MYFORTIC - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Myfortic - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Asam mikofenolat (natrium mikofenolat)

Myfortic 180 mg tablet tahan gastro

Sisipan paket Myfortic tersedia untuk ukuran paket:

Myfortic 180 mg tablet tahan gastro
Tablet tahan gastro Myfortic 360 mg

Indikasi Mengapa Myfortic digunakan? Untuk apa?

Myfortic mengandung zat yang disebut asam mikofenolat. Itu milik sekelompok obat yang disebut imunosupresan.

Myfortic digunakan untuk mencegah sistem kekebalan tubuh menolak transplantasi ginjal. Ini digunakan dalam kombinasi dengan obat lain yang mengandung siklosporin dan kortikosteroid.

Kontraindikasi Ketika Myfortic tidak boleh digunakan

Mycophenolate menyebabkan cacat lahir dan keguguran. Jika Anda seorang wanita usia subur, Anda harus memberikan tes kehamilan negatif sebelum memulai perawatan dan Anda harus mengikuti saran kontrasepsi yang diberikan oleh dokter Anda.

Dokter Anda akan berbicara dengan Anda dan memberi Anda informasi tertulis, terutama tentang efek mikofenolat pada bayi yang belum lahir. Baca informasinya dengan cermat dan ikuti petunjuknya.

Jika Anda tidak sepenuhnya memahami petunjuknya, mintalah dokter Anda untuk menjelaskannya lagi sebelum mengonsumsi mikofenolat. Anda dapat menemukan informasi lebih lanjut di bagian ini di bawah "Peringatan dan tindakan pencegahan" dan "Kehamilan dan menyusui".

Jangan mengambil Myfortic:

jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap asam mikofenolat, natrium mikofenolat, mikofenolat mofetil atau bahan lain dari obat ini
jika Anda seorang wanita usia subur (yang mungkin hamil) dan belum memberikan tes kehamilan negatif sebelum resep pertama karena mikofenolat menyebabkan cacat lahir dan keguguran
jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil atau berpikir Anda mungkin hamil
jika Anda tidak menggunakan kontrasepsi yang efektif (lihat Kontrasepsi pada wanita dan pria)
jika Anda sedang menyusui (lihat juga "Kehamilan dan menyusui").

Jika ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda tanpa menggunakan Myfortic.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Myfortic

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Myfortic:

jika Anda pernah atau pernah mengalami gangguan pencernaan yang parah, seperti sakit maag.
jika Anda memiliki defisiensi enzim hipoksantin guanin fosforibosil transferase (HGPRT) herediter yang langka, seperti sindrom Lesch-Nyhan dan sindrom Kelley-Seegmille.

Ia juga harus diberitahu bahwa:

Myfortic mengurangi tingkat perlindungan epidermis dari sinar matahari. Hal ini meningkatkan risiko kanker kulit. Ini harus membatasi paparan sinar matahari dan sinar ultraviolet (UV) dengan melindungi area yang terpapar sebanyak mungkin dan dengan secara teratur menerapkan tabir surya perlindungan tinggi . Mintalah saran dokter Anda tentang cara melindungi diri dari sinar matahari.
Jika Anda sudah pernah menderita hepatitis B atau C, Myfortic dapat meningkatkan risiko penyakit ini dengan membuatnya kembali. Dokter Anda dapat melakukan tes darah dan memeriksa gejala penyakit ini. Jika Anda memiliki gejala (mata dan kulit kuning, mual, kehilangan nafsu makan, urin berwarna gelap) Anda harus segera memberi tahu dokter Anda.
Jika Anda mengalami batuk terus-menerus atau sesak napas, terutama saat mengonsumsi imunosupresan lain, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda.
Dokter Anda mungkin meminta Anda untuk memeriksa kadar antibodi dalam darah Anda selama pengobatan dengan Myfortc terutama ketika infeksi kambuh, terutama jika Anda juga sedang dirawat dengan imunosupresan lain, dan akan memberi tahu Anda jika Anda dapat melanjutkan pengobatan dengan Myfortic.
Jika Anda memiliki tanda-tanda infeksi (seperti demam atau sakit tenggorokan) atau jika Anda mengalami memar atau pendarahan yang tidak terduga, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda.
Dokter Anda mungkin meminta Anda untuk memeriksa nilai sel darah putih Anda selama perawatan dengan Myfortic dan akan memberi tahu Anda jika Anda dapat melanjutkan perawatan dengan Myfortic.
Zat aktifnya, asam mikofenolat, berbeda dengan obat-obatan lain yang sejenis, seperti mikofenolat mofetil. Anda tidak boleh beralih di antara obat-obatan kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
Penggunaan Myfortic pada kehamilan dapat membahayakan janin (lihat juga "Kehamilan dan menyusui") dan dapat meningkatkan risiko keguguran (keguguran).

