Bahan aktif: Clomiphene (Clomiphene citrate)
CLOMID tablet 50 mg
Mengapa Clomid digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Clomiphene citrate, bahan aktif CLOMID, adalah estrogen non-steroid sintetis, efektif dalam menginduksi ovulasi pada wanita dengan siklus anovulasi dan dengan siklus fase luteal yang tidak mencukupi.
INDIKASI TERAPI
CLOMID diindikasikan dalam pengobatan keadaan kurangnya ovulasi pada pasien yang ingin hamil, ketika fungsi ovarium yang memadai telah dipastikan. Tingkat gen estrus endogen yang baik (dapat dideteksi dengan apusan vagina, biopsi trio endome, dosis estrogen urin atau perdarahan sebagai respons terhadap progesteron) merupakan elemen prognostik yang menguntungkan. Penurunan kadar estrogen tidak selalu mengesampingkan pengobatan yang berhasil
Kontraindikasi Ketika Clomid tidak boleh digunakan
CLOMID tidak boleh diberikan selama kehamilan, karena malformasi telah diamati pada tikus dan kelinci yang diberikan obat selama kehamilan. Untuk menghindari pemberian CLOMID secara tidak sengaja selama awal kehamilan, suhu basal harus diukur selama siklus pengobatan.
CLOMID dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati aktif atau dengan riwayat disfungsi hati yang diketahui.
CLOMID juga dikontraindikasikan pada pasien dengan menometrorrhagia dan pada pembawa neoformasi yang bergantung pada hormon.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Clomid
Diagnosis sebelum terapi CLOMID
Adalah wajib untuk melakukan pemeriksaan panggul secara menyeluruh sebelum perawatan dan harus diulang sebelum setiap siklus terapi berikutnya. CLOMID tidak boleh diberikan dengan adanya kista ovarium (atau endometriosis yang melibatkan ovarium) karena bahaya pembesaran lebih lanjut. Untuk alasan yang sama, kehati-hatian harus dilakukan dalam penggunaan clomiphene di hadapan fibroid rahim.
Gangguan penglihatan
Jika, selama terapi dengan CLOMID, gangguan visual sementara, seperti kabur, bintik-bintik, berkedip terjadi (lihat "Peringatan khusus"), pengobatan dengan CLOMID harus segera dihentikan.
Hiperstimulasi ovarium selama terapi CLOMID
Pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika terjadi nyeri perut atau panggul, penambahan berat badan, tanda-tanda atau sensasi distensi perut.
Pembesaran ovarium maksimal yang diinduksi CLOMID, baik fisiologis maupun abnormal, tidak terjadi sampai beberapa hari setelah penghentian dosis CLOMID yang direkomendasikan. Karena hati-hati terhadap pemeriksaan perut dan panggul yang cermat. Jika terjadi pembesaran ovarium, CLOMID harus dihentikan sampai ovarium kembali untuk ukuran pra-perawatan mereka dan dosis atau durasi siklus berikutnya harus dikurangi. Pengalaman menunjukkan bahwa pembesaran ovarium dan pembentukan kista dalam hubungannya dengan terapi CLOMID secara spontan mundur beberapa hari atau minggu setelah menghentikan pengobatan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Clomid?
Tidak ada interaksi klinis yang relevan dengan obat lain yang diketahui.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Pengalaman klinis telah menunjukkan bahwa kejadian kehamilan ganda meningkat ketika konsepsi terjadi selama terapi CLOMID. Dalam kelompok dari 2369 kehamilan yang diteliti, 2183 (92,1%) adalah tunggal, 165 (6,9% kembar), 11 (0,5%) trigeminal, 7 (0,3%) kembar empat, dan 3 (0, 13%) dengan lima kelahiran. Oleh karena itu, 186 kehamilan (sama dengan 7,9%) adalah kembar.
Baik pasien maupun pasangannya harus diberi tahu, sebelum memulai pengobatan, tentang kemungkinan ini dan potensi komplikasi kehamilan ganda. Dari 165 kehamilan kembar, rasio kembar homozigot dan dizigotik adalah 1 banding 5.
