Bahan aktif: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) solusi untuk injeksi
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) solusi untuk injeksi
Sisipan paket Neupogen tersedia untuk ukuran paket: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) larutan untuk injeksi, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) larutan untuk injeksi
- Larutan Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya, larutan Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya
Mengapa Neupogen digunakan? Untuk apa?
Neupogen adalah faktor pertumbuhan sel darah putih (faktor perangsang koloni granulosit) dan termasuk dalam kelompok obat yang disebut sitokin. Faktor pertumbuhan adalah protein yang diproduksi secara alami di dalam tubuh, tetapi juga dapat diproduksi dengan bantuan bioteknologi, untuk digunakan sebagai obat. Neupogen merangsang sumsum tulang untuk memproduksi lebih banyak sel darah putih.
Penurunan jumlah sel darah putih (neutropenia) dapat terjadi karena beberapa alasan, mengurangi kemampuan tubuh untuk mempertahankan diri terhadap infeksi. Neupogen merangsang sumsum tulang untuk memproduksi sel darah putih baru dengan cepat.
Neupogen dapat digunakan:
- untuk meningkatkan jumlah sel darah putih setelah pengobatan dengan kemoterapi, sehingga membantu mencegah infeksi;
- untuk meningkatkan jumlah sel darah putih setelah transplantasi sumsum tulang, sehingga membantu mencegah infeksi;
- sebelum kemoterapi dosis tinggi, menyebabkan sumsum tulang memproduksi lebih banyak sel induk, yang dapat diambil dan diberikan kembali kepada pasien setelah perawatan. Sel-sel ini dapat diambil dari Anda atau dari donor. Sel-sel induk kemudian akan kembali ke sumsum tulang dan menghasilkan sel-sel darah;
- untuk meningkatkan jumlah sel darah putih dalam kasus neutropenia kronis yang parah, sehingga membantu mencegah infeksi;
- pada pasien dengan infeksi HIV lanjut, untuk membantu mengurangi risiko infeksi.
Kontraindikasi Ketika Neupogen tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Neupogen
- jika Anda alergi terhadap filgrastim atau bahan lain dari obat ini.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Neupogen
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Neupogen. Sebelum memulai pengobatan Neupogen, beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki:
- anemia sel sabit, karena filgrastim dapat menyebabkan krisis sel sabit;
- osteoporosis (penyakit tulang).
Beri tahu dokter Anda segera selama perawatan Neupogen jika:
- Anda mengalami nyeri di perut bagian atas kiri (nyeri perut), nyeri di bawah tulang rusuk kiri atau di ekstremitas bahu kiri (ini mungkin gejala limpa yang membesar (splenomegali) atau kemungkinan pecahnya limpa).
- Anda melihat pendarahan atau memar yang tidak biasa (ini mungkin gejala penurunan jumlah trombosit (trombositopenia) dengan berkurangnya kemampuan darah untuk membeku).
- Anda memiliki tanda-tanda alergi yang tiba-tiba seperti ruam, gatal atau benjolan pada kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau bagian tubuh lainnya, sesak napas atau mengi, karena ini mungkin merupakan tanda-tanda reaksi alergi yang parah.
- Anda mengalami pembengkakan pada wajah atau pergelangan kaki Anda, darah dalam urin Anda atau urin berwarna coklat atau jika Anda menyadari bahwa Anda buang air kecil lebih sedikit dari biasanya.
Hilangnya respons terhadap Filgrastim
Jika Anda mengalami hilangnya respons atau ketidakmampuan untuk mempertahankan respons terhadap pengobatan dengan filgrastim, dokter Anda akan menyelidiki alasannya termasuk kemungkinan pengembangan antibodi yang menetralisir aktivitas filgrastim.
Dokter mungkin ingin mengikuti Anda dengan cermat.
Jika Anda adalah pasien dengan neutropenia kronis yang parah, Anda mungkin berisiko terkena kanker darah (leukemia, myelodysplastic syndrome (MDS). Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda tentang risiko terkena kanker darah dan tes apa yang harus Anda lakukan Jika Anda mengembangkannya atau cenderung mengembangkan kanker darah, Anda tidak boleh menggunakan Neupogen, kecuali jika diinstruksikan oleh dokter Anda.Jika Anda adalah donor sel induk, usia Anda harus antara 16 dan 60 tahun.
Neupogen adalah bagian dari kelompok produk yang merangsang produksi sel darah putih. Profesional kesehatan harus selalu mencatat produk yang tepat yang Anda gunakan.
Berhati-hatilah dengan produk lain yang dapat merangsang sel darah putih
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Neupogen?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Neupogen belum diuji pada wanita hamil atau menyusui.
Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika:
- kamu hamil;
- dugaan kehamilan; atau
- sedang merencanakan kehamilan.
Jika Anda hamil selama pengobatan Neupogen, harap beri tahu dokter Anda. Anda mungkin didorong untuk mendaftar di Program Pengawasan Kehamilan Amgen. Rincian kontak perwakilan lokal diberikan di bagian 6 dari selebaran ini.
Kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda sebaliknya, Anda harus berhenti menyusui jika Anda menggunakan Neupogen.
Jika Anda menyusui saat menggunakan Neupogen, Anda mungkin didorong untuk mendaftar di program Pengawasan Laktasi Amgen.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Neupogen diperkirakan tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, disarankan agar Anda menunggu dan melihat bagaimana perasaan Anda setelah minum filgrastim, sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.
Neupogen mengandung natrium dan sorbitol
Neupogen mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per 0,3 mg / ml, yaitu pada dasarnya bebas natrium.
Neupogen mengandung sorbitol (E420). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Neupogen: Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Bagaimana Neupogen harus diberikan dan berapa banyak yang harus saya konsumsi?
Neupogen biasanya diberikan sebagai suntikan harian ke dalam jaringan tepat di bawah kulit (injeksi subkutan). Ini juga dapat diberikan dengan injeksi harian lambat ke dalam vena (infus intravena). Sebagai aturan, dosis biasa bervariasi sesuai dengan penyakit dan berat badan Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak Neupogen yang harus dikonsumsi.
Pasien yang menerima transplantasi sumsum tulang setelah kemoterapi:
Anda biasanya akan menerima dosis pertama Neupogen setidaknya 24 jam setelah kemoterapi dan setidaknya 24 jam setelah transplantasi sumsum tulang.
Berapa lama saya harus minum Neupogen?
Anda perlu mengonsumsi Neupogen sampai jumlah sel darah putih menjadi normal. Untuk memantau jumlah sel darah putih, Anda akan menjalani tes darah secara berkala. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk menggunakan Neupogen.
Gunakan pada anak-anak
Neupogen digunakan untuk mengobati anak-anak yang menjalani kemoterapi atau yang mengalami penurunan jumlah sel darah putih yang parah (neutropenia). Dosis pada anak yang menjalani kemoterapi sama dengan pada orang dewasa.
Jika Anda lupa menggunakan Neupogen
Jika Anda melewatkan suntikan, hubungi dokter Anda sesegera mungkin.Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter, perawat atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Neupogen?
Jika Anda merasa telah menyuntikkan lebih dari yang seharusnya, hubungi dokter Anda sesegera mungkin.
Efek Samping Apa efek samping Neupogen?
Beritahu dokter Anda segera selama perawatan:
- jika Anda mengalami reaksi alergi, termasuk kelemahan, penurunan tekanan darah, kesulitan bernafas dan pembengkakan pada wajah (anafilaksis), ruam kulit dan serangan gatal-gatal (hives), pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan (angioedema) , dan sesak napas (dispnea). Hipersensitivitas umum terjadi pada pasien kanker;
- jika Anda mengalami batuk, demam dan kesulitan bernapas (dispnea), karena ini bisa menjadi gejala sindrom kegagalan pernapasan akut (ARDS); ARDS tidak umum pada pasien kanker;
- jika Anda mengalami nyeri di kiri atas (perut), nyeri di bawah tulang rusuk kiri atau nyeri di ekstremitas bahu, karena mungkin ada masalah dengan limpa (pembesaran limpa (splenomegali) atau pecahnya limpa);
- jika Anda sedang dirawat karena neutropenia kronis yang parah dan memiliki darah dalam urin Anda (hematuria). Dokter Anda mungkin secara teratur mengevaluasi urin Anda jika Anda mengalami efek samping ini atau jika protein telah ditemukan dalam urin Anda (proteinuria);
- jika Anda mengalami salah satu atau kombinasi dari efek samping berikut:
- pembengkakan atau pembengkakan, yang mungkin terkait dengan air yang lebih jarang, kesulitan bernapas, kembung dan perasaan penuh, dan perasaan lelah secara umum. Gejala-gejala ini biasanya berkembang dengan cepat. Ini mungkin gejala. kondisi yang tidak biasa (dapat mempengaruhi hingga 1 pada 100 orang) disebut "sindrom kebocoran kapiler", yang menyebabkan darah bocor dari pembuluh darah kecil ke dalam tubuh dan membutuhkan perhatian medis segera.