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Myfortic

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter. Secara khusus, Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:

obat imunosupresif lainnya seperti azathioprine atau tacrolimus.
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kadar kolesterol darah tinggi seperti cholestyramine.
arang aktif digunakan untuk mengobati gangguan pencernaan seperti diare, sakit perut dan kembung.
antasida yang mengandung magnesium dan aluminium.
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi virus seperti asiklovir atau gansiklovir.

Anda juga harus memberi tahu dokter Anda jika Anda berniat untuk melakukan vaksinasi.

Anda tidak boleh mendonorkan darah selama pengobatan dengan Myfortic dan setidaknya 6 minggu setelah menghentikan pengobatan.Pria tidak boleh menyumbangkan sperma selama pengobatan dengan Myfortic dan setidaknya 90 hari setelah menghentikan pengobatan.

Myfortic dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Anda harus memilih apakah akan meminum tablet dengan atau tanpa makanan dan kemudian terus meminumnya dengan cara yang sama setiap hari. Dengan cara ini aman untuk menyerap jumlah obat yang sama setiap hari.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Warga senior

Orang lanjut usia (berusia 65 tahun ke atas) dapat menggunakan Myfortic tanpa perlu menyesuaikan dosis yang biasa direkomendasikan.

Populasi anak dan remaja

Karena kurangnya data, penggunaan Myfortic pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan.

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Dokter Anda akan berbicara dengan Anda tentang risiko hamil dan tentang terapi alternatif yang dapat Anda ambil untuk mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan jika:

merencanakan kehamilan.
Anda telah melewatkan atau berpikir Anda telah melewatkan periode atau melihat perdarahan menstruasi yang tidak biasa atau menduga bahwa Anda sedang hamil.
berhubungan seks tanpa menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.

Jika Anda hamil saat mengonsumsi mikofenolat, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda. Namun, terus minum mikofenolat sampai Anda menemui dokter Anda.

Kehamilan

Mycophenolate menyebabkan frekuensi aborsi spontan yang sangat tinggi (50%) dan cacat lahir yang parah (23 - 27%) pada bayi yang belum lahir. Cacat lahir yang pernah dilaporkan antara lain kelainan pada telinga, mata, wajah (celah bibir/langit-langit), perkembangan jari-jari tangan, jantung, kerongkongan (saluran yang menghubungkan tenggorokan dengan lambung), ginjal dan sistem saraf (untuk misalnya spina bifida (tulang belakang tidak berkembang dengan baik) Satu atau lebih dari ini dapat mempengaruhi bayi Anda.

Jika Anda seorang wanita usia subur, Anda harus memberikan tes kehamilan negatif sebelum memulai perawatan dan Anda harus mengikuti saran kontrasepsi yang diberikan oleh dokter Anda. Dokter Anda mungkin meminta lebih dari satu tes untuk memastikan Anda tidak hamil sebelum memulai perawatan.

