apakah finasteride diekskresikan dalam ASI.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang menunjukkan bahwa PROSTIDE mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Impotensi dan penurunan libido adalah reaksi merugikan yang paling sering terjadi. Reaksi merugikan ini terjadi pada awal terapi dan hilang selama terapi pada kebanyakan pasien.
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan yang dilaporkan dalam uji klinis dan/atau penggunaan pasca-pemasaran.
Frekuensi reaksi yang merugikan didefinisikan sebagai berikut:
Sangat umum (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100,
Frekuensi atau hubungan kausal dari reaksi merugikan yang dilaporkan selama penggunaan pasca-pemasaran dengan finasteride pada dosis yang lebih rendah tidak dapat ditentukan karena berasal dari laporan spontan.
(*) Disfungsi seksual yang persisten (penurunan libido, disfungsi ereksi, dan gangguan ejakulasi) telah dilaporkan selama penggunaan pasca-pemasaran setelah penghentian pengobatan PROSTIDE.
Terapi Medis Gejala Prostat (MTOPS)
Studi MTOPS membandingkan finasteride 5 mg/hari (n = 768), doxazosin 4 atau 8 mg/hari (n = 756), kombinasi finasteride 5 mg/hari dan doxazosin 4 atau 8 mg/hari (n = 786), dan plasebo (n = 737). Dalam studi ini, profil keamanan dan tolerabilitas terapi kombinasi umumnya konsisten dengan profil komponen individu dari terapi kombinasi. Insiden gangguan ejakulasi pada pasien yang diobati dengan kombinasi ini sebanding dengan jumlah insiden pengalaman buruk ini untuk kedua monoterapi.
Data jangka panjang lainnya
Dalam studi klinis terkontrol plasebo selama 7 tahun yang melibatkan 18.882 pria sehat, 9.060 di antaranya dengan data biopsi jarum yang tersedia untuk analisis, kanker prostat terdeteksi pada 803 (18,4%) pria yang diobati dengan PROSTIDE dan pada 1.147 (24,4%) pria. laki-laki yang diobati dengan plasebo.Pada kelompok PROSTIS, 280 (6,4%) laki-laki menderita kanker prostat dengan skor Gleason 7-10 terdeteksi pada biopsi jarum vs237 (5,1%) pria dalam kelompok plasebo. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa peningkatan prevalensi kanker prostat tingkat tinggi yang diamati pada kelompok yang diobati dengan PROSTIDE dapat dijelaskan oleh bias dalam identifikasi karena efek PROSTIDE pada volume prostat. Dari total kasus kanker prostat yang didiagnosis dalam penelitian ini, sekitar 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (stadium klinis T1 atau T2) saat diagnosis.Relevansi klinis dari data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Tes laboratorium
Saat mengukur kadar PSA, harus dicatat bahwa kadar PSA menurun selama pengobatan dengan PROSTIDE (lihat 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).
04.9 Overdosis
Pasien menerima dosis tunggal PROSTIDE hingga 400 mg dan dosis ganda PROSTIDE hingga 80 mg / hari selama tiga bulan tanpa efek samping.
Dalam kasus overdosis dengan PROSTIDE, tidak ada pengobatan khusus yang direkomendasikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Testosteron 5 alpha reductase inhibitor
Kode ATC: G04CB01
Finasteride dijelaskan secara kimia: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17 beta carboxamide.Ini adalah zat kristal putih yang larut secara bebas dalam kloroform dan alkohol yang lebih rendah, tetapi praktis tidak larut dalam air.
Finasteride adalah inhibitor kompetitif 5-a-reduktase Tipe II, yang secara perlahan membentuk kompleks enzim yang stabil. Tipe II 5-a-reduktase adalah enzim intraseluler yang memetabolisme testosteron menjadi androgen yang lebih kuat, dihidrotestosteron (DHT). NS pergantian kompleks ini sangat lambat (t½? 30 hari). In vitro dan in vivo, finasteride telah terbukti menjadi penghambat spesifik untuk 5a-reduktase Tipe II dan tidak memiliki afinitas untuk reseptor androgen.
