Bahan aktif: Fentanyl
Effentora 100 mikrogram tablet bukal
Effentora 200 mikrogram tablet bukal
Effentora 400 mikrogram tablet bukal
Effentora 600 mikrogram tablet bukal
Effentora 800 mikrogram tablet bukal
Mengapa Effentora digunakan? Untuk apa?
Bahan aktif dalam Effentora adalah fentanil sitrat. Effentora adalah pereda nyeri yang dikenal sebagai opioid, yang digunakan untuk mengobati nyeri terobosan pada pasien kanker dewasa yang sudah dirawat dengan opioid lain untuk nyeri kronis persisten (24 jam sehari) akibat kanker.
Nyeri terobosan tiba-tiba, rasa sakit tambahan yang terjadi bahkan setelah Anda mengonsumsi obat penghilang rasa sakit opioid yang biasa Anda lakukan.
Kontraindikasi Bila Effentora tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Effentora:
- Jika Anda belum pernah menggunakan obat opioid resep (misalnya kodein, fentanil, hidromorfon, morfin, oksikodon, petidin) setiap hari dan secara teratur setidaknya selama satu minggu untuk mengontrol rasa sakit yang persisten. Jika Anda tidak menggunakan obat-obatan ini, Anda sebaiknya tidak menggunakan Effentora karena ini dapat meningkatkan risiko pernapasan Anda menjadi sangat lambat dan/atau dangkal, atau bahkan tersumbat.
- Jika Anda alergi terhadap fentanil atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- Jika Anda memiliki masalah pernapasan yang parah atau penyakit paru obstruktif yang parah.
- Jika Anda menderita nyeri jangka pendek selain nyeri terobosan.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Effentora
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Effentora.
Selama pengobatan dengan Effentora, terus gunakan pereda nyeri opioid yang Anda gunakan untuk nyeri kanker yang persisten (24 jam).
Jangan gunakan terapi berbasis fentanil lain yang sebelumnya diresepkan untuk nyeri terobosan Anda saat Anda menggunakan Effentora. Jika Anda masih memiliki salah satu terapi ini di rumah, hubungi apoteker Anda untuk mengetahui cara membuangnya.
Sebelum perawatan dengan Effentora, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut:
- Dosis definitif belum ditemukan untuk opioid lain yang dia gunakan untuk rasa sakit yang persisten (berlangsung sepanjang hari) akibat kanker.
- Jika Anda memiliki kondisi yang memengaruhi fungsi pernapasan Anda (seperti asma, mengi, sesak napas).
- Jika Anda mengalami cedera kepala.
- Jika Anda memiliki detak jantung yang sangat rendah atau masalah jantung lainnya.
- Jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal, karena organ-organ ini mempengaruhi cara obat dipecah.
- Jika Anda memiliki jumlah cairan yang rendah dalam sirkulasi atau tekanan darah rendah.
- Jika Anda memiliki masalah jantung, terutama detak jantung yang lambat.
- Jika Anda sedang mengonsumsi antidepresan atau antipsikotik, silakan merujuk ke bagian Obat lain dan Effentora.
Apa yang harus dilakukan jika seseorang secara tidak sengaja mengambil Effentora
Jika Anda merasa seseorang secara tidak sengaja menggunakan Effentora, segera hubungi dokter.
Usahakan agar orang tersebut tetap terjaga sampai bantuan medis datang.
Jika Anda menggunakan Effentora secara tidak sengaja, Anda mungkin memiliki efek samping yang sama seperti yang dijelaskan di bagian 3 "Jika Anda menggunakan lebih banyak Effentora dari yang seharusnya".
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak-anak antara usia 0 dan 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Effentora
Sebelum mulai menggunakan Effentora, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi, atau mungkin sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat apa pun yang biasanya dapat menyebabkan kantuk (yaitu memiliki efek sedatif) seperti obat tidur, ansiolitik, antihistamin, atau obat penenang.
- Obat apa pun yang dapat memengaruhi cara tubuh Anda memproses Effentora, seperti ritonavir, nelfinavir, amprenavir, dan fosamprenavir (obat untuk membantu mengendalikan infeksi HIV) atau yang disebut penghambat CYP3A4 seperti ketoconazole, itraconazole, atau fluconazole (obat yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur), troleandomycin, klaritromisin, atau eritromisin (obat yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri), aprepitant (obat yang digunakan untuk mual parah) dan diltiazem dan verapamil (obat yang digunakan untuk mengobati hipertensi atau gagal jantung)
- Obat-obatan yang disebut inhibitor monoamine oxidase (MAO) (digunakan pada depresi berat) yang diminum dalam dua minggu terakhir.
- Beberapa jenis pereda nyeri, disebut agonis/antagonis parsial, misalnya. buprenorfin, nalbuphine dan pentazocine (obat untuk mengobati rasa sakit). Anda mungkin mengalami gejala penarikan (mual, muntah, diare, kecemasan, menggigil, tremor dan berkeringat) saat menggunakan obat-obatan ini.
- Risiko efek samping meningkat jika Anda mengonsumsi obat-obatan seperti antidepresan atau antipsikotik tertentu. Effentora dapat berinteraksi dengan obat-obatan ini dan perubahan status mental (misalnya agitasi, halusinasi, koma) dan efek lainnya, seperti suhu tubuh di atas 38 ° C, detak jantung yang cepat, tekanan darah yang tidak stabil dan refleks yang berlebihan, kekakuan, dapat terjadi. kurangnya koordinasi dan/atau gejala gastrointestinal (misalnya mual, muntah, diare). Dokter Anda akan memberi tahu Anda apakah Effentora cocok untuk Anda.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Effentora dengan makanan, minuman, dan alkohol
- Effentora dapat digunakan sebelum atau sesudah, tetapi tidak selama makan. Sebelum menggunakan Effentora, Anda dapat minum air untuk melembabkan mulut Anda, tetapi Anda tidak boleh makan atau minum saat meminumnya.
- Anda tidak boleh minum jus jeruk bali saat menggunakan Effentora, karena ini dapat mempengaruhi cara tubuh Anda memproses obat.