- jika Anda memiliki kerusakan ginjal (glomerulonefritis). Kerusakan ginjal telah diamati pada pasien yang memakai filgrastim. Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami pembengkakan pada wajah dan pergelangan kaki Anda, darah dalam urin Anda atau urin berwarna coklat atau jika Anda menyadari bahwa Anda buang air kecil lebih sedikit dari biasanya.
Efek samping yang sangat umum dengan penggunaan Neupogen adalah nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal) yang dapat dikurangi dengan mengonsumsi obat pereda nyeri umum (analgesik). Graft versus Host Reaction (GvHD) - ini adalah reaksi sel donor terhadap orang yang menerima transplantasi; Tanda dan gejala termasuk ruam pada telapak tangan atau telapak kaki dan borok dan luka di mulut, usus, hati, kulit atau mata, paru-paru, vagina dan sendi. Hal ini terlihat sangat umum. Pada donor sel induk yang sehat, peningkatan sel darah putih (leukositosis) dan penurunan jumlah trombosit (trombositopenia), yang menurunkan kemampuan darah untuk membeku, akan dipantau oleh dokter Anda. Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang sangat umum (terlihat pada lebih dari 1 dari 10 orang yang menggunakan Neupogen):
pada pasien kanker
- perubahan kimia darah
- peningkatan nilai beberapa enzim dalam darah
- nafsu makan menurun
- sakit kepala
- nyeri di mulut dan tenggorokan (nyeri orofaringeal)
- batuk
- diare
- Dia muntah
- sembelit
- mual
- ruam kulit
- kerontokan atau penipisan rambut yang tidak biasa (alopecia)
- nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal)
- kelemahan umum (asthenia)
- kelelahan (fatigue)
- ulserasi dan pembengkakan sel-sel yang melapisi saluran pencernaan, yaitu dari mulut ke anus (mucositis)
- sesak nafas (dispnea)
- rasa sakit pada donor sel induk yang sehat
pada donor sel punca yang sehat
- penurunan trombosit yang menurunkan kemampuan darah untuk membeku (trombositopenia)
- peningkatan sel darah putih (leukositosis)
- sakit kepala
- nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal)
pada pasien dengan neutropenia kronis yang parah
- pembesaran limpa (splenomegali)
- berkurangnya jumlah sel darah merah (anemia)
- perubahan kimia darah
- peningkatan beberapa enzim dalam darah
- sakit kepala
- mimisan (epistaksis)
- diare
- pembesaran hati (hepatomegali)
- ruam kulit
- nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal)
- nyeri sendi (artralgia)
pada pasien dengan infeksi HIV
- nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal).
Efek samping yang umum (terlihat pada lebih dari 1 dari 100 orang yang menggunakan Neupogen):
pada pasien kanker
- reaksi alergi (hipersensitivitas obat)
- tekanan darah rendah (hipotensi)
- nyeri saat buang air kecil (disuria)
- sakit dada
- batuk darah (hemoptisis)
pada donor sel punca yang sehat
- peningkatan beberapa enzim dalam darah
- kesulitan bernafas (dispnea)
- pembesaran limpa (splenomegali)
pada pasien dengan neutropenia kronis yang parah
- pecahnya limpa
- pengurangan jumlah trombosit, yang menurunkan kemampuan darah untuk membeku (trombositopenia)
- perubahan kimia darah
- radang pembuluh darah di kulit (kutaneous vasculitis)
- kerontokan atau penipisan rambut yang tidak biasa (alopecia)
- penyakit yang menyebabkan penurunan kepadatan tulang, membuat tulang lebih lemah, lebih rapuh dan lebih rentan terhadap patah tulang (osteoporosis)
- darah dalam urin (hematuria)
- rasa sakit di tempat suntikan
- kerusakan pada mikrofilter ginjal (glomerulonefritis)
pada pasien dengan infeksi HIV
- pembesaran limpa (splenomegali)
Efek samping yang jarang (terlihat pada lebih dari 1 dari 1.000 orang yang menggunakan Neupogen):
pada pasien kanker
- pecahnya limpa
- pembesaran limpa (splenomegali)
- sakit parah pada tulang, dada, usus atau persendian (krisis sel sabit)
- penolakan transplantasi sumsum tulang (penyakit graft-versus-host)
- nyeri sendi dan pembengkakan, mirip dengan asam urat (pseudogout)
- peradangan parah pada paru-paru yang menyebabkan kesulitan bernapas (sindrom gangguan pernapasan akut)
- fungsi paru-paru yang tidak memadai, yang menyebabkan sesak napas (gagal pernapasan)
- pembengkakan dan/atau cairan di paru-paru (edema paru)
- radang paru-paru (penyakit paru interstisial)
- pemeriksaan rontgen paru abnormal (pulmonary infiltrate)
- lesi ungu yang menonjol dan nyeri di tungkai, terkadang juga di wajah dan leher dengan demam (sindrom Sweet)
- radang pembuluh darah di kulit (kutaneous vasculitis)
- memburuknya rheumatoid arthritis
- perubahan yang tidak biasa dalam urin
- kerusakan hati yang disebabkan oleh penyumbatan pembuluh darah kecil di dalam hati (penyakit oklusi vena)
- perdarahan dari paru-paru (perdarahan paru)
- perubahan dalam pengaturan cairan dalam tubuh yang dapat menyebabkan pembengkakan
- kerusakan pada mikrofilter ginjal (glomerulonefritis)
pada donor sel punca yang sehat
- pecahnya limpa
- sakit parah pada tulang, dada, usus atau persendian (krisis sel sabit)
- reaksi alergi yang mengancam jiwa secara tiba-tiba (reaksi anafilaksis)
- perubahan kimia darah
- pendarahan di paru-paru (perdarahan paru)
- batuk darah (hemoptisis)
- pemeriksaan rontgen paru abnormal (pulmonary infiltrate)
- hilangnya pengambilan oksigen di paru-paru (hipoksia)
- peningkatan beberapa enzim darah
- memburuknya rheumatoid arthritis
- kerusakan pada mikrofilter ginjal (glomerulonefritis)
pada pasien dengan neutropenia kronis yang parah
- sakit parah pada tulang, dada, usus atau persendian (krisis sel sabit)
- kelebihan protein dalam urin (proteinuria)
pada pasien dengan infeksi HIV
- sakit parah pada tulang, dada, usus atau persendian (krisis sel sabit)
Efek samping yang tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- kerusakan pada mikrofilter ginjal (glomerulonefritis)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. .
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Simpan wadah di dalam karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
Pembekuan yang tidak disengaja tidak akan membahayakan Neupogen.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label botol (EXP) dan pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat ada warna yang tidak normal, kekeruhan atau partikel, itu harus menjadi cairan bening dan tidak berwarna.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang dikandung Neupogen?
- Zat aktifnya adalah filgrastim 30 juta unit dalam vial 1 ml (0,3 mg/ml) atau 48 juta unit dalam vial 1,6 ml (0,3 mg/ml).
- Bahan lainnya adalah natrium asetat, sorbitol (E420), polisorbat 80 dan air untuk injeksi.
Seperti apa Neupogen dan isi paketnya
Neupogen adalah larutan bening dan tidak berwarna untuk injeksi (injection) / konsentrat untuk larutan infus (konsentrat steril) dalam vial.
Neupogen tersedia dalam kemasan satu botol. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
LARUTAN GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) UNTUK FILGRASTIM INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap vial mengandung 30 juta unit (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastim dalam 1 mL (0,3 mg / mL).
Filgrastim (rekombinan granulosit manusia yang merangsang faktor metionilasi) diproduksi oleh teknologi r-DNA di E. Coli (K12).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap ml larutan mengandung 0,0010 hingga 0,0022 mmol atau 0,023 hingga 0,051 mg natrium dan 50 mg sorbitol (E420).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi injeksi.
Konsentrat untuk larutan infus.
Solusi jernih, tidak berwarna.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Neupogen diindikasikan untuk mengurangi durasi neutropenia dan kejadian neutropenia demam pada pasien yang diobati dengan kemoterapi sitotoksik standar untuk keganasan (dengan pengecualian leukemia myeloid kronis dan sindrom myelodysplastic) dan untuk mengurangi durasi neutropenia pada pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti oleh transplantasi sumsum tulang dianggap meningkatkan risiko neutropenia parah yang berkepanjangan.
Keamanan dan kemanjuran neupogen serupa pada orang dewasa dan anak-anak yang diobati dengan kemoterapi sitotoksik.