Perkembangan dan pembesaran kelenjar prostat, dan selanjutnya BPH, tergantung pada DHT androgen yang poten. Testosteron, yang disekresikan oleh testis dan kelenjar adrenal, dengan cepat diubah menjadi DHT oleh 5a-reduktase Tipe II terutama di kelenjar prostat, hati dan di kulit di mana ia secara istimewa terikat pada inti sel jaringan tersebut.
Dosis tunggal finasteride 5 mg menyebabkan penurunan cepat konsentrasi DHT serum, dengan efek maksimum diamati setelah 8 jam.Sementara kadar plasma finasteride bervariasi selama 24 jam, kadar serum DHT selama periode ini tetap konstan, yang berarti bahwa konsentrasi obat plasma tidak berkorelasi langsung dengan DHT. Pada pasien dengan BPH, pemberian finasteride selama 4 tahun dengan dosis 5 mg / hari telah terbukti mengurangi konsentrasi DHT dalam sirkulasi sekitar 70%, dan dikaitkan dengan pengurangan rata-rata volume prostat sekitar 20%. Selain itu, PSA berkurang sekitar 50% dari awal, menunjukkan penurunan pertumbuhan prostat. Sel epitel prostat. Dalam penelitian hingga 4 tahun, penekanan kadar DHT dan regresi prostat hiperplastik terkait dengan penurunan tingkat PSA. Dalam studi ini, kadar testosteron yang bersirkulasi meningkat sekitar 10-20%, masih tetap dalam nilai fisiologis.
Ketika PROSTIDE diberikan selama 7-10 hari kepada pasien yang menunggu untuk menjalani prostatektomi, obat tersebut menyebabkan penurunan sekitar 80% pada DHT intraprostatik.Konsentrasi testosteron intraprostatik meningkat hingga 10 kali melebihi kadar sebelum pengobatan.
Pada sukarelawan sehat yang diobati dengan PROSTIDE selama 14 hari, nilai DHT kembali ke tingkat sebelum pengobatan dalam waktu sekitar 2 minggu dengan penghentian terapi. Pada pasien yang dirawat selama 3 bulan, volume prostat, yang menurun sekitar 20%, kembali mendekati baseline setelah sekitar 3 bulan setelah penghentian terapi.
Finasteride tidak berpengaruh, dibandingkan dengan plasebo, pada tingkat sirkulasi kortisol, estradiol, prolaktin, hormon tirotropik atau tiroksin. Tidak ada efek signifikan secara klinis yang diamati pada profil lipid plasma (misalnya, kolesterol total, lipoprotein densitas rendah, lipoprotein densitas tinggi dan trigliserida) atau kepadatan mineral tulang.
Pada pasien yang dirawat selama 12 bulan, terjadi peningkatan sekitar 15% dari hormon luteinizing (LH) dan sekitar 9% dari hormon perangsang folikel (FSH) yang diamati; namun tingkat ini tetap baik dalam nilai fisiologis. Tingkat LH dan FSH setelah stimulasi dengan gonadotropin-releasing hormone (GnRH) tidak berubah, menunjukkan bahwa kontrol aksis hipofisis-gonad tidak terpengaruh. Setelah pengobatan dengan PROSTIDE selama 24 minggu dari sukarelawan pria sehat untuk mengevaluasi parameter air mani, tidak ada efek yang signifikan secara klinis pada konsentrasi sperma, motilitas, morfologi, atau pH sperma. Penurunan rata-rata volume ejakulasi 0,6 ml diamati, dengan penurunan simultan total nemaspermic per ejakulasi. Parameter ini tetap dalam kisaran normal jangkauan dan reversibel setelah penghentian terapi.
Finasteride telah terbukti menghambat metabolisme steroid C19 dan C21 sehingga menunjukkan efek penghambatan pada aktivitas hati dan perifer dari Tipe II 5a-reduktase.