- Jangan minum alkohol saat menggunakan Effentora, karena dapat meningkatkan risiko efek samping yang berbahaya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Effentora tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali Anda telah mendiskusikannya dengan dokter Anda. Effentora tidak boleh digunakan selama persalinan karena fentanil dapat menyebabkan depresi pernapasan pada bayi baru lahir.
Fentanil dapat masuk ke dalam ASI dan dapat menyebabkan efek samping pada bayi yang disusui. Jangan gunakan Effentora jika Anda sedang menyusui. Anda tidak boleh mulai menyusui sampai setidaknya 5 hari setelah dosis terakhir Effentora Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda harus mendiskusikan dengan dokter Anda apakah aman untuk mengemudi atau menggunakan mesin setelah mengonsumsi Effentora. Jangan mengemudi atau menggunakan mesin jika: Anda merasa mengantuk atau pusing; memiliki penglihatan kabur atau ganda; atau sulit berkonsentrasi. Penting bagi Anda untuk mengetahui bagaimana Anda bereaksi terhadap Effentora sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.
Effentora mengandung natrium
Tiap tablet Effentora 100 mikrogram mengandung 10 mg sodium. Tiap tablet Effentora 200 mikrogram, Effentora 400 mikrogram, Effentora 600 mikrogram dan Effentora 800 mikrogram mengandung 20 mg natrium. Ini harus diingat jika Anda menjalani diet rendah sodium, jadi Anda harus meminta saran dari dokter Anda.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Effentora : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis dan frekuensi pemberian
Saat Anda mulai menggunakan Effentora untuk pertama kalinya, dokter Anda akan bekerja sama dengan Anda untuk menemukan dosis optimal untuk meredakan nyeri terobosan Anda. Sangat penting bahwa Anda menggunakan Effentora persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Dosis awal adalah 100 mikrogram. Saat menentukan dosis yang tepat untuk Anda, dokter Anda mungkin menginstruksikan Anda untuk mengonsumsi lebih dari satu tablet per episode. Jika episode nyeri terobosan Anda tidak berkurang setelah 30 menit, gunakan hanya 1 tablet Effentora lagi pada saat ini selama fase titrasi.
Setelah dokter Anda menentukan dosis yang tepat, umumnya menggunakan 1 tablet per episode sakit parah. Dalam program terapi berikutnya, kebutuhan Anda akan terapi analgesik dapat bervariasi. Dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan. Jika rasa sakit Anda tidak hilang setelah 30 menit, minumlah tablet Effentora lain saja selama fase penyesuaian dosis.
Hubungi dokter Anda jika dosis Effentora yang tepat tidak menghilangkan rasa sakit terobosan Anda. Dokter Anda akan memutuskan apakah dosis Anda perlu diubah.
Sebelum mengobati episode nyeri hebat lainnya dengan Effentora, tunggu setidaknya 4 jam.
Jika Anda menggunakan Effentora lebih dari empat kali sehari, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda, karena ia dapat mengganti obat untuk rasa sakit Anda yang terus-menerus. Setelah nyeri persisten Anda diperiksa, dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Effentora Anda. Untuk penghilang rasa sakit yang lebih efektif, beri tahu dokter Anda tentang rasa sakit Anda dan bagaimana Effentora bekerja untuk Anda, sehingga dosisnya dapat diubah jika diperlukan.
Jangan mengubah dosis Effentora atau pereda nyeri lainnya sendiri. Setiap perubahan dosis harus diresepkan dan dipantau oleh dokter.
Jika Anda tidak yakin apa dosis yang tepat atau jika Anda memiliki pertanyaan lain tentang cara minum obat ini, silakan hubungi dokter Anda.
Cara pemberian
Tablet bukal Effentora adalah untuk penggunaan oromukosa (melalui mukosa mulut). Ketika Anda memasukkan tablet ke dalam mulut Anda, tablet itu larut dan obatnya diserap ke dalam sistem darah Anda melalui lapisan mulut Anda. Minum obat dengan cara ini menyebabkannya diserap dengan cepat untuk menghilangkan rasa sakit terobosan Anda.
Minum obatnya
- Buka blister hanya saat Anda siap menggunakan tablet. Tablet harus digunakan segera setelah dikeluarkan dari blister.
- Pisahkan salah satu unit dari seluruh lepuh dengan merobek sepanjang garis berlubang.
- Lipat unit di sepanjang garis yang ditunjukkan.
- Untuk mengeluarkan tablet, lepaskan foil di bagian belakang blister. JANGAN mencoba mendorong tablet melalui foil, karena dapat merusaknya.
- Keluarkan tablet dari unit dan segera letakkan seluruh tablet di sebelah gigi geraham, di antara gusi dan pipi (seperti yang ditunjukkan pada gambar). Terkadang, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk meletakkan tablet di bawah lidah Anda.
- Jangan mencoba untuk menghancurkan atau menghancurkan tablet.
- Jangan menggigit, mengisap, mengunyah, atau menelan tablet, karena ini akan mengurangi rasa sakit daripada saat tablet diminum sesuai petunjuk.
- Tablet harus dipegang di antara pipi dan gusi sampai benar-benar larut, yang akan memakan waktu 14 hingga 25 menit.
- Anda mungkin merasakan sedikit sensasi mendesis antara pipi dan gusi saat tablet larut.
- Jika terjadi iritasi, posisi tablet pada gusi dapat berubah.
- Setelah 30 menit, jika masih ada sisa tablet yang tertinggal di mulut, bisa ditelan dengan segelas air.
Jika Anda lupa menggunakan Effentora
Jika episode nyeri masih berlanjut, Anda dapat mengonsumsi Effentora sesuai petunjuk dokter.Jika nyeri sudah berhenti, jangan minum Effentora sampai episode nyeri berikutnya.
Jika Anda berhenti menggunakan Effentora
Anda harus berhenti menggunakan Effentora ketika Anda tidak lagi mengalami rasa sakit yang luar biasa.