Neupogen diindikasikan untuk mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPC).
Pada pasien, anak-anak atau orang dewasa, dengan neutropenia kongenital, siklik atau idiopatik yang parah, dengan CAN (jumlah neutrofil absolut) 0,5 x 109 / l dan riwayat infeksi berat atau berulang, pemberian Neupogen jangka panjang diindikasikan untuk meningkatkan. jumlah neutrofil dan untuk mengurangi insiden dan durasi komplikasi infeksi.
Neupogen diindikasikan untuk pengobatan neutropenia persisten (CAN sama dengan atau kurang dari 1,0 x 109 / l) pada pasien dengan infeksi HIV lanjut untuk mengurangi risiko infeksi bakteri ketika pilihan lain untuk mengendalikan neutropenia tidak sesuai.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Terapi neupogen hanya boleh dilakukan bekerja sama dengan pusat kanker yang berpengalaman dalam pengobatan G-CSF dan hematologi serta dilengkapi dengan peralatan diagnostik yang diperlukan. Prosedur mobilisasi dan apheresis harus dilakukan bekerja sama dengan pusat onkologi-hematologis dengan pengalaman yang memadai di bidang ini dan di mana pemantauan sel progenitor hematopoietik dapat dilakukan dengan benar.
Kemoterapi sitotoksik standar
Dosis
Dosis Neupogen yang dianjurkan adalah 0,5 MU (5 mcg) / kg / hari. Dosis pertama Neupogen harus diberikan setidaknya 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik. Dalam uji klinis acak, dosis 230 mcg / m2 / hari (4,0-8,4 mcg / kg / hari) digunakan secara subkutan.
Neupogen harus diberikan setiap hari sampai titik nadir neutrofil yang diharapkan telah terlampaui dan neutrofil telah kembali ke tingkat normal. Setelah kemoterapi standar untuk tumor padat, limfoma, dan leukemia limfoid, durasi pengobatan yang diperlukan untuk memenuhi kriteria ini dapat mencapai hingga 14. Setelah terapi induksi dan konsolidasi untuk leukemia myeloid akut, durasi pengobatan dapat jauh lebih lama (hingga 38 hari) tergantung pada jenis, dosis dan pola kemoterapi sitotoksik yang digunakan.
Pada pasien yang menjalani kemoterapi sitotoksik, peningkatan sementara jumlah neutrofil biasanya terlihat 1-2 hari setelah inisiasi terapi Neupogen. Untuk mencapai respons terapeutik yang berkepanjangan, terapi Neupogen tidak boleh dihentikan sebelum titik nadir terlampaui. dan sebelum neutrofil hitung telah kembali normal.Penghentian dini terapi Neupogen sebelum titik nadir neutrofil yang diharapkan tercapai tidak dianjurkan.
Cara pemberian
Neupogen dapat diberikan sebagai injeksi subkutan setiap hari atau sebagai infus intravena setiap hari, diencerkan dalam larutan glukosa 5%, berlangsung selama 30 menit (lihat bagian 6.6). Rute subkutan lebih disukai dalam banyak kasus. Ada bukti dari studi pemberian dosis tunggal bahwa pemberian intravena dapat mengurangi durasi efek. Relevansi klinis ini dibandingkan dengan pemberian multidosis tidak jelas. Pilihan rute pemberian tergantung pada keadaan klinis individu.
Pasien yang diobati dengan terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang
Dosis
Dosis awal filgrastim yang direkomendasikan adalah 1,0 MU (10 mcg) / kg / hari. Dosis pertama Neupogen harus diberikan setidaknya 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik dan setidaknya 24 jam setelah infus sumsum tulang.
Setelah titik nadir neutrofil terlampaui, dosis harian Neupogen harus disesuaikan dengan respons neutrofil seperti pada tabel di bawah ini:
Cara pemberian
Neupogen dapat diberikan sebagai infus intravena 30 menit atau 24 jam atau diberikan sebagai infus subkutan 24 jam terus menerus. Neupogen harus diencerkan dalam 20 ml larutan glukosa 5% (lihat bagian 6.6).
Untuk mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPC) pada pasien yang menjalani terapi myelosupresif atau myeloablative diikuti dengan transplantasi sel progenitor darah perifer autologus
Dosis
Dosis Neupogen yang dianjurkan untuk mobilisasi PBPC bila digunakan sendiri adalah 1,0 MU (10 mcg) / kg / hari selama 5-7 hari berturut-turut. Periode leukapheresis: satu atau dua leukapheresis pada hari ke 5 dan 6 seringkali cukup. Dalam keadaan lain, leukapheresis tambahan mungkin diperlukan. Dosis neupogen harus dipertahankan sampai leukapheresis terakhir.
Dosis Neupogen yang direkomendasikan untuk mobilisasi PBPC setelah kemoterapi mielosupresif adalah 0,5 MU (5 mcg) / kg / hari dari hari pertama setelah selesainya kemoterapi sampai titik nadir neutrofil yang diharapkan berlalu dan sampai pemulihan jumlah neutrofil normal. Leukapheresis harus dilakukan pada periode di mana CAN naik dari
Cara pemberian
Neupogen bila digunakan sendiri untuk mobilisasi PBPC:
Neupogen dapat diberikan sebagai infus subkutan 24 jam terus menerus atau sebagai injeksi subkutan. Neupogen untuk infus harus diencerkan dalam 20 ml larutan glukosa 5% (lihat bagian 6.6).
Neupogen untuk mobilisasi PBPC setelah kemoterapi myelosupresif:
Neupogen harus diberikan melalui injeksi subkutan.
Untuk mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPC) pada donor sehat sebelum transplantasi sel progenitor darah perifer alogenik
Dosis
Untuk mobilisasi PBPC pada donor sehat, Neupogen harus diberikan dengan dosis 1,0 MU (10 mcg)/kg/hari selama 4-5 hari berturut-turut. Leukapheresis harus dimulai pada hari ke-5 dan dilanjutkan sampai hari ke-6, jika perlu, untuk mengumpulkan jumlah sel CD34+ sebesar 4x106 per kg berat badan penerima.
Cara pemberian
Neupogen harus diberikan melalui injeksi subkutan.
Pasien dengan neutropenia kronis parah (SCN)
Dosis
Neutropenia kongenital: dosis awal yang dianjurkan adalah 1,2 MU (12 mikrogram) / kg / hari dalam dosis tunggal atau terbagi.
Neutropenia idiopatik atau siklik: dosis awal yang dianjurkan adalah 0,5 MU (5 mcg) / kg / hari dalam dosis tunggal atau terbagi.
Penyesuaian dosis: Neupogen harus diberikan setiap hari dengan injeksi subkutan sampai jumlah neutrofil lebih dari 1,5 x 109 / l tercapai dan dapat dipertahankan. Setelah respon diperoleh, dosis efektif minimum untuk mempertahankan tingkat ini harus ditetapkan. Pemberian harian diperlukan untuk waktu yang lama untuk mempertahankan jumlah neutrofil yang memadai. Setelah 1-2 minggu terapi, dosis awal dapat digandakan atau dibelah dua berdasarkan respons pasien. Setelah itu, dosis dapat disesuaikan secara individual setiap 1-2 minggu untuk mempertahankan jumlah neutrofil rata-rata antara 1,5 x 109 / l dan 10 x 109 / l. Jadwal peningkatan dosis progresif yang lebih cepat dapat dipertimbangkan pada pasien dengan infeksi berat. Dalam studi klinis, 97% responden mencapai respons lengkap pada dosis 24 mikrogram / kg / hari. Keamanan jangka panjang pemberian Neupogen pada dosis lebih besar dari 24 mikrogram / kg / hari pada pasien dengan neutropenia kronis parah belum ditetapkan.
Cara pemberian
Neutropenia idiopatik kongenital atau siklik: Neupogen harus diberikan melalui injeksi subkutan.
Pasien dengan infeksi HIV
Dosis
Untuk pemulihan neutropenia:
Dosis awal Neupogen yang direkomendasikan adalah 0,1 MU (1 mcg) / kg / hari, dengan kenaikan hingga maksimum 0,4 MU (4 mcg) / kg / hari, sampai tercapai, dan dapat dipertahankan, neutrofil normal hitungan (BISA > 2.0 x 109 / l). Dalam studi klinis, lebih dari 90% pasien menanggapi dosis ini, mencapai pemulihan dari neutropenia dengan rata-rata dua hari.