Waktunya memberi makan

Jangan mengambil Myfortic jika Anda sedang menyusui. Ini karena sejumlah kecil obat dapat masuk ke dalam ASI.

Kontrasepsi pada wanita yang menggunakan Myfortic

Jika Anda seorang wanita usia subur, Anda harus selalu menggunakan dua metode kontrasepsi yang efektif dengan Myfortic. Ini termasuk:

Sebelum memulai perawatan dengan Myfortic
Selama masa pengobatan dengan Myfortic
Selama 6 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan Myfortic.

Bicaralah dengan dokter Anda tentang metode kontrasepsi yang paling cocok untuk Anda. Ini akan tergantung pada situasi pribadi Anda. Hubungi dokter Anda sesegera mungkin jika menurut Anda metode kontrasepsi tersebut mungkin tidak efektif dan jika Anda lupa meminum pil kontrasepsi.

Jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda, Anda dapat menganggap diri Anda seorang wanita tidak subur:

Dia postmenopause, yaitu dia berusia minimal 50 tahun dan menstruasi terakhirnya terjadi lebih dari setahun yang lalu (jika menstruasinya dihentikan karena dia menerima pengobatan kanker, masih ada kemungkinan dia akan tetap hamil)
Saluran tuba dan kedua indung telurnya diangkat melalui pembedahan (salpingoovariektomi bilateral)
Rahimnya diangkat melalui pembedahan (histerektomi)
Indung telur Anda tidak lagi berfungsi (kegagalan ovarium dini dikonfirmasi oleh spesialis ginekolog)
Dia dilahirkan dengan salah satu kondisi langka berikut yang membuat kehamilan tidak mungkin: genotipe XY, sindrom Turner atau agenesis uterus.
Ini adalah "perempuan atau remaja" yang belum mengalami menstruasi pertamanya.

Kontrasepsi pada pria yang menggunakan Myfortic

Anda harus selalu menggunakan kondom selama perawatan dan setidaknya 90 hari setelah menghentikan Myfortic

Jika Anda berencana untuk memiliki bayi, dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang risiko dan pengobatan alternatif yang dapat Anda lakukan untuk mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Myfortic tampaknya tidak memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

Myfortic mengandung laktosa

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula (termasuk laktosa, galaktosa atau glukosa), hubungi dokter Anda sebelum mengambil Myfortic.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Myfortic: Posology

Selalu minum Myfortic persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Myfortic hanya akan diresepkan untuk Anda oleh dokter yang berpengalaman dalam merawat pasien transplantasi. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dosis apa yang harus diambil?

Dosis harian yang direkomendasikan dari Myfortic adalah 1440 mg (8 tablet Myfortic 180 mg). Mereka diambil dalam 2 dosis terpisah masing-masing 720 mg (4 tablet Myfortic 180 mg). Ambil tablet di pagi dan sore hari.

Dosis pertama 720 mg akan diberikan kepada Anda dalam waktu 72 jam setelah transplantasi.

Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah

Dosis harian tidak boleh melebihi 1440 mg (8 tablet Myfortic 180 mg).

Mengambil Myfortic

Telan seluruh tablet dengan segelas air.

Tablet tidak boleh pecah atau dihancurkan.

Jangan mengambil tablet yang pecah atau terbelah

Perawatan akan berlanjut selama imunosupresi diperlukan untuk menghindari penolakan organ yang ditransplantasikan.

Jika Anda lupa minum Myfortic

Jika Anda lupa mengonsumsi Myfortic, segeralah meminumnya begitu Anda ingat kecuali jika waktu untuk dosis berikutnya sudah hampir tiba. Kemudian ambil dosis berikutnya ketika Anda dijadwalkan untuk meminumnya. Mintalah saran dari dokter Anda. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti minum Myfortic

Jangan berhenti menggunakan Myfortic kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda. Menghentikan pengobatan dengan Myfortic dapat meningkatkan risiko penolakan transplantasi ginjal.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Myfortic?