Insiden keseluruhan malformasi kehamilan yang terkait dengan penggunaan CLOMID berada dalam batas yang dilaporkan pada populasi umum dalam literatur. Kemungkinan peningkatan risiko trisomi dan sindrom Down telah disarankan, tetapi kelangkaan pengamatan tidak memungkinkan untuk mengkonfirmasi atau tidak hipotesis ini dan karena itu untuk membenarkan amniosentesis sistematis, tanpa adanya faktor lain seperti usia, lanjut atau sejarah keluarga. Frekuensi aborsi atau kematian janin adalah 21,4% (aborsi spontan pada 19%), kehamilan ektopik adalah 1,18% sedangkan 0,17, 0,04 dan 1,01% masing-masing berhubungan dengan mola hidatiform, janin papirus dan lahir mati.
Gunakan selama kehamilan dan selama menyusui.
CLOMID tidak boleh diberikan selama kehamilan mapan dan dicurigai. Dalam beberapa kasus, penurunan pasokan susu dan pada periode menyusui telah diamati.
Efek pada kemampuan mengemudi dan penggunaan mesin.
Terjadinya sesekali gangguan visual sementara, seperti kabut, bintik-bintik, berkedip, dapat mempengaruhi mengemudi kendaraan bermotor atau mengoperasikan mesin terutama bila ada kondisi cahaya variabel (lihat "Tindakan pencegahan untuk penggunaan").
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.Obat ini tidak dikontraindikasikan untuk subjek yang menderita penyakit celiac.
Dosis dan cara penggunaan Cara penggunaan Clomid: Dosis
Pada pasien yang belum menstruasi, pengobatan dapat dimulai kapan saja.
Jika tujuannya adalah untuk menginduksi aliran dengan pemberian progestogen atau jika terjadi secara spontan segera sebelum terapi yang dijadwalkan, pengobatan 50 mg per hari selama 5 hari harus dimulai kira-kira dari hari ke-5 siklus.
Ketika ovulasi terjadi pada dosis ini, tidak ada keuntungan dalam meningkatkan dosis pada siklus pengobatan berikutnya.
Untuk tujuan kemungkinan kehamilan, "pentingnya" pilihan temporal yang tepat untuk koitus harus ditekankan.
Jika ovulasi tidak muncul setelah terapi pertama, kursus terapi 5 hari kedua dapat dimulai dengan 100 mg / hari (2 tablet 50 mg dalam dosis harian tunggal).
Kursus terapi ini dapat dimulai 30 hari setelah yang sebelumnya.
Pengobatan dengan dosis atau durasi melebihi 100 mg/hari selama 5 hari tidak boleh dilakukan. Sebuah 3 siklus terapi akhirnya dapat dilembagakan dengan cara yang sama. Jika menstruasi ovulasi tidak tercapai setelah 3 siklus, pemeriksaan ulang diagnosis harus dilakukan.
Namun, tidak dianjurkan untuk memperpanjang terapi di luar batas yang ditunjukkan di atas pada pasien tanpa tanda-tanda ovulasi.
Mayoritas pasien menunjukkan respon ovulasi dalam 3 program pengobatan. CLOMID tidak boleh diberikan sebagai terapi pemeliharaan bulanan pada pasien yang berulang siklus anovulasi setelah penghentian pengobatan.
Penggunaan klomifen dalam waktu lama dapat meningkatkan risiko metaplasia ovarium invasif atau keganasan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Clomid
Tidak ada kasus keracunan akut yang dilaporkan. Kemungkinan tanda dan gejala keracunan kronis adalah: mual dan/atau muntah, kemerahan pada vasomotor, penglihatan kabur dan skotoma, nyeri perut dan/atau panggul, penambahan berat badan dan asites.
Efek Samping Apa efek samping Clomid
Pada dosis yang dianjurkan, efek samping tidak mencolok dan jarang mempengaruhi pengobatan. Efek samping yang paling umum termasuk: hot flashes, ketidaknyamanan perut (perasaan bengkak, atau sakit atau nyeri), lebih jarang mual, muntah, sembelit dan diare, ovarium membesar, penglihatan kabur (lihat " "Penggunaan" dan "Peringatan Khusus" tindakan pencegahan) dan skotoma.
Kasus langka katarak dan neuritis optik telah dilaporkan.