Studi Klinis
Studi Khasiat dan Keamanan Jangka Panjang (TIDAK)
PLESS adalah studi multicenter 4 tahun, double-blind, acak, terkontrol plasebo, yang dilakukan untuk mengevaluasi efek terapi PROSTIDE pada gejala BPH dan kejadian urologis terkait (pembedahan dan retensi urin akut).[RUA]) yang melibatkan 3.040 pasien ( 45-78 tahun) dengan gejala BPH sedang sampai berat dan pembesaran prostat pada pemeriksaan colok dubur Penelitian dilakukan oleh 1.883 pasien (finasteride n = 1.000; plasebo n = 883).
Dalam studi PLESS, pembedahan atau retensi urin akut terjadi pada 13,2% pasien yang menggunakan plasebo dibandingkan dengan 6,6% pasien yang menggunakan PROSTIDE (pengurangan risiko 51%). PROSTIDE mengurangi risiko operasi sebesar 55% (10,1% untuk plasebo) vs 4,6% untuk PROSTIDE) dan retensi urin 57% (6,6% untuk plasebo). vs 2,8% untuk PROSTIS).
PROSTIDE meningkatkan skor gejala sebesar 3,3 poin dibandingkan dengan 1,3 poin pada kelompok plasebo (p
Terapi Medis Gejala Prostat (MTOPS)
MTOPS adalah studi empat sampai enam tahun di mana 3.047 pria dengan gejala BPH diacak untuk pengobatan dengan finasteride 5 mg / hari, doxazosin 4 atau 8 mg / hari, kombinasi finasteride 5 mg / hari dan doxazosin 4 o 8 mg / hari, atau plasebo Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan finasteride, doxazosin, atau terapi kombinasi menghasilkan penurunan yang signifikan dalam risiko perkembangan klinis BPH (didefinisikan oleh: peningkatan skor gejala dari baseline 4 poin, retensi urin, terkait BPH gagal ginjal, infeksi saluran kemih atau urosepsis berulang, inkontinensia) dari 34, 39, dan 67%, masing-masing.
Sebagian besar kejadian (274 dari 351) yang merupakan perkembangan BPH dikonfirmasi peningkatan skor gejala 4; risiko perkembangan berkurang 30, 46 dan 64% pada kelompok terapi finasteride, doxazosin dan kombinasi, masing-masing, dibandingkan dengan plasebo. Retensi urin akut menyumbang 41 dari 351 peristiwa perkembangan BPH; risiko mengembangkan retensi urin akut berkurang 67, 31, dan 79% pada kelompok terapi finasteride, doxazosin, dan kombinasi, masing-masing, dibandingkan dengan plasebo.
Studi klinis lebih lanjut
Efek urodinamik finasteride dalam pengobatan obstruksi aliran keluar kandung kemih karena BPH dievaluasi menggunakan teknik invasif dalam studi 24 minggu, double-blind, terkontrol plasebo dari 36 pasien dengan gejala obstruksi urin sedang hingga berat. kecepatan kurang dari 15 ml / detik Pada pasien yang diobati dengan 5 mg PROSTIDE, penurunan obstruksi ditunjukkan dibandingkan dengan plasebo, dibuktikan dengan peningkatan yang signifikan pada tekanan detrusor dan peningkatan rata-rata laju aliran.
Dalam studi satu tahun double-blind, terkontrol plasebo, efek finasteride pada volume area perifer dan periuretra prostat dievaluasi oleh MRI pada 20 pria dengan BPH. Pasien yang diobati dengan PROSTIDE, tetapi tidak diobati dengan plasebo, menunjukkan penurunan yang signifikan [11,5 ± 3,2 cc (SE)] dalam ukuran kelenjar. Di toto, sebagian besar disebabkan pengurangan [6,2 ± 3 cc] dalam ukuran daerah periurethral. Karena zona periuretra bertanggung jawab atas obstruksi aliran keluar, pengurangan ini dapat menjelaskan respons klinis yang baik yang diamati pada pasien ini.