Jika Anda telah mengonsumsi lebih banyak Myfortic daripada yang diperintahkan atau jika orang lain telah menggunakan tablet Anda, hubungi dokter Anda dan segera pergi ke rumah sakit. Perawatan medis mungkin diperlukan. Bawalah tablet itu bersama Anda dan tunjukkan kepada dokter atau staf rumah sakit Anda. Jika Anda kehabisan tablet, bawalah paket kosong itu bersama Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Myfortic

Seperti semua obat-obatan, Myfortic dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Pasien lanjut usia mungkin mengalami lebih banyak efek samping karena penurunan pertahanan kekebalan.

Imunosupresan, termasuk Myfortic, mengurangi mekanisme pertahanan tubuh Anda untuk mencegah Anda menolak organ transplantasi Anda. Akibatnya, tubuh Anda tidak akan mampu mempertahankan diri terhadap infeksi seperti dalam kondisi normal. Oleh karena itu, jika Anda menggunakan Myfortic, Anda mungkin mendapatkan lebih banyak infeksi dari biasanya seperti infeksi otak, kulit, mulut, lambung dan usus, paru-paru dan saluran kemih.

Dokter Anda akan melakukan tes darah secara teratur untuk memeriksa perubahan jumlah sel darah atau kadar zat yang dibawa dalam darah, seperti gula, lemak dan kolesterol.

Beberapa efek samping bisa serius:

tanda-tanda infeksi termasuk demam, menggigil, berkeringat, merasa lelah, mengantuk atau kekurangan energi. Jika Anda menggunakan Myfortic, Anda mungkin mengalami infeksi virus, bakteri, dan jamur lebih sering dari biasanya. Infeksi ini dapat mempengaruhi berbagai bagian tubuh tetapi paling sering ginjal, kandung kemih, saluran udara atas dan / atau bawah.
muntah hemoragik, tinja berwarna gelap atau berdarah, tukak lambung atau usus.
pembengkakan kelenjar, proliferasi formasi kulit baru, peningkatan volume formasi yang ada atau perubahan formasi yang sudah ada. Seperti yang mungkin terjadi pada pasien yang diobati dengan imunosupresan, sejumlah kecil pasien yang memakai Myfortic telah mengembangkan kanker kulit atau kelenjar getah bening.

Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping di atas setelah mengonsumsi Myfortic, segera hubungi dokter Anda.

Efek samping lain mungkin termasuk:

Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)

rendahnya kadar sel darah putih.
rendahnya kadar kalsium dalam darah (hipokalsemia)
rendahnya kadar kalium dalam darah (hipokalemia)
kadar asam urat yang tinggi dalam darah (hiperurisemia)
tekanan darah tinggi (hipertensi)
kecemasan
diare
nyeri sendi (artralgia)

Umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pasien)

rendahnya tingkat sel darah merah yang dapat menyebabkan kelelahan, sesak napas dan pucat (anemia)
rendahnya kadar trombosit dalam darah yang dapat menyebabkan perdarahan dan memar yang tidak terduga (trombositopenia)
kadar kalium yang tinggi dalam darah (hiperkalemia)
rendahnya kadar magnesium dalam darah (hipomagnesemia)
pusing
sakit kepala
batuk
tekanan darah rendah (hipotensi)
sesak nafas (dispnea)
nyeri di perut atau perut, radang dinding perut, kembung, sembelit, dispepsia, perut kembung, mencret, mual, muntah
kelelahan, demam
hasil abnormal dari tes fungsi hati dan ginjal
infeksi pernafasan
jerawat
kelemahan (asthenia)
nyeri otot (mialgia)
pembengkakan tangan, pergelangan kaki atau kaki (edema perifer)
gatal

Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pasien)

detak jantung cepat (takikardia) atau tidak teratur (ekstrasistol ventrikel), cairan di paru-paru (edema paru)
pembentukan kulit seperti kista yang mengandung cairan (limfokel)
gemetar, sulit tidur
kemerahan dan pembengkakan mata (konjungtivitis), penglihatan kabur
mengi
bersendawa, kesulitan bernapas, penyumbatan usus (ileus), ulserasi pada bibir, mulas, perubahan warna lidah, mulut kering, radang gusi, radang pankreas yang menyebabkan sakit perut bagian atas yang parah (pankreatitis), penyumbatan kelenjar ludah, radang dinding bagian dalam perut (peritonitis)
infeksi pada tulang, darah dan kulit
darah dalam urin, kerusakan ginjal, nyeri dan kesulitan buang air kecil
rambut rontok, memar
radang sendi (arthritis), sakit punggung, kram otot
kehilangan nafsu makan, peningkatan kadar lipid (hiperlipidemia), gula (diabetes), kolesterol (hiperkolesterolemia) atau penurunan kadar fosfat darah (hipofosfatemia)
tanda-tanda flu (seperti kelelahan, kedinginan, sakit tenggorokan, nyeri sendi atau otot), pembengkakan pergelangan kaki dan kaki, nyeri, kaku, haus atau lemah
mimpi abnormal, rasa kecewa
ketidakmampuan untuk memiliki atau mempertahankan ereksi
batuk, kesulitan bernapas, nyeri saat bernapas (kemungkinan gejala penyakit paru interstisial).

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)

ruam
demam, sakit tenggorokan, infeksi yang sering (kemungkinan gejala kekurangan sel darah putih) (agranulositosis)

Efek samping lain yang dilaporkan dengan obat-obatan yang mirip dengan Myfortic

Efek samping tambahan telah dilaporkan dengan kelompok obat yang termasuk Myfortic: radang usus besar (usus besar), radang dinding perut yang disebabkan oleh cytomegalovirus, pembentukan lesi di dinding usus yang menyebabkan sakit parah di perut dengan kemungkinan perdarahan, tukak lambung atau duodenum, rendahnya kadar sel darah putih secara spesifik atau semua sel darah, infeksi berat seperti radang jantung dan katup jantung serta selaput yang melapisi otak dan sumsum tulang belakang, sesak napas, batuk yang mungkin disebabkan oleh bronkiektasis (suatu kondisi di mana saluran udara di paru-paru melebar secara tidak normal) dan infeksi bakteri lain yang kurang umum yang biasanya menyebabkan masalah paru-paru parah (tuberkulosis dan infeksi mikobakteri atipikal). Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami batuk terus-menerus atau sesak napas .

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan Myfortic setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan Myfortic dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan. Jangan gunakan Myfortic jika Anda melihat bahwa paket tersebut rusak atau menunjukkan tanda-tanda kerusakan.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Apa yang terkandung dalam Myfortic?

Bahan aktifnya adalah asam mikofenolat (sebagai natrium mikofenolat) Setiap tablet Myfortic mengandung 180 mg asam mikofenolat.
Eksipien adalah:
- Tablet inti: pati jagung, povidone, crospovidone, laktosa anhidrat, silika koloid anhidrat, magnesium stearat.
- Lapisan tablet: hypromellose ftalat, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172), nila carmine (E 132).

Seperti apa Myfortic dan isi paketnya

Tablet tahan gastro Myfortic 180 mg berwarna hijau kekuningan, dilapisi film, berbentuk bulat dan diberi tanda "C" di satu sisi. Tablet tahan gastro Myfortic 180 mg tersedia dalam kemasan blister yang berisi 20, 50, 100, 120 atau 250 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Myfortic dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

MYFORTIC 180 MG TAHAN MAKANAN TABLET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet tahan gastro mengandung 180 mg asam mikofenolat (sebagai natrium mikofenolat).

Eksipien:

Laktosa anhidrat: 45 mg per tablet.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet tahan gastro.