Keluhan lain yang kurang sering dilaporkan selama terapi adalah: mual atau muntah, peningkatan ketegangan saraf, kelelahan, pusing atau pusing ringan di kepala, insomnia, nyeri payudara, menstruasi lebih banyak, urtikaria atau dermatitis alergi, eritema multiforme, ekimosis dan angioneurotik. edema, penambahan berat badan, poliuria atau pollakiuria. Kerontokan rambut reversibel sederhana juga ditemukan pada sangat sedikit pasien, hampir selalu selama siklus terapi yang berkepanjangan.
Ada kasus endometriosis dan eksaserbasi endometriosis yang sudah ada sebelumnya selama terapi dengan clomiphene.
Ada laporan terisolasi dari kemunculan atau kejengkelan neoplasma yang bergantung pada endokrin. Kejang epilepsi jarang dilaporkan.
Dianjurkan untuk mengomunikasikan kepada dokter yang merawat setiap efek yang tidak diinginkan, yang tidak termasuk dalam selebaran ini, yang mungkin terjadi selama perawatan.
Tes laboratorium
Retensi Bromosulfonftalein (BSF) lebih besar dari 5% telah dilaporkan pada 32 dari 141 pasien yang diukur. Tes fungsi hati lainnya biasanya normal.
Dalam penelitian berikutnya, di mana pasien menjadi sasaran 6 siklus bulanan berturut-turut CLOMID (50 dan 100 mg per hari selama 3 hari) dan plasebo, tes BSF dilakukan pada 94 pasien. Nilai retensi yang lebih tinggi dari 5% ditemukan pada 11 pasien yang 6 di antaranya diobati dengan CLOMID dan 5 dengan plasebo. Satu pasien mengalami penyakit kuning pada hari ke 19 pengobatan (50 mg per hari); biopsi hati mengungkapkan stasis bilier tanpa tanda-tanda hepatitis yang jelas.
Kadaluwarsa dan Retensi
PERINGATAN: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan luar. Ingatlah bahwa tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Penyimpanan: Tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
JAUHKAN PRODUK OBAT JAUH DARI JANGKAUAN ANAK
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: Klomifen sitrat 50 mg. Eksipien: Sukrosa; Laktosa; tepung jagung larut; Magnesium Stearate; Kanji dr tepung jagung; Oksida besi kuning.
BENTUK DAN KEMASAN FARMASI
- Dus 10 tablet 50 mg dalam blister.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
CLOMI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet 320 mg mengandung:
Bahan aktif: klomifen sitrat 50 mg
Eksipien: sukrosa 67,50 mg, laktosa 67,50 mg, pati jagung larut 25 mg, magnesium stearat 3 mg, pati jagung 106,752 mg, oksida besi kuning 0,248 mg
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
CLOMID diindikasikan dalam pengobatan keadaan kurangnya ovulasi pada pasien yang ingin hamil, ketika fungsi ovarium yang memuaskan telah dipastikan. Kadar estrogen endogen yang baik (dapat dideteksi dengan apusan vagina, biopsi endometrium, dosis estrogen urin atau perdarahan sebagai respons terhadap progesteron) merupakan elemen prognostik yang menguntungkan; penurunan kadar estrogen tidak selalu mengesampingkan keberhasilan pengobatan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pada pasien yang belum menstruasi, pengobatan dapat dimulai kapan saja. Jika tujuannya adalah untuk menginduksi aliran dengan pemberian progestogen atau jika hal yang sama terjadi secara spontan segera sebelum terapi yang dijadwalkan, pengobatan 50 mg per hari selama 5 hari harus dimulai kira-kira dari hari ke-5 siklus.
Ketika ovulasi terjadi pada dosis ini, tidak ada keuntungan dalam meningkatkan dosis pada siklus pengobatan berikutnya. Untuk tujuan kemungkinan kehamilan, "pentingnya" pilihan temporal yang tepat untuk koitus harus ditekankan. Jika ovulasi tidak muncul setelah terapi pertama, kursus terapi 5 hari kedua dapat dimulai dengan 100 mg / hari (2 tablet 50 mg dalam dosis harian tunggal).