Pada sejumlah kecil pasien (
Untuk mempertahankan jumlah neutrofil normal:
Setelah pemulihan neutropenia tercapai, dosis efektif minimum untuk mempertahankan jumlah neutrofil normal harus ditetapkan. Penyesuaian dosis awal hingga 30 MU (300 mcg) / hari setiap hari dianjurkan. Penyesuaian dosis lebih lanjut mungkin diperlukan, berdasarkan ANC pasien, untuk mempertahankan jumlah neutrofil> 2,0 x 109 / L. Dalam uji klinis, dosis 30 MU (300 mcg) / hari, 1 hingga 7 hari per minggu, dengan frekuensi rata-rata 3 hari per minggu diperlukan untuk mempertahankan CAN> 2,0 x 109 / L. Administrasi jangka panjang mungkin diperlukan untuk mempertahankan CAN> 2,0 x 109 / L.
Cara pemberian
Pemulihan dari neutropenia atau pemeliharaan jumlah neutrofil normal: Neupogen harus diberikan melalui injeksi subkutan.
pasien lanjut usia
Sejumlah kecil pasien lanjut usia telah dimasukkan dalam studi klinis dengan filgrastim, tetapi tidak ada studi khusus yang dilakukan untuk kelompok subjek ini; oleh karena itu tidak mungkin untuk merekomendasikan jadwal administrasi tertentu.
Pasien dengan penurunan fungsi ginjal
Studi dengan Neupogen pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati yang parah telah menunjukkan profil farmakokinetik dan farmakodinamik yang serupa dengan yang diamati pada individu normal. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan dalam kondisi ini.
Penggunaan pediatrik pada neutropenia kronis parah (SCN) dan neoplasma
65% pasien yang diteliti dalam uji coba NCG berusia di bawah 18 tahun. Kemanjuran pengobatan terbukti untuk kelompok usia ini, yang sebagian besar termasuk pasien dengan neutropenia kongenital.Tidak ada perbedaan yang diamati dalam profil keamanan pasien anak yang dirawat karena neutropenia kronis yang parah.
Studi klinis pada pasien anak menunjukkan bahwa keamanan dan kemanjuran Neupogen serupa pada orang dewasa dan anak-anak yang diobati dengan kemoterapi sitotoksik.
Posologi untuk pasien anak sama dengan pasien dewasa yang diobati dengan kemoterapi sitotoksik mielosupresif.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Neupogen tidak boleh digunakan untuk meningkatkan dosis kemoterapi sitotoksik di luar dosis standar.
Neupogen tidak boleh diberikan kepada pasien dengan neutropenia kongenital berat yang mengembangkan leukemia atau yang mengembangkan leukemia.
Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi anafilaksis, yang terjadi selama pengobatan awal atau selanjutnya, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Neupogen. Hentikan filgrastim secara permanen pada pasien dengan hipersensitivitas yang signifikan secara klinis. Neupogen tidak boleh diberikan kepada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap filgrastim atau pegfilgrastim.
Seperti semua protein terapeutik, ada potensi risiko imunogenisitas.Frekuensi pembentukan antibodi terhadap filgrastim umumnya rendah.Pengembangan antibodi pengikat diharapkan dengan semua biologis; namun, sampai saat ini mereka belum dikaitkan dengan aktivitas penetralan.
Pertumbuhan sel kanker
Faktor pertumbuhan koloni granulosit mungkin mendukung in vitro pertumbuhan sel myeloid; efek yang sama juga dicatat in vitro pada beberapa sel non-myeloid.
Keamanan dan kemanjuran pemberian Neupogen pada pasien dengan sindrom myelodysplastic atau leukemia myeloid kronis belum ditetapkan.
Penggunaan Neupogen tidak diindikasikan pada penyakit ini Perhatian khusus harus diberikan untuk membedakan diagnosis transformasi blast leukemia myeloid kronis dari leukemia myeloid akut.
Karena data keamanan dan kemanjuran terbatas untuk pasien dengan leukemia myeloid akut sekunder, Neupogen harus diberikan dengan hati-hati pada kelompok pasien ini.
Keamanan dan kemanjuran pemberian Neupogen pada pasien leukemia myeloid akut yang baru didiagnosis dengan usia
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Pasien dengan osteoporosis, jika diobati dengan filgrastim selama lebih dari 6 bulan, harus menjalani pemeriksaan kepadatan tulang.
Kasus efek samping paru, khususnya penyakit paru interstisial, telah dilaporkan setelah pemberian G-CSF. Pasien dengan riwayat infiltrat paru atau pneumonia baru-baru ini mungkin berisiko lebih tinggi. Timbulnya gejala paru seperti batuk, demam, dan sesak yang berhubungan dengan bukti radiologis infiltrat paru dan penurunan fungsi paru mungkin merupakan gejala awal sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS). Terapi neupogen harus dihentikan dan dimulai pengobatan yang sesuai.
Sindrom kebocoran kapiler telah dilaporkan setelah pemberian faktor perangsang koloni granulosit, dan ditandai dengan hipotensi, hipoalbuminemia, edema, dan hemokonsentrasi. Pasien yang mengalami gejala sindrom kebocoran kapiler harus dipantau secara ketat dan menerima pengobatan simtomatik standar, yang mungkin termasuk kebutuhan akan perawatan intensif (lihat bagian 4.8).
Glomerulonefritis telah dilaporkan pada pasien yang menerima filgrastim dan pegfilgrastim. Kejadian glomerolunefritis umumnya teratasi setelah pengurangan dosis atau penghentian filgrastim dan pegfilgrastim. Pemantauan urinalisis direkomendasikan.
Tindakan pencegahan khusus pada pasien kanker
Kasus splenomegali dan ruptur limpa jarang dilaporkan setelah pemberian filgrastim. Beberapa kasus ruptur limpa berakibat fatal. Individu yang menerima filgrastim dan melaporkan nyeri perut kiri atas dan / atau nyeri ekstremitas bahu harus dievaluasi untuk pembesaran limpa atau ruptur limpa.
Leukositosis
Jumlah sel darah putih 100 x 109 / l atau lebih telah diamati pada kurang dari 5% pasien yang diobati dengan filgrastim pada dosis di atas 0,3 MU / kg / hari (3 mcg / kg / hari). Tidak ada efek yang tidak diinginkan yang secara langsung dikaitkan dengan tingkat leukositosis ini telah dilaporkan. Namun, untuk mengantisipasi potensi risiko yang terkait dengan leukositosis yang nyata, jumlah sel darah putih harus diperiksa secara berkala selama pengobatan dengan Neupogen. Jika jumlah sel darah putih melebihi 50 x 109 / l setelah titik nadir yang diharapkan, pemberian Neupogen harus segera dihentikan. Namun, selama periode mobilisasi PBPC dengan pemberian Neupogen Neupogen harus dihentikan atau dosisnya dikurangi jika jumlah leukosit melebihi 70 x 109 / l.
Risiko yang terkait dengan peningkatan dosis kemoterapi
Perhatian khusus harus diberikan dalam pengobatan pasien dengan kemoterapi dosis tinggi, karena hasil yang lebih baik dari penyakit tumor belum ditunjukkan dan intensifikasi dosis agen kemoterapi dapat menyebabkan peningkatan toksisitas, termasuk jantung, paru-paru. , neurologis dan dermatologis (lihat informasi yang terkandung dalam Ringkasan Karakteristik Produk dari agen kemoterapi spesifik yang digunakan).
Pengobatan dengan Neupogen saja tidak menghindari trombositopenia dan anemia karena kemoterapi myelosupresif. Karena kemungkinan menerima dosis kemoterapi yang lebih tinggi (misalnya, dosis penuh sesuai dengan jadwal yang direncanakan) pasien mungkin terkena risiko trombositopenia yang lebih besar. Pemeriksaan rutin jumlah trombosit dan hematokrit dianjurkan. Perhatian khusus harus diberikan ketika memberikan agen kemoterapi tunggal atau kombinasi yang menyebabkan trombositopenia berat.
Penggunaan PBPC yang dimobilisasi Neupogen telah terbukti mengurangi keparahan dan durasi trombositopenia setelah kemoterapi myelosupresif atau myeloablative.
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Efek Neupogen pada pasien dengan penurunan yang signifikan dalam progenitor myeloid belum dipelajari.Neupogen bertindak terutama pada prekursor neutrofil untuk melakukan efeknya dalam meningkatkan jumlah neutrofil.Oleh karena itu, pada pasien dengan jumlah prekursor neutrofil yang rendah (seperti mereka yang diobati dengan radioterapi atau kemoterapi ekstensif atau mereka yang memiliki infiltrasi tumor ke sumsum tulang) responnya mungkin kurang.
Gangguan vaskular, termasuk penyakit veno-oklusif dan perubahan volume cairan, kadang-kadang dilaporkan pada pasien yang menerima kemoterapi dosis tinggi yang diikuti dengan transplantasi.