Dalam studi klinis terkontrol plasebo 7 tahun yang mendaftarkan 18.882 pria sehat berusia 55 tahun, dengan temuan rektal digital normal dan PSA 3,0 ng / mL, 9.060 di antaranya dengan data biopsi jarum tersedia untuk analisis, kanker prostat terdeteksi pada 803 (18,4%) pria yang diobati dengan PROSTIDE dan 1.147 (24,4%) pria yang diobati dengan plasebo. Pada kelompok PROSTIDE, 280 (6,4%) pria menderita kanker prostat dengan skor Gleason 7-10 terdeteksi dengan jarum biopsi vs 237 (5,1%) pria dalam kelompok plasebo. Data tambahan menunjukkan bahwa peningkatan prevalensi kanker prostat tingkat tinggi yang diamati pada kelompok PROSTIDE dapat dijelaskan oleh bias dalam identifikasi (bias deteksi) karena efek PROSTIS pada volume prostat Dari total kasus kanker prostat yang didiagnosis dalam penelitian ini, sekitar 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (stadium klinis T1 atau T2) pada saat diagnosis. Relevansi klinis dari data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Informasi ini mungkin relevan bagi pria yang menjalani pengobatan PROSTIS untuk BPH. PROSTIDE tidak memiliki indikasi untuk mengurangi risiko kanker prostat.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Bioavailabilitas finasteride adalah sekitar 80% dan tidak terpengaruh oleh makanan.Konsentrasi plasma maksimum finasteride dicapai sekitar 2 jam setelah pemberian dan penyerapan selesai setelah 6-8 jam.
Distribusi
Setelah pemberian harian 5 mg / hari, konsentrasi plasma keseimbangan adalah 8-10 ng / ml dan tetap stabil dari waktu ke waktu.
Pengikatan protein sekitar 93% bahkan pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin 9 hingga 55 ml / menit).
Finasteride telah ditemukan dalam cairan serebrospinal (CSF) pasien yang diobati dengan finasteride 7-10 hari tetapi obat tersebut tampaknya tidak berkonsentrasi pada tingkat CSF. Finasteride juga ditemukan dalam air mani subjek yang diobati dengan PROSTIDE 5 mg/hari. Pada pria dewasa, jumlah finasteride dalam air mani adalah 50 sampai 100 kali lebih rendah dari dosis finasteride (5 mcg) dan tidak berpengaruh pada kadar DHT yang bersirkulasi (lihat juga 5.3 Data keamanan praklinis - Toksisitas perkembangan dan reproduksi).
Biotransformasi / Eliminasi
Pada manusia, setelah dosis 14C-finasteride oral, 39% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai metabolit (hampir tidak ada obat yang tidak berubah yang diekskresikan dalam urin) dan 57% dari dosis total diekskresikan dengan feses.
Finasteride menunjukkan waktu paruh eliminasi plasma rata-rata 6 jam izin plasma dan volume distribusi finasteride masing-masing sekitar 165 ml / menit dan 76 liter.
Tingkat eliminasi finasteride sedikit menurun pada orang tua.Dengan bertambahnya usia, waktu paruh diperpanjang dari rata-rata waktu paruh sekitar 6 jam pada pria berusia 18-60 menjadi 8 jam pada pria berusia 18-60 tahun. usia Pengamatan ini tidak memiliki signifikansi klinis dan oleh karena itu, pengurangan dosis tidak diperlukan.
Pada pasien dengan gangguan ginjal kronis yang izin kreatinin berkisar antara 9 hingga 55 mL / menit, distribusi dosis tunggal 14C-finasteride tidak berbeda dengan sukarelawan sehat. Beberapa metabolit yang biasanya diekskresikan oleh ginjal diekskresikan dalam tinja. Oleh karena itu, tampak bahwa ekskresi feses meningkat sebanding dengan penurunan ekskresi metabolit melalui urin. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien non-dialisis dengan gangguan ginjal.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksikologi hewan
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, dan potensi karsinogenik.