Kursus terapi ini dapat dimulai 30 hari setelah yang sebelumnya. Pengobatan dengan dosis atau durasi melebihi 100 mg/hari selama 5 hari tidak boleh dilakukan. Kemungkinan siklus terapi ke-3 dapat dilakukan dengan cara yang sama. Jika menstruasi ovulasi tidak tercapai setelah 3 siklus, pemeriksaan ulang diagnosis harus dilakukan.
Namun, tidak dianjurkan untuk memperpanjang terapi di luar batas yang ditunjukkan di atas pada pasien tanpa tanda-tanda ovulasi. Mayoritas pasien menunjukkan respon ovulasi dalam 3 program pengobatan. CLOMID tidak boleh diberikan sebagai terapi pemeliharaan bulanan pada pasien yang berulang siklus anovulasi setelah penghentian pengobatan.
04.3 Kontraindikasi
Kehamilan: malformasi telah diamati pada tikus dan kelinci yang diberikan CLOMID selama kehamilan; oleh karena itu obat tidak boleh diberikan selama kehamilan.
Untuk menghindari pemberian Clomid secara tidak sengaja selama awal kehamilan, suhu basal harus diukur selama semua siklus pengobatan.
Hepatopathies: Terapi CLOMID dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati yang sedang berlangsung atau dengan disfungsi hati yang dipastikan dalam anamnesis.
Menometrorrhagia: CLOMID dikontraindikasikan pada pasien dengan menometrorrhagia.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Diagnosis sebelum terapi CLOMID:
Adalah wajib untuk melakukan pemeriksaan panggul secara menyeluruh sebelum perawatan dan harus diulang sebelum setiap siklus terapi berikutnya.
CLOMID tidak boleh diberikan dengan adanya kista ovarium (atau endometriosis yang melibatkan ovarium) karena bahaya pembesaran ovarium lebih lanjut.
Gangguan penglihatan:
Selama terapi dengan CLOMID, gangguan visual sementara kadang-kadang dapat muncul, seperti kabut, bintik-bintik, kilatan. Mereka dapat mempengaruhi kinerja normal dari aktivitas tertentu (seperti mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan mesin) terutama bila ada kondisi pencahayaan yang bervariasi.
Jika muncul, pengobatan CLOMID harus dihentikan secara permanen.
Hiperstimulasi ovarium selama terapi CLOMID:
Pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika terjadi nyeri perut atau panggul, penambahan berat badan, tanda-tanda atau sensasi distensi perut. Pembesaran ovarium yang diinduksi CLOMID secara maksimal, baik fisiologis maupun abnormal, tidak terjadi sampai beberapa hari setelah penghentian dosis CLOMID yang dianjurkan. Pasien yang mengeluh nyeri panggul setelah pemberian CLOMID harus menjalani pemeriksaan yang cermat. Terjadi pembesaran ovarium, CLOMID harus ditangguhkan sampai ovarium kembali ke ukuran sebelum perawatan dan dosis atau durasi siklus berikutnya berkurang.Pengalaman menunjukkan bahwa pembesaran ovarium dan pembentukan kista dalam hubungannya dengan terapi CLOMID secara spontan mundur beberapa hari atau minggu setelah menghentikan pengobatan.
Kehamilan ganda:
Pengalaman klinis telah menunjukkan bahwa kejadian kehamilan ganda meningkat ketika konsepsi terjadi selama terapi CLOMID. Dalam kelompok dari 2.369 kehamilan yang diteliti, 2.183 (92,1%) adalah tunggal, 165 (6,9% kembar), 11 (0,5%) kembar tiga, 7 (0,3%) kembar empat, dan 3 (0,13%) dengan lima kelahiran. Oleh karena itu, 186 kehamilan (sama dengan 7,9%) adalah kembar. Baik pasien maupun pasangan harus diberi tahu tentang kemungkinan ini dan potensi komplikasi kehamilan ganda sebelum memulai pengobatan. Dari 165 kehamilan kembar, rasio kembar homozigot dan dizigotik adalah 1 banding 5.
Insiden keseluruhan malformasi kehamilan yang terkait dengan penggunaan CLOMID berada dalam batas yang dilaporkan pada populasi umum dalam literatur. Kemungkinan peningkatan risiko trisomi dan sindrom Down telah disarankan, tetapi kelangkaan pengamatan tidak memungkinkan untuk mengkonfirmasi atau tidak hipotesis ini dan karena itu untuk membenarkan amniosentesis sistematis, tanpa adanya faktor lain seperti usia, lanjut atau sejarah keluarga.