Kasus graft versus host reaction disease (GvHD) dan kejadian fatal telah dilaporkan pada pasien yang menerima G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Peningkatan aktivitas hematopoietik sumsum tulang sebagai respons terhadap terapi faktor pertumbuhan telah dikaitkan dengan gambaran radiografi tulang yang abnormal secara transien. Hal ini harus dipertimbangkan ketika menginterpretasikan data radiologis.
Tindakan pencegahan khusus pada pasien yang menjalani mobilisasi sel progenitor darah perifer
Mobilisasi
Tidak ada perbandingan prospektif acak antara dua metode mobilisasi yang direkomendasikan (Neupogen saja atau dalam kombinasi dengan kemoterapi myelosupresif) pada populasi pasien yang sama. Tingkat variabilitas antara pasien individu dan antara tes laboratorium untuk evaluasi sel CD34 + membuat perbandingan langsung antara studi yang berbeda menjadi sulit. Oleh karena itu sulit untuk merekomendasikan metode yang optimal. Pilihan metode mobilisasi harus dipertimbangkan untuk setiap pasien dalam kaitannya dengan tujuan umum perawatan.
Paparan sebelumnya terhadap agen sitotoksik
Pasien yang telah sangat diterapi sebelumnya dengan terapi myelosupresif mungkin tidak mencapai mobilisasi PBPC yang cukup untuk mencapai jumlah sel minimum yang direkomendasikan ( 2,0 x 106 CD34 + sel / kg) atau, pada tingkat yang sama, mempercepat pemulihan trombosit.
Beberapa agen sitotoksik menunjukkan toksisitas tertentu pada kumpulan sel progenitor hematopoietik dan dapat melawan mobilisasi progenitor. Obat-obatan seperti melphalan, carmustine (BCNU) dan carboplatin, jika diberikan untuk waktu yang lama sebelum mencoba memobilisasi sel progenitor, dapat mengurangi pengumpulan sel progenitor. Namun, pemberian melphalan, carboplatin atau BCNU, bersama dengan filgrastim, telah terbukti efektif untuk mobilisasi sel-sel progenitor. Ketika merencanakan transplantasi sel progenitor darah tepi, disarankan untuk merencanakan prosedur mobilisasi sel punca di awal pengobatan. Perhatian khusus harus diberikan pada jumlah sel progenitor yang dimobilisasi pada pasien tersebut sebelum pemberian kemoterapi dosis tinggi. Jika koleksi, menurut kriteria evaluasi yang ditunjukkan sebelumnya, tidak memadai, pengobatan alternatif yang tidak memerlukan dukungan sel progenitor harus dipertimbangkan.
Evaluasi koleksi sel progenitor
Dalam mengevaluasi jumlah sel progenitor yang dikumpulkan pada pasien yang diobati dengan Neupogen, perhatian khusus harus diberikan pada metode penghitungan. Hasil jumlah CD34+ menurut flow cytometry bervariasi sesuai dengan metodologi spesifik yang digunakan dan angka dari penelitian yang dilakukan di laboratorium yang berbeda harus ditafsirkan dengan hati-hati.
Analisis statistik hubungan antara jumlah sel CD34 + yang diinfuskan kembali dan tingkat pemulihan trombosit setelah kemoterapi dosis tinggi menunjukkan hubungan yang kompleks tetapi berkelanjutan.
Rekomendasi untuk koleksi minimum sel CD34 + 2,0 x 106 / kg didasarkan pada pengalaman yang diterbitkan yang menunjukkan pemulihan hematologis yang memadai. Koleksi yang lebih tinggi dari jumlah yang ditunjukkan tampaknya terkait dengan pemulihan yang lebih cepat, pengumpulan yang lebih rendah hingga yang lebih lambat.
Tindakan pencegahan khusus pada donor sehat yang menjalani mobilisasi sel progenitor darah tepi
Mobilisasi PBPC tidak menghasilkan manfaat klinis langsung pada donor sehat dan hanya boleh dipertimbangkan dengan tujuan transplantasi sel induk alogenik.
Mobilisasi PBPC hanya boleh dipertimbangkan pada donor yang memenuhi kriteria kelayakan klinis dan laboratorium normal untuk donasi sel punca, dengan perhatian khusus pada nilai hematologis dan adanya penyakit menular.
Keamanan dan kemanjuran Neupogen belum dievaluasi pada donor sehat berusia 60 tahun.
Trombositopenia telah dilaporkan sangat umum pada pasien yang menerima filgrastim. Oleh karena itu jumlah trombosit harus dipantau secara ketat.
Trombositopenia sementara (trombosit)
Jika lebih dari satu leukapheresis diperlukan, perhatian khusus harus diberikan pada donor dengan trombosit
Sebuah leukapheresis tidak boleh dilakukan pada donor pada terapi antikoagulan atau yang telah diketahui perubahan hemostasis.
Pemberian neupogen harus dihentikan atau dosisnya dikurangi jika jumlah leukosit melebihi 70 x 109 / l.
Donor yang menerima G-CSF untuk mobilisasi PBPC harus dipantau sampai parameter hematologis pulih sepenuhnya.
Abnormalitas sitogenetik sementara telah diamati pada donor sehat setelah penggunaan G-CSF. Signifikansi perubahan ini tidak diketahui.
Namun, risiko mengembangkan klon sel myeloid ganas tidak dapat dikecualikan. Direkomendasikan bahwa pusat apheresis melakukan pencatatan sistematis dan tindak lanjut donor sel induk dari waktu ke waktu selama setidaknya 10 tahun untuk memastikan pemantauan keamanan jangka panjang.
Kasus splenomegali yang umum tetapi umumnya tanpa gejala dan kasus ruptur limpa yang jarang pada donor sehat (dan pasien) telah dilaporkan setelah pemberian faktor pertumbuhan koloni granulosit (G-CSF). Beberapa kasus limpa yang pecah bisa berakibat fatal. Karena itu, ukuran limpa harus dipantau dengan cermat (misalnya, dengan pemeriksaan klinis, ultrasound). Diagnosis ruptur limpa harus dipertimbangkan pada donor dan/atau pasien yang mengalami nyeri di perut kiri atas atau ekstremitas bahu.
Pada donor sehat, dyspnoea sering dilaporkan dan efek samping paru lainnya (hemoptisis, perdarahan paru, infiltrat paru dan hipoksia) dilaporkan jarang. Dalam hal diduga atau dikonfirmasi efek samping paru, penghentian pengobatan Neupogen dan terapi medis yang tepat harus dipertimbangkan.
Tindakan pencegahan khusus pada pasien yang menerima sel progenitor darah perifer alogenik yang dimobilisasi dengan Neupogen
Data saat ini menunjukkan bahwa interaksi imunologis antara PBPC alogenik dan penerima dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit graft-versus-host akut dan kronis dibandingkan dengan transplantasi sumsum tulang.
Tindakan pencegahan khusus pada pasien dengan neutropenia kronis parah (SCN)
Jumlah sel darah
Trombositopenia telah sering dilaporkan pada pasien yang menerima filgrastim. Jumlah trombosit harus dipantau secara ketat, terutama selama beberapa minggu pertama terapi Neupogen. Interupsi intermiten atau pengurangan dosis Neupogen harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami trombositopenia, yaitu dengan trombosit terus-menerus.
Perubahan lain dalam gambaran darah dapat terjadi, termasuk anemia dan peningkatan sementara progenitor myeloid, yang memerlukan pemantauan jumlah sel yang cermat.
Transformasi menjadi leukemia atau sindrom myelodysplastic
Perhatian khusus harus diberikan pada diagnosis neutropenia kronis yang parah untuk membedakannya dari gangguan hematologis lainnya seperti anemia aplastik, myelodysplasia dan leukemia myeloid.Diferensial jumlah sel darah dan jumlah trombosit harus dilakukan sebelum memulai pengobatan.serta penilaian tulang morfologi sumsum dan kariotipe.
Insiden rendah (sekitar 3%) sindrom myelodysplastic (MDS) atau leukemia telah diamati pada pasien uji klinis dengan neutropenia kronis parah yang diobati dengan Neupogen. Ini hanya diamati pada pasien dengan neutropenia kongenital. MDS dan leukemia adalah komplikasi alami dari penyakit dan tidak dapat ditimbulkan dengan pasti sehubungan dengan terapi Neupogen. Pada sekitar 12% pasien yang memiliki evaluasi sitogenetik awal yang normal, kelainan kemudian ditemukan, termasuk monosomi 7, dalam perjalanan berulang evaluasi rutin Saat ini tidak jelas apakah pengobatan jangka panjang pada pasien dengan neutropenia kronis yang parah mempengaruhi pasien untuk kelainan sitogenetik, MDS, atau transformasi leukemia. Direkomendasikan bahwa pemeriksaan morfologi dilakukan pada pasien. dan sitogenetika sumsum tulang secara berkala ( kira-kira setiap 12 bulan).