Tablet berlapis film berwarna hijau kekuningan berbentuk bulat dengan sudut miring dengan huruf "C" di salah satu sisinya.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Myfortic diindikasikan dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid, untuk profilaksis penolakan akut, pada pasien dewasa yang menerima transplantasi ginjal alogenik.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Pengobatan dengan Myfortic harus dimulai dan dilanjutkan oleh dokter transplantasi yang memenuhi syarat.

Dosis yang dianjurkan adalah 720 mg dua kali sehari (dosis harian 1440 mg). Dalam hal kandungan asam mikofenolat (MPA), dosis natrium mikofenolat ini setara dengan 1 g mikofenolat mofetil yang diminum dua kali sehari (dosis 2 g harian).

Untuk informasi lebih lanjut tentang pencocokan dosis terapeutik natrium mikofenolat dan mikofenolat mofetil, lihat bagian 4.4 dan 5.2.

Pada pasien transplantasi de-novo Pemberian myfortic harus dimulai dalam waktu 72 jam setelah operasi transplantasi.

Myfortic dapat dikonsumsi dengan atau di antara waktu makan. Pasien dapat memilih salah satu dari dua cara pemberian tetapi harus menyimpannya selama periode penggunaan obat (lihat bagian 5.2).

Tablet myfortic tidak boleh dihancurkan untuk menjaga lapisan enterik tetap utuh. Dalam kasus di mana penghancuran tablet Myfortic diperlukan, hindari menghirup bedak atau kontak langsung bedak dengan kulit atau selaput lendir. Jika terjadi kontak, cuci bersih dengan sabun dan air; bilas mata hanya dengan air alami Hal ini karena teratogenik efek mikofenolat.

Populasi anak dan remaja

Tidak ada cukup data yang tersedia untuk mendokumentasikan efikasi dan keamanan Myfortic pada anak-anak dan remaja.Data farmakokinetik terbatas tersedia pada pasien transplantasi ginjal anak (lihat bagian 5.2).

Warga senior

Dosis yang dianjurkan pada pasien usia lanjut adalah 720 mg dua kali sehari.

Pasien dengan gangguan ginjal

Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan fungsi ginjal tertunda setelah transplantasi (lihat bagian 5.2).

Namun, pasien dengan gangguan ginjal berat (laju filtrasi glomerulus)

Pasien dengan gangguan hati

Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan transplantasi ginjal dan gangguan hati berat.

Perawatan selama episode penolakan

Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik asam mikofenolat (MPA) yang diamati selama episode penolakan setelah transplantasi ginjal; oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis atau penghentian terapi Myfortic.

04.3 Kontraindikasi

Myfortic tidak boleh digunakan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap mycophenolate sodium, mycophenolic acid, mycophenolate mofetil atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).

Myfortic tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang menyusui dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang sangat efektif dan tidak boleh dimulai tanpa tes kehamilan untuk menyingkirkan penggunaan obat yang tidak disengaja pada kehamilan ( lihat bagian 4.6 ).

Myfortic tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali ada pengobatan alternatif yang cocok untuk mencegah penolakan organ (lihat bagian 4.6).

Myfortic tidak boleh diberikan pada wanita menyusui (lihat bagian 4.6).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Pasien yang menerima terapi imunosupresif berdasarkan kombinasi obat, termasuk Myfortic, memiliki peningkatan risiko pengembangan limfoma atau keganasan lainnya, terutama pada kulit (lihat bagian 4.8). Risiko tampaknya terkait dengan intensitas dan durasi pengobatan imunosupresif daripada penggunaan produk tertentu. Sebagai peringatan umum, untuk mengurangi risiko kanker kulit, perlu membatasi paparan sinar matahari dan sinar UV dengan menggunakan pakaian pelindung dan krim matahari dengan faktor perlindungan tinggi.

Pasien yang diobati dengan Myfortic harus diinstruksikan tentang perlunya segera melaporkan tanda-tanda infeksi atau adanya memar yang tidak terduga, perdarahan atau manifestasi lain dari depresi sumsum tulang.