Anda harus terus menggunakan opioid analgesik yang biasa Anda gunakan untuk mengobati nyeri kanker yang persisten seperti yang diarahkan oleh dokter Anda. Ketika Anda berhenti menggunakan Effentora, Anda mungkin mengalami gejala penarikan yang mirip dengan kemungkinan efek samping dari Effentora. Jika Anda mengalami gejala penarikan atau khawatir tentang penghilang rasa sakit, bicarakan dengan dokter Anda. Ia akan mempertimbangkan apakah obat-obatan diperlukan untuk mengurangi atau menghilangkan gejala penarikan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Effentora
Jika Anda menggunakan lebih banyak Effentora dari yang seharusnya
- Efek samping yang paling umum adalah kantuk, mual atau pusing. Jika, sebelum tablet larut sepenuhnya, Anda mulai merasa sangat mengantuk atau mengantuk, bilas mulut Anda dengan air dan buang sisa tablet ke wastafel atau toilet.
- Efek samping serius dari Effentora adalah pernapasan lambat dan/atau dangkal. Hal ini dapat terjadi jika dosis Effentora yang Anda konsumsi terlalu tinggi atau jika Anda terlalu banyak mengonsumsi obat. Dalam kasus ini perlu segera berkonsultasi dengan dokter.
Efek Samping Apa efek samping dari Effentora
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Jika Anda melihat salah satu dari efek samping ini, silakan hubungi dokter Anda.
Efek samping yang paling serius terdiri dari pernapasan dangkal, tekanan darah rendah dan syok. Seperti produk fentanil lainnya, Effentora dapat menyebabkan masalah pernapasan yang sangat serius yang dapat menyebabkan kematian.
Jika Anda mengalami kantuk yang signifikan dan pernapasan lambat dan / atau dangkal, Anda atau pengasuh harus segera menghubungi dokter Anda dan mencari bantuan segera.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- rasa heeling, sakit kepala
- mual, muntah
- di tempat aplikasi tablet: nyeri, bisul, iritasi, pendarahan, mati rasa, kehilangan sensasi, kemerahan, bengkak atau melepuh.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- kecemasan atau kebingungan, depresi, insomnia
- perubahan indera perasa, penurunan berat badan
- mengantuk, sedasi, kelelahan yang berlebihan, kelemahan, migrain, mati rasa, pembengkakan pada lengan atau kaki, sindrom putus obat (dapat terjadi dengan efek samping berikut: mual, muntah, diare, kecemasan, menggigil, tremor dan berkeringat), jatuh, kedinginan
- sembelit, stomatitis, mulut kering, diare, mulas, kehilangan nafsu makan, sakit perut, ketidaknyamanan perut, gangguan pencernaan, sakit gigi, sariawan
- gatal, keringat berlebihan, ruam
- sesak nafas, sakit tenggorokan
- penurunan sel darah putih dan sel darah merah, peningkatan atau penurunan tekanan darah, jarang meningkatkan denyut jantung
- nyeri otot, nyeri punggung
- kelelahan
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- iritasi atau sakit tenggorokan,
- penurunan trombosit
- perasaan gembira, gugup, abnormal secara umum, agitasi atau melambat; halusinasi visual atau pendengaran, penurunan tingkat kesadaran, perubahan status mental, ketergantungan (kecanduan obat, kecanduan), disorientasi, kurang konsentrasi, kehilangan keseimbangan, pusing, kesulitan berbicara, tinitus, ketidaknyamanan telinga
- gangguan atau pengaburan penglihatan, mata merah
- detak jantung yang sangat lambat, merasa sangat panas (hot flashes)
- mengi parah, kesulitan bernapas saat tidur
- satu atau lebih dari gangguan mulut berikut: bisul, kehilangan sensasi, ketidaknyamanan, perubahan warna, gangguan jaringan lunak, nyeri lidah, nyeri melepuh atau borok lidah, nyeri gusi, bibir kering atau pecah-pecah, gangguan gigi
- radang kerongkongan, kelumpuhan usus, gangguan kandung empedu
- keringat dingin, pembengkakan pada wajah, gatal-gatal umum, rambut rontok, otot berkedut, kelemahan otot, merasa sakit, dada tidak nyaman, haus, dingin atau panas, kesulitan buang air kecil
- penyakit
- kemerahan
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
- gangguan pikiran, gangguan gerakan
- lecet di mulut, bibir kering, kumpulan nanah di bawah mukosa mulut
- kekurangan testosteron, sensasi abnormal pada mata, melihat kilatan cahaya, kuku rapuh
- reaksi alergi seperti ruam, kemerahan, pembengkakan pada bibir dan wajah, gatal-gatal
Frekuensi tidak diketahui:
- kehilangan kesadaran, henti napas, kejang (cocok)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Bahan pereda nyeri yang terkandung dalam Effentora sangat kuat dan bisa mengancam nyawa jika dikonsumsi secara tidak sengaja oleh anak-anak. Obat ini harus dijauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada label blister dan karton.
- Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Effentora?
Bahan aktifnya adalah fentanil. Setiap tablet mengandung:
- 100 mikrogram fentanil (sebagai sitrat)
- 200 mikrogram fentanil (sebagai sitrat)
- 400 mikrogram fentanil (sebagai sitrat)
- 600 mikrogram fentanil (sebagai sitrat)
- 800 mikrogram fentanil (sebagai sitrat)
Bahan lainnya adalah manitol, natrium pati glikolat tipe A, natrium bikarbonat, natrium karbonat anhidrat, asam sitrat anhidrat, magnesium stearat.
Seperti apa Effentora dan isi paketnya
Tablet bukal berbentuk bulat, dengan permukaan datar dan tepi miring, dengan huruf "C" di satu sisi dan angka "1" untuk Effentora 100 mikrogram, "2" untuk Effentora 200 mikrogram, "4" untuk Effentora pada lainnya 400 mikrogram, "6" untuk Effentora 600 mikrogram dan "8" untuk Effentora 800 mikrogram.
Setiap blister berisi 4 tablet bukal, dalam satu karton berisi 4 atau 28 tablet bukal.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
EFFENTORA 100 MCG TABLET LARUTAN EMAS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet bukal mengandung 100 mcg fentanil (sebagai sitrat).
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap tablet mengandung 8 mg natrium.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet bukal.