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Penyebab neutropenia sementara, seperti infeksi virus, harus disingkirkan.
Kasus splenomegali telah dilaporkan sangat umum dan kasus ruptur limpa telah dilaporkan secara umum setelah pemberian filgrastim. Subyek yang menerima filgrastim dan melaporkan nyeri perut kiri atas dan / atau nyeri ekstremitas bahu harus dievaluasi untuk pembesaran limpa atau ruptur limpa.
Splenomegali adalah efek langsung dari pengobatan Neupogen. Dalam penelitian, splenomegali teraba diamati pada 31% pasien. Peningkatan volume, diukur secara radiografi, ditemukan lebih awal selama terapi Neupogen dan cenderung mendatar. Pengurangan dosis telah diamati untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan splenomegali, dan pada 3% pasien, diperlukan splenektomi. Volume limpa harus diperiksa secara teratur. Palpasi abdomen cukup untuk mendeteksi peningkatan abnormal volume limpa.
Hematuria sering terjadi dan proteinuria terjadi pada sejumlah kecil pasien. Urinalisis rutin harus dilakukan untuk memantau kejadian ini.
Keamanan dan kemanjuran pada neonatus dan pasien dengan neutropenia autoimun belum ditetapkan.
Tindakan pencegahan khusus pada pasien yang terinfeksi HIV
Kasus splenomegali sering dilaporkan setelah pemberian filgrastim. Subyek yang menerima filgrastim dan melaporkan nyeri perut kiri atas dan / atau nyeri ekstremitas bahu harus dievaluasi untuk pembesaran limpa atau ruptur limpa.
Jumlah sel darah
Hitung neutrofil absolut (CAN) harus dipantau secara ketat, terutama selama minggu-minggu awal terapi Neupogen. Beberapa pasien mungkin merespon dengan sangat cepat dan dengan peningkatan jumlah neutrofil yang nyata pada dosis awal Neupogen. Dianjurkan agar CAN diukur setiap hari selama 2-3 hari pertama pemberian Neupogen. Setelah itu, direkomendasikan bahwa CAN diukur setidaknya dua kali seminggu, selama dua minggu pertama, dan kemudian sekali seminggu atau setiap minggu, selama terapi pemeliharaan. Selama pemberian Neupogen intermiten pada 30 MU (300 mcg) / hari, fluktuasi besar pada ANC pasien dapat terjadi seiring waktu. Untuk menentukan nilai minimum atau nadir CAN pasien, disarankan agar pengambilan darah dilakukan untuk pengukuran CAN segera sebelum setiap pemberian Neupogen yang dijadwalkan.
Risiko yang terkait dengan peningkatan dosis obat myelosupressive
Pengobatan dengan Neupogen saja tidak menghalangi trombositopenia dan anemia karena obat myelosupresif. Pasien mungkin berada pada peningkatan risiko mengembangkan trombositopenia dan anemia jika mereka menerima peningkatan dosis atau lebih dari obat ini saat menjalani terapi Neupogen. Pemantauan rutin jumlah darah dianjurkan (lihat di atas).
Myelosupresi yang disebabkan oleh infeksi dan neoplasma
Neutropenia mungkin karena infiltrasi sumsum tulang dari infeksi oportunistik, misalnya dari Mycobacterium avium kompleks, atau dari neoplasma, seperti limfoma. Pada pasien dengan infiltrasi sumsum tulang yang diketahui oleh infeksi atau keganasan, pengobatan yang tepat dari penyakit yang mendasari harus dipertimbangkan, selain pemberian Neupogen untuk pengobatan neutropenia. Efek Neupogen belum ditetapkan. Neupogen pada neutropenia karena infeksi atau neoplasma menginfiltrasi sumsum tulang.
Tindakan pencegahan khusus pada saluran sel sabit dan penyakit sel sabit
Pada pasien dengan sifat sel sabit atau penyakit sel sabit, episode krisis penyakit, dalam beberapa kasus fatal, telah diamati setelah penggunaan sel sabit Neupogen.
Semua pasien
Neupogen mengandung sorbitol (E420). Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
Neupogen mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per 0,3 mg / ml, yaitu pada dasarnya bebas natrium.
Untuk meningkatkan ketertelusuran faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF), nama dagang produk yang diberikan harus dicatat dengan jelas dalam rekam medis pasien.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Keamanan dan kemanjuran Neupogen yang diberikan pada hari yang sama dengan kemoterapi sitotoksik mielosupresif belum ditetapkan secara pasti. Karena sel-sel mieloid yang membelah dengan cepat sensitif terhadap kemoterapi sitotoksik mielosupresif, penggunaan Neupogen dalam 24 jam sebelumnya tidak dianjurkan. dan setelah kemoterapi. Data awal dari sejumlah kecil pasien yang diobati secara bersamaan dengan filgrastim dan 5-fluorouracil menunjukkan bahwa neutropenia dapat diperburuk.
Kemungkinan interaksi dengan faktor pertumbuhan hematopoietik dan sitokin lainnya belum dipelajari.
Sejak lithium mempromosikan pelepasan neutrofil, itu dapat mempotensiasi efek filgrastim.Meskipun interaksi ini belum dipelajari secara formal, tidak ada bukti bahwa itu berbahaya.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data dari penggunaan filgrastim pada wanita hamil tidak ada atau jumlahnya terbatas. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi. Peningkatan insiden aborsi telah diamati pada kelinci setelah paparan dosis klinis kelipatan tinggi dan adanya toksisitas ibu (lihat bagian 5.3) Ada data yang dipublikasikan dalam literatur yang menunjukkan bagian transplasental filgrastim pada wanita hamil.
Neupogen tidak dianjurkan selama kehamilan.
Wanita yang diketahui hamil selama pengobatan Neupogen harus didorong untuk mendaftar di Program Surveilans Kehamilan Amgen. Rincian kontak disediakan di bagian 6 dari Leaflet Paket.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah filgrastim / metabolit diekskresikan dalam ASI. Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / tidak menggunakan terapi Neupogen dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi wanita tersebut.
Wanita yang sedang menyusui selama pengobatan harus didorong untuk mendaftar di program Surveilans Laktasi Amgen Rincian kontak tersedia di bagian 6 dari Leaflet Paket.
Kesuburan
Filgrastim tidak mempengaruhi kinerja reproduksi atau kesuburan pada tikus jantan atau betina (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
ke. Ringkasan profil keamanan
Dalam uji klinis pada pasien kanker, efek yang tidak diinginkan yang paling sering adalah nyeri muskuloskeletal, ringan atau sedang pada 10% dan berat pada 3% pasien.
Penyakit reaksi graft versus host (GvHD) juga telah dilaporkan (lihat bagian c di bawah).
Dalam mobilisasi sel punca perifer yang bersirkulasi (PBPC) pada donor sehat, efek yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan adalah nyeri muskuloskeletal. Leukositosis diamati pada donor dan trombositopenia diamati pada donor setelah filgrastim dan leukapheresis. juga melaporkan splenomegali dan ruptur limpa. Beberapa kasus ruptur limpa berakibat fatal.
Pada pasien dengan Neutropenia Kronis Parah (SCN) efek yang tidak diinginkan yang paling sering dikaitkan dengan Neupogen adalah nyeri tulang, nyeri muskuloskeletal umum, dan splenomegali. Sindrom myelodysplastic (MDS) atau leukemia telah berkembang pada pasien dengan neutropenia kongenital yang diobati dengan Neupogen (lihat bagian 4.4).
Sindrom kebocoran kapiler, yang dapat mengancam jiwa jika pengobatan tertunda, telah dilaporkan jarang terjadi (≥1/1000 sampai
Dalam uji klinis pada pasien HIV, satu-satunya efek yang tidak diinginkan yang dianggap unik terkait dengan pemberian Neupogen adalah nyeri muskuloskeletal, nyeri tulang, dan mialgia.