Frekuensi aborsi atau kematian janin adalah 21,4% (aborsi spontan pada 19%), kehamilan ektopik adalah 1,18% sedangkan 0,17, 0,04 dan 1,01% masing-masing berhubungan dengan mola hidatiform, janin papirus dan lahir mati.
Waktunya memberi makan:
Dalam beberapa kasus, penurunan pasokan susu dan pada periode menyusui telah diamati.
Pemeriksaan panggul yang menyeluruh harus dilakukan sebelum pengobatan dan diulang sebelum setiap terapi berikutnya. CLOMID tidak boleh diberikan dengan adanya kista ovarium karena bahaya pembesaran ovarium lebih lanjut. Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dalam tahap lanjut kehidupan reproduksi karena insiden yang lebih tinggi dari gangguan anovulasi atau peningkatan kecenderungan timbulnya karsinoma endometrium.Perhatian serupa harus diberikan kepada pasien dengan perdarahan abnormal sebelum pengobatan; khususnya, itu diperlukan untuk memastikan bahwa keberadaan lesi neoplastik tidak luput dari pengamatan. Pada kedua kategori pasien perlu dilakukan biopsi endometrium Terapi dengan CLOMID harus selalu didahului dengan penilaian klinis fungsi hati. Untuk meminimalkan risiko pembesaran ovarium abnormal, dosis CLOMID terendah yang sesuai untuk memberikan hasil positif harus digunakan. Beberapa pasien dengan sindrom ovarium polikistik mungkin memiliki respons berlebihan terhadap dosis normal CLOMID. Dalam hal ini, pengurangan dosis dan panjang siklus dianjurkan. Akhirnya, harus diingat bahwa pembesaran maksimum ovarium, baik fisiologis atau abnormal, tidak terjadi sampai beberapa hari setelah penangguhan dosis CLOMID yang direkomendasikan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada interaksi klinis yang relevan dengan obat lain yang diketahui.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Obat tidak boleh digunakan selama kehamilan dan menyusui
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Lihat bagian 4.4 "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk" penggunaan "
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Pada dosis yang dianjurkan, efek samping tidak mencolok dan jarang mempengaruhi pengobatan. Efek samping yang paling umum meliputi: hot flashes, ketidaknyamanan perut (pembengkakan, atau sakit atau nyeri), mual, muntah, sembelit dan diare, pembesaran ovarium, penglihatan kabur (lihat "Peringatan dan Tindakan") dan skotoma.
Kasus katarak yang jarang telah dilaporkan.
Gangguan lain yang jarang dilaporkan selama terapi adalah:
mual atau muntah, peningkatan ketegangan saraf, kelelahan, pusing atau pusing ringan di kepala, insomnia, nyeri payudara, menstruasi berat, urtikaria atau dermatitis alergi, eritema multiforme, ekimosis dan edema angioneurotik, penambahan berat badan, poliuria atau pollakiuria. Kerontokan rambut reversibel sederhana juga ditemukan pada sangat sedikit pasien, hampir selalu selama terapi jangka panjang.
Tes laboratorium:
Retensi bromosulfonftalein lebih besar dari 5% telah dilaporkan pada 32 dari 141 pasien yang diukur. Tes fungsi hati lainnya biasanya normal.
Dalam penelitian berikutnya, di mana pasien diberi 6 program bulanan CLOMID berturut-turut (50 dan 100 mg per hari selama 3 hari) dan plasebo, uji coba BSF dilakukan pada 94 pasien. Nilai retensi yang lebih tinggi dari 5% ditemukan pada 11 pasien yang 6 di antaranya diobati dengan CLOMID dan 5 dengan plasebo. Satu pasien mengalami penyakit kuning pada hari ke 19 pengobatan (50 mg per hari); biopsi hati mengungkapkan stasis bilier tanpa tanda-tanda hepatitis yang jelas.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus keracunan akut yang dilaporkan.