Tablet putih, bulat, sisi datar dengan tepi miring, dengan huruf "C" di satu sisi dan "1" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Effentora diindikasikan untuk pengobatan nyeri terobosan (breakthrough pain) pada orang dewasa kanker yang sudah menjalani terapi pemeliharaan opioid untuk nyeri kanker kronis.
"Nyeri eksaserbasi sementara" atau "nyeri terobosan" berarti "eksaserbasi nyeri sementara di samping nyeri mendasar yang persisten yang dikendalikan dengan obat lain.
Pasien yang sudah menjalani terapi pemeliharaan opioid adalah pasien yang mengonsumsi setidaknya 60 mg morfin oral per hari, setidaknya 25 mcg fentanil transdermal per jam, setidaknya 30 mg oksikodon per hari, setidaknya 8 mg hidromorfon per hari, atau dosis opioid lain dengan kemanjuran analgesik yang sama selama setidaknya satu minggu.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Pengobatan harus dimulai dan dipertahankan di bawah bimbingan dokter yang berpengalaman dalam pengobatan terapi opioid pada pasien kanker. Dokter harus menyadari potensi penyalahgunaan fentanil. Pasien harus diinstruksikan untuk tidak menggunakan dua formulasi fentanil yang berbeda pada saat yang sama untuk pengobatan DEI, dan untuk membuang preparat fentanil yang diresepkan untuk DEI saat beralih ke Effentora. Jumlah kekuatan tablet yang tersedia untuk pasien pada satu waktu harus diminimalkan untuk menghindari kebingungan dan potensi overdosis.
Dosis
Titrasi dosis
Dosis Effentora harus disesuaikan berdasarkan kasus per kasus sampai diperoleh dosis "optimal" yang memberikan "analgesia yang memadai dan pada saat yang sama meminimalkan efek samping. Dalam studi klinis, tidak mungkin untuk memprediksi dosis optimal. Effentora untuk BID berdasarkan opioid pemeliharaan harian.
Pasien harus dipantau secara ketat sampai dosis optimal ditemukan.
Titrasi dosis pada pasien yang tidak beralih ke Effentora setelah menggunakan obat fentanil lainnya
Dosis awal Effentora harus 100 mcg, dengan peningkatan lebih lanjut sesuai kebutuhan berdasarkan kekuatan yang tersedia (tablet 100, 200, 400, 600 dan 800 mcg).
Titrasi dosis pada pasien yang beralih ke Effentora setelah menggunakan obat fentanil lainnya
Karena profil penyerapannya yang berbeda, peralihan dari satu obat ke obat lain tidak boleh dilakukan dalam rasio 1: 1. Jika beralih dari sediaan fentanil sitrat oral lain, titrasi dosis independen Effentora, karena bioavailabilitas kedua produk berbeda secara signifikan. Namun, dosis awal yang lebih besar dari 100 mcg dapat dipertimbangkan pada pasien ini.
Metode titrasi dosis
Dalam perjalanan mencari dosis optimal, jika analgesia yang memadai tidak diperoleh dalam waktu 30 menit dari awal pemberian tablet tunggal, tablet kedua Effentora dengan kekuatan yang sama harus digunakan.
Jika pengobatan episode BTP membutuhkan lebih dari satu tablet, peningkatan dosis menggunakan konsentrasi obat yang lebih tinggi berikutnya harus dipertimbangkan untuk episode BTP berikutnya.
Kombinasi tablet yang berbeda dapat digunakan saat mencari dosis optimal: hingga empat tablet 100mcg atau hingga empat tablet 200mcg dapat digunakan untuk mengobati satu episode BTP selama titrasi dosis, sesuai dengan skema berikut:
• Jika tablet 100 mcg pertama tidak efektif, pasien dapat diinstruksikan untuk mengobati episode BTP berikutnya dengan dua tablet 100 mcg. Disarankan untuk meletakkan satu tablet di setiap pipi. Jika dosis ini ditentukan sebagai yang optimal, pengobatan episode BPH berikutnya dapat dilanjutkan dengan tablet Effentora 200 mcg tunggal.
• Jika satu tablet 200mcg Effentora (atau dua tablet 100mcg) tidak efektif, pasien dapat diinstruksikan untuk mengobati episode BTP berikutnya dengan dua tablet 200mcg (atau empat tablet 100mcg). Disarankan untuk meletakkan dua tablet di setiap pipi. Jika dosis ini ditentukan sebagai yang optimal, pengobatan episode BPH berikutnya dapat dilanjutkan dengan tablet Effentora 400 mcg tunggal.
Untuk titrasi dosis tablet 600 dan 800 mcg, tablet 200 mcg harus digunakan.
Dosis di atas 800 mcg belum dievaluasi dalam studi klinis.
Jangan gunakan lebih dari dua tablet untuk mengobati satu episode BTP, kecuali untuk fase dosis optimal, yang dapat digunakan hingga empat tablet seperti dijelaskan di atas.
Pasien harus menunggu setidaknya 4 jam sebelum mengobati episode BTP lain dengan Effentora selama titrasi.
Terapi pemeliharaan
Setelah dosis optimal telah ditetapkan, pasien harus melanjutkan dengan kekuatan ini menggunakan satu tablet kekuatan itu. Episode eksaserbasi nyeri sementara dapat bervariasi dalam intensitas dari waktu ke waktu dan dosis Effentora yang dibutuhkan dapat meningkat karena perkembangan keganasan yang mendasarinya. Dalam kasus ini, tablet Effentora kedua dengan kekuatan yang sama dapat digunakan. Jika tablet Effentora kedua diperlukan beberapa kali berturut-turut, dosis pemeliharaan yang biasa harus disesuaikan kembali (seperti dijelaskan di bawah).
Pasien harus menunggu setidaknya 4 jam sebelum mengobati episode BTP lain dengan Effentora selama terapi pemeliharaan.
Penyesuaian dosis
Dosis pemeliharaan Effentora harus ditingkatkan jika pasien membutuhkan lebih dari satu dosis per episode BTP, untuk beberapa episode berturut-turut. Untuk penyesuaian dosis, prinsip yang sama berlaku untuk titrasi (seperti dijelaskan di atas).