Pasien yang diobati dengan imunosupresan, termasuk Myfortic, berada pada peningkatan risiko infeksi oportunistik (bakteri, jamur, virus dan protozoa), infeksi fatal dan sepsis (lihat bagian 4.8). Infeksi oportunistik termasuk nefropati terkait virus BK dan virus JC terkait leukoensefalopati multifokal progresif (PML). Infeksi ini sering disebabkan oleh beban imunosupresif total yang tinggi dan dapat menyebabkan kondisi serius atau fatal yang harus dipertimbangkan oleh dokter ketika membuat diagnosis banding pada pasien imunosupresi dengan fungsi ginjal yang memburuk atau gejala neurologis.

Ada laporan tentang hipogamaglobulinemia yang berhubungan dengan infeksi berulang pada pasien yang menerima Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya. Dalam beberapa kasus ini, beralih dari turunan MPA ke imunosupresan alternatif mengakibatkan kadar IgG serum kembali normal. Pada pasien yang diobati dengan Myfortic yang mengalami infeksi berulang, imunoglobulin serum harus diukur. Dalam kasus hipogamaglobulinemia yang relevan secara klinis persisten, intervensi klinis yang tepat harus dipertimbangkan dengan mempertimbangkan efek sitostatik kuat asam mikofenolat pada limfosit T dan B.

Ada laporan bronkiektasis pada pasien yang diobati dengan Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya. Dalam beberapa kasus ini, beralih dari turunan MPA ke imunosupresan lain menyebabkan perbaikan gejala pernapasan. Risiko bronkiektasis mungkin berhubungan dengan hipogammaglobulinemia atau efek langsung pada paru. Ada juga laporan terisolasi dari penyakit paru interstisial (lihat bagian 4.8). Direkomendasikan bahwa pasien yang mengalami gejala pernapasan persisten, seperti batuk dan sesak, dipelajari untuk setiap bukti penyakit paru interstisial yang mendasarinya.

Reaktivasi hepatitis B (HBV) atau hepatitis C (HCV) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan imunosupresan, termasuk turunan myfortic mycophenolic acid (MPA) dan mycophenolate mofetil (MMF). Pemantauan pasien direkomendasikan. terinfeksi untuk tanda-tanda klinis dan laboratorium dari infeksi HBV atau HCV aktif.

Kasus Pure Red Cell Aplasia (PRCA) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan turunan asam mikofenolat (termasuk mikofenolat mofetil dan natrium mikofenolat) dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya.PRCA yang diinduksi mikofenolat tidak diketahui. PRCA dapat diatasi dengan pengurangan dosis atau penghentian terapi Perubahan pengobatan dengan Myfortic pada pasien transplantasi hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan klinis yang tepat untuk meminimalkan risiko penolakan (lihat bagian 4.8).

Pasien yang diobati dengan Myfortic harus dipantau untuk kelainan darah (misalnya neutropenia atau anemia - lihat bagian 4.8), yang mungkin terkait dengan asam mikofenolat itu sendiri, obat-obatan yang menyertai, infeksi virus, atau kombinasi dari penyebab-penyebab ini. Oleh karena itu, pasien yang diobati dengan Myfortic harus memiliki hitung darah lengkap setiap minggu selama bulan pertama terapi, dua kali sebulan selama bulan kedua dan ketiga, dan kemudian setiap bulan sampai akhir tahun pertama terapi. Dalam kasus kelainan darah (misalnya: neutropenia dengan jumlah neutrofil absolut)

Pasien harus diberi tahu bahwa vaksinasi mungkin kurang efektif selama pengobatan dengan asam mikofenolat, sedangkan vaksinasi dengan vaksin hidup yang dilemahkan harus dihindari (lihat bagian 4.5). Vaksinasi influenza masih dapat membantu; dokter harus mengacu pada pedoman vaksinasi influenza nasional.