Kemungkinan tanda dan gejala keracunan kronis adalah: mual dan/atau muntah, kemerahan pada vasomotor, penglihatan kabur dan skotoma, nyeri perut dan/atau panggul, penambahan berat badan dan asites.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Prinsip aktif CLOMID diwakili oleh klomifen sitrat, estrogen sintetis untuk penggunaan oral, non-steroid, efektif dalam menginduksi ovulasi pada wanita dengan siklus anovulasi dan dengan siklus fase luteal yang tidak mencukupi. Clomiphene terdiri dari campuran rasemat dari dua isomer, masing-masing disebut cisclomiphene dan transclomiphene, dan telah diisolasi selama penelitian tentang analog dan turunan dari chlorotrianisene, yang penggunaannya telah disorot dalam pengobatan situasi patologis yang bergantung pada estrogen dan di kemampuan untuk menginduksi ovulasi Banyak studi farmako-biologis yang dilakukan pada hewan telah menunjukkan bahwa clomiphene bertindak sebagai estrogen lemah dan anti-estrogen. Obat ini ditemukan dapat memblokir siklus estrus pada tikus normal, untuk mencegah efek uterotrofik estrogen pada tikus normal atau yang dikebiri, untuk menghambat aksi antiovulasi dari estrogen alami dan untuk mencegah fiksasi estrogen alami sejati pada tingkat estrogen alami. reseptor spesifik uterus, mammae dan mungkin hipotalamus. Aktivitas anti-estrogenik klomifen tampaknya terkait dengan aksi sentral yang dilakukan pada hipotalamus dan kelenjar pituitari. Senyawa ini, berkat aksi pemblokiran reseptor estrogen hipotalamus dan akibatnya meningkatkan sekresi gonadotropin hipofisis (khususnya FSH yang bekerja secara khusus pada mekanisme pematangan folikel pada tingkat ovarium), meniru peningkatan fisiologis pramenstruasi folikel gonadotropin - merangsang sehingga ini, pada gilirannya, dapat memulai pematangan serangkaian folikel, seperti yang biasanya terjadi pada awal setiap siklus. Oleh karena itu, clomiphene menciptakan kondisi untuk ovulasi berikutnya yang disebabkan oleh pakan. bahwa tingkat estrogenik tinggi yang dicapai akan menghasilkan pada tingkat hipofisis.Clomiphene tidak memiliki tindakan androgenik dan antiandrogenik; itu tidak menyebabkan efek pada sumbu hipofisis-adrenal dan pada sumbu hipofisis-tiroid; itu tidak mengubah, bahkan pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada yang direkomendasikan di klinik, penelusuran ultrasound basal, juga tidak mempengaruhi nilai normal yang berkaitan dengan tekanan darah dan pernapasan. Obat menentukan peningkatan suhu basal, sementara itu tidak mengubah, atau dalam beberapa kasus menonjolkan, penampilan normal dari modifikasi sitologis vagina yang khas dari aktivitas progestin.
05.2 Sifat farmakokinetik
Clomiphene cepat diserap setelah pemberian oral dan sebagian besar diekskresikan melalui feses. Waktu paruh plasma, dalam penelitian yang dilakukan dengan produk berlabel, diperkirakan 24 jam untuk pemberian intravena pada tikus dan 48 jam untuk pemberian intravena pada monyet.
Adanya sirkulasi entero-hepatik dibuktikan pada tikus dan monyet.Pada spesies hewan terakhir, setelah enam hari dari pengobatan oral, ketika sekitar 90% dari dosis yang diberikan telah dieliminasi dalam feses dan, tingkat yang lebih rendah, dalam urin, konsentrasi residu maksimum 14C ditemukan di hati dan empedu; sementara jumlah minimal ditemukan di adrenal, jaringan okular, pankreas, hipofisis dan ovarium. Secara intravena, kadar 14C yang tinggi ditemukan di jaringan okular pada tikus dan kelinci dan monyet. Pola distribusi kedua isomer di berbagai jaringan dan organ sangat mirip dengan klomifen yang mengandung campuran klomifen bentuk cis dan trans, karena konsentrasi tertinggi diperoleh di hati, kelenjar adrenal, mata, ovarium, dan hipofisis. untuk menjelaskan ekskresi yang lambat dan bifasik dari isomer ini.