Dosis obat opioid latar belakang mungkin perlu direvisi jika pasien mengalami lebih dari empat episode BTP per hari (24 jam).
Penghentian terapi
Terapi Effentora harus segera dihentikan jika tidak lagi diperlukan.
Gangguan hati atau ginjal:
Effentora harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal sedang atau berat (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan xerostomia:
Pasien dengan xerostomia disarankan untuk minum air untuk melembabkan mulut sebelum pemberian Effentora.Jika ini tidak menghasilkan buih yang sesuai, terapi yang berbeda dapat diindikasikan.
Digunakan pada pasien lanjut usia (di atas 65 tahun)
Dalam uji klinis ditemukan bahwa pasien berusia di atas 65 tahun cenderung membutuhkan dosis optimal yang lebih rendah daripada yang dibutuhkan untuk subjek yang lebih muda. Perhatian khusus dianjurkan dalam menemukan dosis Effentora yang optimal pada pasien usia lanjut.
Populasi pediatrik:
Keamanan dan kemanjuran Effentora pada anak usia 0-18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Tablet Effentora, sekali terkena kelembaban, menggunakan reaksi effervescent untuk melepaskan zat aktif.Oleh karena itu, pasien harus diinstruksikan untuk tidak membuka lepuh sampai tablet dimasukkan ke dalam mulut.
Membuka blister
Pasien harus diinstruksikan untuk TIDAK mencoba mendorong tablet melalui blister karena hal ini dapat merusak tablet bukal. Cara mengeluarkan tablet dari blister yang benar adalah sebagai berikut:
Pisahkan unit blister dari kemasan blister dengan mengupasnya di sepanjang garis berlubang. Satu blister kemudian harus dilipat pada garis yang tercetak pada film belakang. Terakhir, untuk mengeluarkan tablet, film harus dilepas. Pasien harus diperingatkan untuk jangan mencoba untuk menghancurkan atau menghancurkan tablet.
Setelah dikeluarkan dari kemasan blister, tablet tidak boleh disimpan, karena integritasnya tidak dapat dijamin, serta kemungkinan terpapar secara tidak sengaja.
Administrasi tablet
Pasien harus mengeluarkan tablet dari unit blister dan segera menempatkan seluruh tablet Effentora di rongga bukal (dekat dengan gigi geraham antara pipi dan gusi).
Tablet Effentora tidak boleh dihisap, dikunyah, atau ditelan karena ini akan menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih rendah daripada saat tablet diminum sesuai petunjuk.
Effentora harus ditempatkan dan ditahan di mulut selama periode yang cukup untuk memungkinkan tablet larut, yang biasanya memakan waktu 14-25 menit.
Sebagai alternatif, tablet dapat diletakkan di bawah lidah (lihat bagian 5.2).
Setelah 30 menit, dengan adanya residu tablet Effentora, ini dapat ditelan dengan segelas air.
Waktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur sempurna setelah pemberian oromukosa tampaknya tidak mempengaruhi paparan sistemik awal terhadap fentanil.
Pasien tidak boleh mengambil makanan dan minuman sambil memegang tablet di mulut mereka.
Jika terjadi iritasi pada mukosa mulut, dianjurkan untuk mengubah posisi tablet di mulut.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pasien tanpa terapi pemeliharaan opioid (lihat bagian 4.1), karena ada peningkatan risiko depresi pernapasan.
Depresi pernafasan berat atau penyakit paru obstruktif berat.
Pengobatan nyeri akut selain DEI (misalnya, nyeri pasca operasi, sakit kepala, migrain).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Pasien dan pengasuh harus diajari bahwa Effentora mengandung sejumlah bahan aktif yang dapat berakibat fatal, terutama pada anak. Oleh karena itu, semua tablet harus dijauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Untuk meminimalkan risiko efek yang tidak diinginkan terkait opioid dan untuk menentukan dosis optimal, pasien harus dipantau secara ketat oleh profesional kesehatan selama fase titrasi dosis.
Penting bahwa terapi opioid kerja lama untuk mengobati nyeri persisten pasien telah distabilkan sebelum memulai terapi Effentora dan pasien melanjutkan terapi opioid kerja lama saat menggunakan Effentora.
Depresi pernafasan
Seperti semua opioid, ada risiko depresi pernapasan yang signifikan secara klinis terkait dengan penggunaan fentanil dalam terapi pemeliharaan opioid) dan/atau pemberian yang tidak tepat mengakibatkan hasil yang fatal.
Effentora hanya boleh digunakan untuk kondisi yang ditentukan dalam bagian 4.1.
Penyakit paru obstruktif kronis
Perhatian khusus harus diberikan ketika mentitrasi dosis Effentora pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik yang tidak parah atau kondisi medis lain yang menyebabkan mereka mengalami depresi pernapasan, karena dosis terapi Effentora yang normal dapat lebih lanjut menurunkan kapasitas pernapasan hingga menyebabkan "kegagalan pernapasan. .
Peningkatan tekanan intrakranial, perubahan keadaan kesadaran
Effentora harus diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien yang mungkin sangat rentan terhadap efek intrakranial dari retensi CO2, seperti yang menunjukkan tanda-tanda peningkatan tekanan intrakranial atau penurunan kesadaran. Opioid dapat menutupi perjalanan klinis pasien dengan cedera kepala, dan oleh karena itu hanya boleh digunakan jika ada kebutuhan klinis.
Penyakit jantung
Fentanil yang diberikan secara intravena dapat menyebabkan bradikardia. Dalam studi klinis dengan Effentora, tidak ada bukti yang jelas dari bradikardia. Namun, Effentora harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang sudah memiliki bradiaritmia.
Gangguan hati atau ginjal
Selanjutnya, Effentora harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal. Pengaruh insufisiensi hati dan ginjal pada farmakokinetik obat belum dievaluasi, tetapi, setelah pemberian intravena, pembersihan fentanil dimodifikasi karena perubahan dalam pembersihan metabolik dan protein plasma. Setelah pemberian Effentora, insufisiensi ginjal dan hati dapat meningkatkan bioavailabilitas fentanil yang tertelan dan menurunkan pembersihan sistemiknya, yang dapat mengakibatkan peningkatan dan perpanjangan efek opioid. Oleh karena itu, perhatian khusus harus diperhatikan selama fase titrasi dosis pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal sedang atau berat.
Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan hipovolemia dan hipotensi.
Toleransi, ketergantungan
Setelah pemberian berulang opioid seperti fentanil, ketergantungan fisik dan / atau psikologis dapat berkembang. Namun, ketergantungan iatrogenik setelah penggunaan terapi opioid jarang terjadi.
Diet natrium terkontrol
Obat ini mengandung 8 mg sodium per tablet.
Ini harus diingat pada pasien dengan diet rendah natrium.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Fentanil dimetabolisme terutama melalui sistem isoenzim sitokrom P450 3A4 (CYP3A4), dan oleh karena itu interaksi dapat terjadi ketika Effentora diberikan bersamaan dengan agen yang mempengaruhi aktivitas CYP3A4. Pemberian bersama agen yang menginduksi aktivitas CYP3A4 dapat mengurangi kemanjuran Effentora. Penggunaan bersama Effentora dan inhibitor kuat CYP3A4 (misalnya, ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin dan nelfinavir) atau sedang (misalnya Amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromisin, flamprenazole, fos- fos-) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi fen dalam plasma. , yang mengarah ke kemungkinan reaksi obat yang merugikan yang serius, termasuk depresi pernapasan yang fatal. Pasien yang diobati dengan Effentora bersama dengan inhibitor CYP3A4 kuat dan sedang harus dipantau secara ketat untuk waktu yang lama. "Meningkatkan dosis harus dilakukan dengan hati-hati.
Pemberian bersama depresan SSP lainnya, termasuk opioid lain, obat penenang atau hipnotik, anestesi umum, fenotiazin, obat penenang, relaksan muskuloskeletal, antihistamin sedatif dan alkohol dapat menyebabkan efek depresan tambahan.
Effentora tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien yang telah menggunakan inhibitor monoamine oxidase (MAO) dalam 14 hari sebelumnya, karena potensiasi yang kuat dan tidak dapat diprediksi oleh inhibitor MAO telah dilaporkan dengan analgesik opioid.
Penggunaan bersama agonis / antagonis opioid parsial (misalnya, buprenorfin, nalbuphine, pentazocine) tidak dianjurkan. Mereka memiliki afinitas tinggi untuk reseptor opioid dan aktivitas intrinsik yang relatif rendah, dan karena itu sebagian memusuhi efek analgesik fentanil dan dapat menyebabkan gejala penarikan pada pasien yang bergantung pada opioid.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan fentanil pada wanita hamil.Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.Effentora tidak boleh digunakan selama kehamilan.kehamilan, kecuali benar-benar diperlukan.
Dengan penggunaan jangka panjang, fentanil dapat menyebabkan sindrom penarikan pada bayi baru lahir.
Disarankan untuk tidak menggunakan fentanil selama persalinan dan melahirkan (termasuk operasi caesar), karena fentanil melintasi plasenta dan dapat menyebabkan depresi pernapasan pada janin. Dalam hal pemberian, penangkal untuk bayi baru lahir harus tersedia.
Waktunya memberi makan
Fentanil masuk ke dalam ASI dan dapat menyebabkan sedasi dan depresi pernapasan pada bayi yang disusui. Fentanil tidak boleh digunakan oleh wanita menyusui, dan menyusui tidak boleh dilanjutkan sampai setidaknya 48 jam setelah pemberian fentanil terakhir.
Kesuburan
Tidak ada data tentang kesuburan pada manusia. Kesuburan pria dipengaruhi secara merugikan dalam penelitian pada hewan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Namun, analgesik opioid merusak kemampuan mental dan/atau fisik yang diperlukan untuk melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya (misalnya mengemudi atau mengoperasikan mesin). Pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau menggunakan mesin jika kantuk, pusing, atau gangguan penglihatan muncul selama terapi dengan Effentora, dan tidak mengemudi dan mengoperasikan mesin sampai mereka menguji reaksi mereka terhadap produk obat.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Ringkasan profil keamanan
Reaksi merugikan yang khas dari obat opioid dapat diharapkan dengan Effentora. Seringkali efek ini hilang atau berkurang intensitasnya dengan terus menggunakan obat, setelah dosis optimal untuk pasien ditemukan.Namun, efek samping yang paling serius adalah depresi pernapasan (yang dapat mengakibatkan apnea atau henti napas), depresi peredaran darah, hipotensi. dan syok, dan oleh karena itu semua pasien harus dipantau secara ketat untuk efek ini.
Uji klinis Effentora dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjurannya dalam pengobatan BPH, dan semua pasien menggunakan obat opioid lain seperti morfin pelepasan berkepanjangan atau fentanil transdermal pada saat yang sama untuk mengontrol nyeri kronis. pisahkan efeknya secara eksklusif untuk Effentora.
Tabel reaksi merugikan
Efek samping berikut telah dilaporkan dengan Effentora selama uji klinis dan pengalaman pasca-pemasaran. Reaksi merugikan terdaftar berdasarkan kelas organ sistem dan frekuensi menurut terminologi dan konvensi MedDRA. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 dan
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Toleransi dan ketergantungan fisik dan / atau psikologis dapat berkembang dengan pemberian opioid berulang seperti fentanil.
Gejala putus obat seperti mual, muntah, diare, kecemasan dan tremor diamati dalam penelitian dengan Effentora.
Kehilangan kesadaran dan henti napas diamati dalam konteks overdosis.
04.9 Overdosis -
Gejala overdosis fentanil diperkirakan serupa dengan yang diamati untuk fentanil dan opioid intravena lainnya dan terdiri dari perpanjangan tindakan farmakologisnya, dengan efek signifikan yang paling parah adalah perubahan status mental, kehilangan kesadaran, hipotensi, depresi pernapasan, gangguan pernapasan. distres dan gagal napas, yang diikuti dengan kematian.