B. Ringkasan tabel dari reaksi yang merugikan
Data dalam tabel di bawah ini menggambarkan reaksi merugikan yang dilaporkan dari studi klinis dan laporan spontan.Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan.Data disajikan secara terpisah untuk pasien neoplastik, mobilisasi PBPC pada donor sehat, pasien SCN dan pasien HIV, melaporkan profil reaksi yang berbeda yang merugikan pada populasi ini.
pasien kanker
a Lihat bagian c
b GvHD dan kematian telah dilaporkan pada pasien setelah transplantasi sumsum tulang alogenik (lihat bagian c)
c Meliputi nyeri tulang, nyeri punggung, artralgia, mialgia, nyeri ekstremitas, nyeri muskuloskeletal, nyeri dada muskuloskeletal, nyeri leher
d Kasus telah diamati dalam pengalaman pasca pemasaran pada pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang atau mobilisasi PBPC
e Kasus telah diamati dalam pengalaman uji klinis
Mobilisasi PBPC pada donor sehat
a Lihat bagian c
b Meliputi nyeri tulang, nyeri punggung, artralgia, mialgia, nyeri ekstremitas, nyeri muskuloskeletal, nyeri dada muskuloskeletal, nyeri leher
pasien NCG
a Lihat bagian c
b Meliputi nyeri tulang, nyeri punggung, artralgia, mialgia, nyeri ekstremitas, nyeri muskuloskeletal, nyeri dada muskuloskeletal, nyeri leher
Pasien dengan infeksi HIV
a Lihat bagian c
b Meliputi nyeri tulang, nyeri punggung, artralgia, mialgia, nyeri ekstremitas, nyeri muskuloskeletal, nyeri dada muskuloskeletal, nyeri leher
C. Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
GvHD dan kematian telah dilaporkan pada pasien yang menerima G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Kasus sindrom kebocoran kapiler telah dilaporkan pasca-pemasaran dengan penggunaan faktor perangsang koloni granulosit.Ini umumnya terjadi pada pasien dengan penyakit ganas lanjut, sepsis, menggunakan beberapa obat kemoterapi atau menjalani apheresis (lihat paragraf 4.4).
pasien kanker
Dalam studi acak terkontrol plasebo, Neupogen tidak meningkatkan kejadian efek yang tidak diinginkan terkait dengan kemoterapi sitotoksik. Dalam uji klinis tersebut, efek yang tidak diinginkan yang terjadi dengan frekuensi yang sama pada pasien yang diobati dengan Neupogen / kemoterapi dan plasebo / kemoterapi termasuk mual dan muntah. , alopecia, diare, kelelahan, anoreksia (penurunan nafsu makan), peradangan mukosa, sakit kepala, batuk, ruam, nyeri dada, astenia, nyeri faring (nyeri orofaringeal) dan sembelit.
Vaskulitis kulit telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran pada pasien yang diobati dengan Neupogen. Mekanisme vaskulitis pada pasien yang menerima Neupogen tidak diketahui. Frekuensi diperkirakan jarang dari data uji klinis.
Kasus Sweet's Syndrome (dermatosis demam akut) telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.Frekuensi diperkirakan tidak biasa dari data uji klinis.
Efek samping paru termasuk penyakit paru interstisial, edema paru dan infiltrasi paru, dalam beberapa kasus mengakibatkan gagal napas atau sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), yang dapat berakibat fatal (lihat bagian 4.4).
Kasus splenomegali dan ruptur limpa jarang dilaporkan setelah pemberian filgrastim. Beberapa kasus ruptur limpa berakibat fatal (lihat bagian 4.4).
Dalam uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran, reaksi hipersensitivitas termasuk anafilaksis, ruam, urtikaria, angioedema, dyspnoea dan hipotensi telah dilaporkan pada permulaan terapi atau selama perawatan selanjutnya. Secara umum, laporan lebih sering terjadi setelah pemberian intravena. Dalam beberapa kasus, gejala muncul kembali setelah pemberian ulang, menunjukkan hubungan sebab akibat. Neupogen harus dihentikan secara permanen pada pasien yang mengalami reaksi alergi parah.
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, kasus terisolasi dari krisis sel sabit telah diamati pada pasien dengan penyakit sel sabit atau penyakit sel sabit (lihat bagian 4.4) Frekuensi diperkirakan tidak biasa dari data uji klinis.
Pada pasien neoplastik yang diobati dengan filgrastim, pseudogout telah dilaporkan. Frekuensi diperkirakan tidak biasa dari data uji klinis.
Mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPC) pada donor sehat
Kasus splenomegali yang umum, tetapi umumnya asimtomatik dan kasus ruptur limpa yang jarang pada donor dan pasien yang sehat telah dilaporkan setelah pemberian filgrastim. Beberapa kasus ruptur limpa berakibat fatal (lihat bagian 4.4).
Efek samping paru (hemoptisis, perdarahan paru, infiltrat paru, dyspnoea dan hipoksia) telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Memburuknya gejala rematik diamati jarang.
Leukositosis (leukosit >50 x 109/l) pada 41% donor dan trombositopenia transien (trombosit
Pasien dengan neutropenia kronis parah (SCN)
Efek samping yang diamati termasuk splenomegali, yang mungkin progresif pada sebagian kecil kasus, ruptur limpa dan trombositopenia (lihat bagian 4.4).
Efek samping, mungkin terkait dengan pemberian Neupogen dan umumnya ditemukan pada kurang dari 2% pasien SCN, adalah: reaksi di tempat suntikan, sakit kepala, hepatomegali, artralgia, alopecia, osteoporosis, dan ruam.
Vaskulitis kulit diamati pada 2% pasien SCN selama pemberian berkepanjangan.
Pasien dengan infeksi HIV
Splenomegali terkait neupogen telah dilaporkan pada kurang dari 3% pasien. Dalam semua kasus itu ringan sampai sedang pada pemeriksaan fisik dan, tentu saja jinak, tidak ada pasien yang didiagnosis dengan hipersplenisme dan tidak ada pasien yang menjalani splenektomi.Hubungan dengan Neupogen tidak jelas, karena splenomegali terjadi.umumnya didiagnosis pada pasien terinfeksi HIV dan hadir untuk berbagai derajat pada sebagian besar pasien AIDS (lihat bagian 4.4).
D. Populasi pediatrik
Data dari uji klinis pada pasien anak menunjukkan bahwa keamanan dan kemanjuran filgrastim serupa pada orang dewasa dan anak-anak yang menerima kemoterapi sitotoksik, menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan terkait usia dalam farmakokinetik filgrastim. Satu-satunya reaksi merugikan yang dilaporkan secara konsisten adalah nyeri muskuloskeletal yang tidak berbeda dengan pengalaman pada populasi orang dewasa.
Tidak ada data yang cukup untuk evaluasi lebih lanjut penggunaan Neupogen pada subjek pediatrik.
Dan. Populasi khusus lainnya
Penggunaan geriatri
Secara umum, tidak ada perbedaan dalam keamanan atau kemanjuran yang diamati antara subjek berusia di atas 65 tahun dan orang dewasa yang lebih muda (> 18 tahun) yang menerima kemoterapi sitotoksik dan pengalaman klinis mengidentifikasi tidak ada perbedaan dalam tanggapan antara pasien dewasa yang lebih tua dan lebih muda. Tidak ada data yang cukup untuk mengevaluasi penggunaan Neupogen pada individu geriatri untuk indikasi Neupogen lain yang disetujui.
Pasien anak dengan neutropenia kronis parah (SNG)
Kasus penurunan kepadatan tulang dan osteoporosis telah dilaporkan pada pasien anak dengan neutropenia kronis parah yang menerima pengobatan kronis dengan Neupogen. Frekuensi diperkirakan sebagai "umum" dari data dari uji klinis.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Efek overdosis filgrastim belum ditetapkan. Interupsi pengobatan Neupogen umumnya menyebabkan 50% penurunan jumlah neutrofil yang bersirkulasi dalam 1-2 hari, dengan kembali ke tingkat fisiologis dalam 1-7 hari.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: sitokin.
Kode ATC: L03AA02.
G-CSF manusia adalah glikoprotein yang mengatur produksi dan pelepasan neutrofil fungsional dari sumsum tulang. Neupogen, yang mengandung r-metHuG-CSF (filgrastim), menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam jumlah neutrofil perifer dalam 24 jam dan sedikit peningkatan monosit. Pada beberapa pasien dengan neutropenia kronis yang parah, filgrastim juga dapat menyebabkan peningkatan yang lebih kecil dalam jumlah eosinofil dan basofil yang bersirkulasi dibandingkan dengan nilai dasar; beberapa dari pasien ini mungkin datang dengan eosinofilia atau basofilia bahkan sebelum pengobatan. Dalam kisaran dosis yang dianjurkan, peningkatan jumlah neutrofil tergantung dosis. Neutrofil yang diproduksi sebagai respons terhadap filgrastim menunjukkan fungsi normal atau meningkat, seperti yang ditunjukkan oleh studi sifat kemotaksis dan fagositik. Pada akhir pengobatan dengan filgrastim, jumlah neutrofil yang bersirkulasi berkurang 50% dalam 1-2 hari, kembali ke tingkat fisiologis dalam 1-7 hari.
Penggunaan filgrastim pada pasien yang menjalani kemoterapi sitotoksik menyebabkan penurunan yang signifikan dalam insiden, keparahan dan durasi neutropenia dan neutropenia demam. Pengobatan dengan filgrastim secara signifikan mengurangi durasi neutropenia demam, penggunaan antibiotik dan rawat inap setelah kemoterapi induksi untuk leukemia myeloid akut atau terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang. Insiden demam dan infeksi yang terdokumentasi tidak berkurang dalam kedua situasi ini Durasi demam tidak berkurang pada pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang.