Studi yang dilakukan pada manusia dengan obat berlabel 14C juga menunjukkan bahwa penyerapan, setelah pemberian oral, berlangsung cepat dan eliminasi terjadi terutama dengan feses, sebesar 51% dalam 5 hari pertama, sedangkan residu senyawa dan metabolitnya dieliminasi secara perlahan. 5 minggu ke depan, kemungkinan besar melalui kolam resirkulasi enterohepatik.Pada pasien yang diobati dengan 100 mg klomifen, konsentrasi dua isomer sama dengan 14,6 ng / ml dan 30,4 ng / ml masing-masing untuk cisclomiphene dan transclomiphene; pada dosis 150 mg nilai-nilai ini adalah masing-masing 42,3 dan 80,9 mg / ml.
Clomiphene dimetabolisme oleh enzim mikrosomal hewan percobaan untuk membentuk desethylclomiphene, 4-hydroxyclomiphene dan clomiphene-N-oksida.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut klomifen sangat rendah baik untuk pemberian oral dan parenteral. Pada mencit, LD50 yang diperoleh di berbagai laboratorium adalah 1700-1919 mg/kg per oral, 350-390 mg/kg secara intravena dan 86 mg/kg secara intravena. Pada tikus, toksisitas akut bahkan lebih rendah, menghasilkan LD50 oral 5504-5750 mg / kg dan rute endoperitoneal 449-530 mg / kg. Data ini menunjukkan bahwa nilai LD50 yang dihitung pada tikus dan tikus dengan rute oral masing-masing sekitar 1919 dan 5750 kali lebih tinggi daripada dosis obat yang direkomendasikan di klinik. Hasil uji perbandingan yang dilakukan dengan rute endoperitoneal dan oral juga menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan substansial antara nilai LD50 yang ditemukan untuk clomiphene dan untuk dua eksomernya cisclomiphene dan transclomiphene.
Hasil uji toksisitas kronis selama 53 minggu perawatan oral berulang pada tikus dan anjing (dosis 5, 15 dan 40 mg/kg/hari) dan 180 hari pada babi mini (5,40 mg/kg/hari) ditemukan bahwa pemberian clomiphene dapat menyebabkan, hanya pada dosis yang lebih tinggi daripada yang digunakan dalam terapi, beberapa efek yang tidak diinginkan yang harus dikaitkan dengan aktivitas farmakodinamik yang khas dari senyawa tersebut. Faktanya, variasi yang ditemukan pada berat badan dan munculnya alopecia dapat dikaitkan dengan aktivitas estrogenik yang dilakukan oleh obat, seperti yang diketahui bahwa estrogen menekan berat badan dan menghasilkan perubahan dalam pertumbuhan rambut. terjadi sebagai konsekuensi dari tindakan yang diberikan oleh klomifen pada metabolisme kolesterol yang menghasilkan peningkatan desmosterol. Efek toksik yang ditemukan pada sistem reproduksi, baik pada pria maupun wanita, dapat mewakili hasil aktivitas farmakologis yang dilakukan oleh klomifen, dengan referensi khusus pada mekanisme kerjanya yang khas di tingkat pusat. Clomiphene diberikan pada tikus, tikus dan kelinci selama studi reproduksi menghasilkan efek yang tidak diinginkan pada kesuburan, kehamilan dan perkembangan janin dan neonatal pada dosis umumnya lebih tinggi daripada yang direkomendasikan di klinik. Modifikasi ini, yang harus dikaitkan dengan aksi estrogenik obat, tampaknya dikondisikan oleh spesies hewan yang digunakan dalam percobaan, mengingat tidak ada efek teratogenik yang terdeteksi pada monyet bahkan pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada yang digunakan pada wanita.
Uji mutagenisitas yang dilakukan secara in vitro dengan menggunakan uji Ames dan perbaikan DNA dan yang dilakukan secara in vivo dengan evaluasi penyimpangan kromosom dalam uji mikronukleus memberikan hasil negatif dalam arti bahwa uji tersebut tidak menunjukkan efek mutagenik yang ditimbulkan oleh klomifen.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Sukrosa, laktosa, pati jagung larut, magnesium stearat, pati jagung, oksida besi kuning
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada kasus ketidakcocokan tertentu yang disorot.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Karton berisi 10 tablet 50 mg
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
-----
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROMA
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
kode no. 020773026
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Juni 2000
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2000