Pengobatan segera overdosis opioid terdiri dari mengeluarkan tablet bukal Effentora jika masih di dalam mulut, memastikan bahwa jalan napas bersih, stimulasi verbal dan fisik pasien, menilai tingkat kesadaran, status ventilasi dan sirkulasi, dan ventilasi bantuan (ventilasi). dukungan), jika diperlukan.
Untuk pengobatan overdosis (penelanan tidak disengaja) pada orang yang belum pernah menggunakan opioid, perlu untuk mendapatkan akses intravena dan mengobati dengan nalokson atau antagonis opioid lain, sesuai dengan indikasi klinis. Durasi depresi pernapasan setelah overdosis obat mungkin lebih lama daripada efek antagonis opioid (misalnya waktu paruh nalokson berkisar antara 30 hingga 81 menit), dan oleh karena itu mungkin perlu diulang. Lihat Ringkasan Karakteristik Produk antagonis opioid individu untuk informasi mengenai penggunaannya dalam keadaan ini.
Untuk pengobatan overdosis pada pasien yang sudah diobati dengan opioid, akses intravena harus diperoleh. Penggunaan nalokson atau antagonis opioid lain secara bijaksana dapat dibenarkan dalam beberapa kasus, tetapi hal ini terkait dengan risiko menyebabkan sindrom putus zat akut.
Meskipun kekakuan otot seperti mengganggu pernapasan tidak terlihat setelah penggunaan Effentora, hal ini dimungkinkan dengan fentanil dan opioid lainnya.Dalam hal ini, perlu diobati dengan ventilasi bantuan, antagonis opioid dan, sebagai alternatif terakhir, dengan penghambat neuromuskular.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: analgesik; opioid; Kode ATC N02AB03.
Fentanil adalah analgesik opioid, yang berinteraksi terutama dengan reseptor untuk opioid. Tindakan terapeutik utamanya adalah analgesia dan sedasi.Efek farmakologis sekunder adalah: depresi pernapasan, bradikardia, hipotermia, konstipasi, miosis, ketergantungan dan euforia.
Efek analgesik fentanil terkait dengan kadar plasmanya. Secara umum, konsentrasi efektif dan konsentrasi toksik meningkat dengan meningkatnya toleransi terhadap opioid.Tingkat di mana toleransi berkembang sangat bervariasi dari satu subjek ke subjek lainnya. Akibatnya, dosis Effentora harus dititrasi untuk setiap subjek individu untuk mencapai efek yang diinginkan (lihat bagian 4.2).
Semua agonis reseptor opioid, termasuk fentanil, menyebabkan depresi pernapasan yang bergantung pada dosis. Risiko depresi pernapasan lebih rendah pada pasien yang menjalani terapi opioid kronis, karena pasien ini akan mengembangkan toleransi terhadap obat yang menyebabkan depresi pernapasan.
Keamanan dan kemanjuran Effentora telah dievaluasi pada pasien yang menggunakan obat pada awal episode eksaserbasi nyeri Penggunaan pencegahan Effentora untuk episode nyeri yang dapat diprediksi belum dipelajari dalam uji klinis. Dua studi cross-over double-blind, acak, terkontrol plasebo dilakukan pada total 248 pasien yang menderita BPH dan kanker dan yang memiliki rata-rata 1 hingga 4 episode BPH per hari, saat dirawat dengan perawatan berbasis opioid. terapi. Selama fase label terbuka awal, dosis optimal Effentora ditetapkan untuk setiap pasien. Pasien yang dosis optimalnya telah diidentifikasi pindah ke fase penelitian double-blind. Variabel efikasi utama adalah penilaian pasien terhadap intensitas nyeri Pasien menilai nyeri pada skala 11 poin Untuk setiap episode BTP, intensitas nyeri dinilai baik sebelum pemberian, keduanya pada interval waktu yang berbeda setelahnya.
Dosis optimal dapat ditentukan untuk 67% pasien.
Dalam studi klinis penting (studi 1) titik akhir utama, yang diwakili oleh rata-rata jumlah perbedaan skor intensitas nyeri, dari waktu pemberian obat hingga dan termasuk 60 menit kemudian (SPID60), secara statistik signifikan dibandingkan dengan plasebo (P.
Dalam studi penting kedua (studi 2), titik akhir utama adalah SPID30, yang juga signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo (P.
Peningkatan signifikan secara statistik dalam perbedaan intensitas nyeri diamati dengan Effentora dibandingkan dengan plasebo sedini 10 menit dalam studi 1 dan sedini 15 menit (interval pertama terdeteksi) dalam studi 2. Pengamatan ini tetap signifikan di setiap interval berikutnya. .
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Pengenalan umum
Fentanil sangat lipofilik dan dapat diserap dengan sangat cepat dari mukosa mulut dan lebih lambat melalui rute gastrointestinal konvensional. Ini mengalami metabolisme lintas pertama di hati dan usus, dan metabolitnya tidak berkontribusi pada efek terapeutiknya.
Effentora menggunakan teknik pelepasan bahan aktif yang menggunakan reaksi effervescent yang meningkatkan kecepatan dan jumlah fentanil yang diserap melalui mukosa mulut. Perubahan pH sementara yang menyertai reaksi effervescent dapat mengoptimalkan disolusi tablet (dengan pH lebih rendah) dan permeasi membran (dengan pH lebih tinggi).
Waktu tinggal (didefinisikan sebagai waktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur sempurna setelah pemberian oral) tidak mempengaruhi prekoksitas paparan umum terhadap fentanil.Sebuah studi perbandingan antara tablet Effentora 400 mcg baik secara bukal (yaitu, antara pipi dan gusi) yang secara sublingual memenuhi kriteria bioekivalensi.
Pengaruh gangguan ginjal atau hati pada farmakokinetik Effentora belum dipelajari.
Penyerapan
Setelah pemberian oromucosal Effentora, fentanil mudah diserap dengan bioavailabilitas absolut 65%. Profil penyerapan Effentora sebagian besar merupakan hasil dari penyerapan awal yang cepat dari mukosa mulut, dengan konsentrasi plasma puncak dicapai setelah penarikan vena umumnya dalam satu "jam pemberian oromucosal. Sekitar 50% dari total dosis yang diberikan dengan cepat diserap melalui mukosa. menjadi tersedia secara sistemik.50% lainnya dari dosis total tertelan dan diserap perlahan melalui saluran pencernaan. Sekitar 30% dari jumlah yang tertelan (50% dari dosis total) lolos dari eliminasi pertama di hati dan usus dan menjadi tersedia secara sistemik.