Penggunaan filgrastim, sendiri atau setelah kemoterapi, mampu memobilisasi sel-sel progenitor hematopoietik dalam darah tepi.Sel-sel progenitor darah perifer autologus (PBPCs) ini dapat diambil dan diinfuskan kembali, setelah terapi sitotoksik dosis tinggi, sebagai alternatif atau tambahan transplantasi sumsum tulang Infus PBPC mempercepat pemulihan hematopoietik dengan mengurangi durasi risiko komplikasi perdarahan dan kebutuhan akan transfusi trombosit.
Pasien yang menerima filgrastim memobilisasi sel progenitor darah perifer alogenik menunjukkan pemulihan hematologis yang jauh lebih cepat; ini menyebabkan penurunan yang signifikan dalam waktu pemulihan trombosit, tanpa intervensi tambahan, dibandingkan dengan transplantasi sumsum tulang alogenik.
Sebuah studi retrospektif Eropa, yang mengevaluasi penggunaan G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik pada pasien dengan leukemia akut, menunjukkan peningkatan risiko GvHD, mortalitas terkait pengobatan (TRM) dan mortalitas, ketika G-CSF diberikan. Dalam studi retrospektif internasional lainnya, yang dilakukan pada pasien dengan leukemia myeloid akut atau kronis, tidak ada efek pada risiko GvHD, TRM dan kematian yang diamati.Sebuah meta-analisis studi transplantasi alogenik, yang mencakup hasil dari 9 uji klinis prospektif acak, 8 studi retrospektif dan 1 studi kasus-kontrol, tidak menunjukkan efek pada risiko GvHD akut, GvHD kronis, dan kematian dini terkait pengobatan.
a Analisis mencakup studi yang melibatkan transplantasi sumsum tulang selama periode ini; beberapa studi menggunakan GM-CSF.
b Analisis mencakup pasien yang menerima transplantasi sumsum tulang selama periode ini.
Penggunaan filgrastim untuk mobilisasi sel progenitor darah tepi pada donor sehat sebelum transplantasi sel progenitor darah perifer alogenik
Pada donor sehat, pemberian subkutan 10 mcg/kg/hari selama 4-5 hari berturut-turut menghasilkan pengumpulan sel CD34+ 4 x 106 per kg berat badan resipien pada mayoritas donor setelah dua kali leukapheres.
Penggunaan filgrastim pada pasien dewasa atau anak-anak dengan neutropenia kronis yang parah (neutropenia kongenital, siklik, dan idiopatik yang parah) menginduksi peningkatan jumlah neutrofil darah perifer absolut yang berkepanjangan dan pengurangan episode infeksi dan konsekuensinya.
Penggunaan filgrastim pada pasien terinfeksi HIV mempertahankan jumlah neutrofil pada tingkat normal untuk memungkinkan pemberian obat antivirus dan / atau mielosupresif pada dosis yang dijadwalkan.Tidak ada bukti bahwa pasien terinfeksi HIV yang diobati dengan filgrastim mengalami peningkatan replikasi HIV.
Seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya, G-CSF menunjukkan in vitro sifat merangsang pada sel endotel manusia.
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian subkutan dan intravena, eliminasi filgrastim telah terbukti mengikuti kinetika orde pertama. Waktu paruh eliminasi filgrastim adalah sekitar 3,5 jam, dengan pembersihan sekitar 0,6 ml / menit / kg. Pada pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang autologus, infus Neupogen terus menerus hingga 28 hari tidak menunjukkan akumulasi obat dan menghasilkan waktu paruh yang sebanding.Ada korelasi linier positif antara dosis dan konsentrasi plasma filgrastim yang diberikan baik secara subkutan maupun intravena. Setelah pemberian subkutan dari dosis yang direkomendasikan, konsentrasi plasma dipertahankan di atas 10 ng / mL selama 8-16 jam. Volume distribusi kurang lebih 150 ml/kg.
05.3 Data keamanan praklinis
Filgrastim telah dipelajari dalam studi toksisitas dosis berulang hingga durasi 1 tahun yang mengungkapkan perubahan yang disebabkan oleh efek farmakologis yang diharapkan termasuk peningkatan leukosit, hiperplasia sumsum tulang myeloid, granulositopoiesis ekstrameduler dan pembesaran limpa. Perubahan ini semua reversibel setelah menghentikan pengobatan.
Efek filgrastim pada perkembangan prenatal dipelajari pada tikus dan kelinci. Pemberian intravena (80 mikrogram / kg / hari) filgrastim ke kelinci selama periode organogenesis menunjukkan toksisitas ibu dan peningkatan aborsi spontan, kehilangan pasca-implantasi dan penurunan rata-rata ukuran serasah hidup dan berat janin.
Berdasarkan data yang dilaporkan untuk produk filgrastim lain, mirip dengan filgrastim, hasil serupa diamati selain "peningkatan malformasi janin dengan dosis 100 mcg / kg / hari, dosis toksisitas ibu yang sesuai dengan" paparan sistemik sekitar 50-90 kali paparan diamati pada pasien yang diobati dengan dosis klinis 5 mcg / kg / hari.
Tingkat di mana tidak ada efek samping yang diamati untuk toksisitas embrio-janin dalam penelitian ini adalah 10 mcg / kg / hari, yang sesuai dengan paparan sistemik sekitar 3-5 kali paparan yang diamati pada pasien yang diobati dengan dosis klinis.
Pada tikus hamil, tidak ada toksisitas ibu atau janin yang diamati pada dosis di atas 575 mcg / kg / hari. Pemberian filgrastim kepada keturunan tikus selama periode perinatal dan menyusui menunjukkan keterlambatan diferensiasi eksternal dan retardasi pertumbuhan (≥ 20 mcg / kg / hari) dan tingkat kelangsungan hidup yang sedikit berkurang (100 mcg / kg / hari). hari) .
Tidak ada efek pada kesuburan yang diamati pada tikus jantan atau betina untuk filgrastim.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium asetat *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Air untuk injeksi
* Natrium asetat dibentuk dengan titrasi asam asetat glasial dengan natrium hidroksida
06.2 Ketidakcocokan
Neupogen tidak boleh diencerkan dengan larutan garam.
Setelah diencerkan filgrastim dapat diadsorpsi oleh bahan kaca dan plastik.
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
30 bulan.
Stabilitas kimia dan fisik larutan encer untuk infus telah ditunjukkan selama 24 jam pada 2 ° C hingga 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan tidak akan lebih lama dari 24 jam pada 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pengenceran dalam kondisi yang dikontrol dan divalidasi secara aseptik.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C.
Untuk kondisi penyimpanan setelah pengenceran produk obat, lihat bagian 6.3.
Paparan suhu beku yang tidak disengaja tidak mempengaruhi stabilitas Neupogen.
Simpan wadah di dalam karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Karton satu atau lima botol 1 ml larutan Neupogen untuk injeksi.
Botolnya adalah kaca tipe I dengan sumbat karet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Jika perlu, Neupogen dapat diencerkan dalam larutan glukosa 5%.
Bagaimanapun, pengenceran yang mengarah ke konsentrasi akhir kurang dari 0,2 MU (2 mcg) per ml harus dihindari.
Solusinya harus diperiksa secara visual sebelum digunakan.Hanya solusi yang jelas dan bebas partikel yang harus digunakan.
Untuk pasien yang diobati dengan filgrastim, diencerkan hingga konsentrasi di bawah 1,5 MU (15 mcg) per ml, albumin serum manusia harus ditambahkan ke dalam larutan sampai konsentrasi akhir 2 mg / ml tercapai.
Misalnya: dalam volume akhir yang akan disuntikkan 20 ml, pada dosis filgrastim total kurang dari 30 MU (300 mcg), 0,2 ml larutan albumin manusia 20% (Ph. Eur.) Harus ditambahkan.
Neupogen tidak mengandung bahan pengawet. Mempertimbangkan kemungkinan risiko kontaminasi mikroba, jarum suntik Neupogen hanya untuk sekali pakai.
Ketika Neupogen diencerkan dengan larutan glukosa 5%, ia kompatibel dengan kaca dan dengan banyak plastik termasuk PVC, poliolefin (kopolimer polipropilen dan polietilen) dan polipropilena.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Amgen Eropa B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Belanda).
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"30 MU (0,3 mg / ml) larutan untuk injeksi", 1 botol 1 ml: AIC n. 027772033
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: Mei 2003
Tanggal pembaruan terakhir: 23 Februari 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
07 Juni 2016