LD oral finasteride pada mencit jantan dan betina kira-kira 500 mg/kg. LD oral finasteride pada tikus jantan dan betina masing-masing sekitar 400 dan 1.000 mg / kg.
Dalam uji hepatotoksisitas, 40 mg / kg / hari finasteride diberikan secara oral kepada anjing selama 28 hari. Darah vena dianalisis untuk transaminase (SGPT/SGOT). Tidak ada transaminase yang meningkat, menunjukkan bahwa finasteride tidak menyebabkan kerusakan hati.
Selain itu, tidak ada perubahan penting dalam fungsi ginjal, lambung dan pernapasan pada anjing atau sistem kardiovaskular pada anjing dan tikus yang diamati dengan finasteride.
Dalam sebuah penelitian yang berlangsung 24 bulan, tidak ada bukti efek karsinogenik yang diamati pada tikus yang menerima dosis finasteride hingga 320 mg / kg / hari (3.200 kali dosis manusia yang direkomendasikan 5 mg / hari).
Tidak ada bukti mutagenisitas yang diamati dalam satu tes in vitro mutagenesis bakteri, dalam tes untuk mutagenisitas dalam sel mamalia atau dalam uji elusi basa in vitro.
Toksisitas Pengembangan dan Reproduksi
Studi toksikologi reproduksi pada tikus jantan menunjukkan penurunan berat prostat dan vesikula seminalis, penurunan sekresi dari kelenjar aksesori genital dan penurunan indeks kesuburan (disebabkan oleh efek farmakologis utama finasteride). Relevansi klinis dari data ini tidak jelas.
Seperti inhibitor reduktase 5-alpha lainnya, feminisasi janin dari tikus jantan diamati dengan pemberian finasteride pada periode kehamilan.
Efek intrauterin dari paparan finasteride selama perkembangan embrio-janin dievaluasi pada monyet rhesus (periode kehamilan 20 - 100 hari), spesies hewan yang lebih mirip dengan manusia daripada tikus dan kelinci, meskipun menyangkut perkembangan intrauterin.
Pemberian finasteride secara intravena pada monyet rhesus bunting dengan dosis hingga 800 ng/hari selama seluruh periode perkembangan embrio dan janin tidak mengakibatkan kelainan pada janin jantan.Dosis ini kira-kira 60-120 kali jumlah perkiraan yang ada dalam air mani seorang pria yang telah mengambil finasteride 5 mg, dan yang seorang wanita dapat terkena melalui air mani Konfirmasi relevansi model rhesus untuk perkembangan janin manusia, pemberian oral finasteride 2 mg / kg / hari (paparan sistemik (AUC ) kera sedikit (3x) lebih tinggi dari manusia yang mengonsumsi finasteride 5 mg, atau sekitar 1 juta kali perkiraan jumlah finasteride yang ada dalam air mani) pada kera dalam kehamilan yang mengakibatkan kelainan alat kelamin luar janin laki-laki. Tidak ada kelainan lain yang diamati pada janin laki-laki dan tidak ada kelainan terkait finasteride yang diamati pada janin perempuan untuk salah satu dosis yang digunakan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, pati pregelatinized, pati natrium karboksimetil, oksida besi kuning, natrium dioktil sulfosuksinat, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, hypromellose, hidroksipropil selulosa, titanium dioksida, bedak, E132 indigo carmine pada aluminium hidrat.
06.2 Ketidakcocokan
Inkompatibilitas dengan obat lain tidak diketahui.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet tersebut terkandung dalam lepuh PVC / PE / PVDC buram dan aluminium. Blister tersebut berisi selebaran paket dalam kotak karton litograf.
15 tablet salut selaput 5 mg
30 tablet salut selaput 5 mg
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
15 tablet salut selaput 5 mg 028356018
30 tablet salut selaput 5 mg 028356020
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi: 17 Juli 1992 (15 cpr)
18 Juni 2009 (30 cpr)
Pembaruan: Juli 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
April 2014