Parameter farmakokinetik utama ditunjukkan pada tabel di bawah ini.
Parameter farmakokinetik * pada subjek dewasa yang diobati dengan Effentora
* Mengacu pada sampel darah vena (plasma). Konsentrasi serum fentanil sitrat lebih tinggi dari konsentrasi plasma: dalam serum, AUC dan Cmax masing-masing sekitar 20% dan 30% lebih tinggi dari konsentrasi plasma. Alasan untuk perbedaan ini tidak diketahui.
** Data Tmax disajikan sebagai median (rentang).
Dalam studi farmakokinetik yang dilakukan untuk membandingkan bioavailabilitas absolut dan relatif Effentora dan oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), tingkat dan tingkat penyerapan fentanyl dalam Effentora menunjukkan paparan 30% -50% lebih tinggi daripada yang diamati untuk OTFC. Dalam hal beralih dari preparat fentanil sitrat lain, titrasi independen dosis Effentora harus dilakukan, karena bioavailabilitas produk berbeda secara signifikan. Namun, posology yang lebih besar dari 100 mikrogram dapat dipertimbangkan pada pasien ini.
Perbedaan paparan diamati dalam studi klinis dengan Effentora yang dilakukan pada pasien dengan mukositis grade 1. Cmax dan AUC0-8 masing-masing 1% dan 25% lebih tinggi pada pasien dengan mukositis dibandingkan dengan mereka yang tanpa mukositis, perbedaan yang diamati tidak signifikan secara klinis.
Distribusi
Fentanil sangat lipofilik dan mudah didistribusikan di luar sistem vaskular, dengan volume distribusi yang besar. Setelah pemberian Effentora secara oral, fentanil mengalami distribusi awal yang cepat, yang merupakan ekspresi keseimbangan fentanil antara plasma dan jaringan dengan perfusi tinggi (otak, jantung, dan paru-paru). Selanjutnya, fentanil didistribusikan kembali antara kompartemen jaringan dalam (otot dan lemak) dan plasma.
Ikatan protein plasma fentanil bervariasi antara 80% dan 85%. Protein pengikat utama adalah glikoprotein asam alfa-1, tetapi albumin dan lipoprotein juga berkontribusi sebagian.Fraksi bebas fentanil meningkat dengan asidosis.
Biotransformasi
Jalur metabolisme setelah pemberian oral Effentora belum ditandai dalam studi klinis. Fentanil dimetabolisme di hati dan mukosa usus menjadi norfentanil oleh isoform CYP3A4. Dalam penelitian pada hewan, norfentanil tidak aktif secara farmakologis. Lebih dari 90% dari dosis fentanil yang diberikan dihilangkan setelah biotransformasi menjadi metabolit N-dealkylated yang tidak aktif dan hidroksilat.
Eliminasi
Setelah pemberian fentanil intravena, kurang dari 7% dari dosis yang diberikan dieliminasi tidak berubah dalam urin, dan hanya sekitar 1% di feses. Metabolit dieliminasi terutama dalam urin, sedangkan eliminasi dalam feses kurang penting. .
Setelah pemberian Effentora, fase eliminasi terminal fentanil adalah hasil redistribusi antara plasma dan kompartemen jaringan dalam. Fase eliminasi ini lambat, dengan waktu paruh eliminasi akhir rata-rata t sekitar 22 jam setelah pemberian bukal. formulasi, dan sekitar 18 jam setelah pemberian intravena. Pembersihan plasma total fentanil setelah pemberian intravena kira-kira 42 L / jam.
Linearitas / non-linearitas
Proporsionalitas dosis telah ditunjukkan dari 100 hingga 1000 mcg.
05.3 Data keamanan praklinis -
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan karsinogenisitas.
Studi toksisitas perkembangan embrio-janin, yang dilakukan pada tikus dan kelinci, tidak mengungkapkan adanya malformasi atau perubahan perkembangan yang disebabkan oleh obat yang diberikan selama periode organogenesis.
Dalam studi kesuburan dan perkembangan embrio awal yang dilakukan pada tikus dan kelinci, efek yang diperantarai jantan diamati dengan dosis tinggi (300 mcg / kg /mati,s.c.) dan dianggap sekunder untuk efek sedatif fentanil dalam penelitian pada hewan.
Dalam studi perkembangan sebelum dan sesudah kelahiran pada tikus, kelangsungan hidup keturunan berkurang secara signifikan pada dosis yang menyebabkan toksisitas ibu yang parah. Temuan tambahan, pada dosis yang beracun bagi ibu, adalah perkembangan fisik yang terbelakang, fungsi sensorik, refleks, dan perilaku pada keturunan generasi pertama. Efek ini bisa tidak langsung, karena perawatan ibu yang terganggu dan / atau berkurangnya menyusui, atau konsekuensi langsung dari fentanil pada keturunannya.
Studi karsinogenisitas (tes biologis dermal alternatif Tg.AC pada tikus transgenik 26 minggu; studi karsinogenisitas subkutan 2 tahun pada tikus) tidak menyoroti temuan apa pun yang menunjukkan potensi onkogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Manitol
Natrium pati glikolat tipe A
Natrium bikarbonat
Natrium karbonat anhidrat
Asam sitrat anhidrat
Magnesium Stearate
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
PVC dilaminasi aluminium blister/aluminium foil/poliamida/kertas PVC/lapisan poliester.
Kemasan blister disajikan dalam karton berisi 4 atau 28 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Pasien dan pengasuh harus disarankan untuk membuang tablet yang tersisa saat tidak lagi dibutuhkan.
Obat yang digunakan atau tidak digunakan karena tidak diperlukan lagi, dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Utrecht
Belanda
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
EU / 1/08/441/001 - AIC n. 038660015
EU / 1/08/441/002 - AIC n. 038660027
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 04 April 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Februari 2013