Karena turunan asam mikofenolat telah dikaitkan dengan peningkatan insiden efek samping yang mempengaruhi sistem pencernaan, termasuk kasus ulkus gastrointestinal yang jarang, perdarahan dan perforasi, Myfortic harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit parah. .

Dianjurkan untuk tidak memberikan Myfortic bersamaan dengan azathioprine karena pemberian bersama obat ini belum diteliti.

Karena profil farmakokinetik yang berbeda, asam mikofenolat (sebagai garam natrium) dan mikofenolat mofetil tidak boleh dipertukarkan atau diganti sembarangan.Myfortic diberikan dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid.

Pengalaman pemberian obat dengan terapi induksi seperti anti-limfosit-T globulin atau basiliximab masih terbatas.Kemanjuran dan keamanan Myfortic dalam kombinasi dengan agen imunosupresif lainnya (misalnya tacrolimus) belum dipelajari.

Myfortic mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp-Lactase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

Pemberian Myfortic bersamaan dengan obat-obatan yang mengganggu sirkulasi enterohepatik, seperti kolestiramin dan arang aktif, dapat menyebabkan paparan sistemik terhadap MPA di bawah tingkat terapeutik dan akibatnya mengurangi kemanjuran.

Myfortic adalah penghambat enzim inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH). Oleh karena itu, obat ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan kondisi herediter yang jarang melibatkan defisiensi enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transferase (HGPRT), seperti sindrom Sindrom Lesch-Nyhan dan Kelley-Seegmiller.

Terapi myfortic tidak boleh dimulai sebelum mendapatkan tes kehamilan negatif.Metode kontrasepsi yang efektif harus digunakan sebelum memulai terapi dengan Myfortic, selama terapi dan selama enam minggu setelah penghentian (lihat bagian 4.6).

Efek teratogenik

Mycophenolate adalah teratogen manusia yang kuat.Aborsi spontan (tingkat 45-49%) dan malformasi kongenital (perkiraan tingkat 23-27%) telah dilaporkan setelah paparan mikofenolat mofetil selama kehamilan. Oleh karena itu Myfortic dikontraindikasikan pada kehamilan kecuali ada pengobatan alternatif yang memadai untuk mencegah penolakan transplantasi. Pasien wanita dan pria yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang risikonya dan mengikuti rekomendasi yang diberikan di bagian 4.6 (misalnya metode kontrasepsi, tes kehamilan) sebelum, selama dan setelah terapi Myfortic. Dokter harus memastikan bahwa baik wanita maupun pria yang diobati dengan mikofenolat memahami risiko bahaya pada janin serta perlunya kontrasepsi yang efektif dan mencari perhatian medis segera jika ada kemungkinan kehamilan.

Kontrasepsi (lihat bagian 4.6)

Karena potensi genotoksik dan teratogenik Myfortic, wanita usia subur harus menggunakan dua metode kontrasepsi yang dapat diandalkan secara bersamaan sebelum memulai terapi Myfortic, selama itu dan selama enam minggu setelah menghentikan pengobatan; kecuali jika metode tersebut digunakan. pantang.

Pria yang aktif secara seksual dianjurkan untuk menggunakan kondom selama pengobatan dan setidaknya 90 hari setelah menghentikan pengobatan. Penggunaan kondom berlaku baik untuk pria subur maupun bagi mereka yang telah menjalani vasektomi karena risiko yang terkait dengan keluarnya cairan mani juga berlaku untuk pria yang telah menjalani vasektomi.Selain itu, pasangan wanita dari pasien yang diobati dengan Myfortic dianjurkan untuk menggunakan kontrasepsi yang sangat efektif selama pengobatan dan total 90 hari setelah dosis terakhir Myfortic.

Materi pendidikan

Untuk membantu pasien menghindari paparan mikofenolat pada janin dan untuk memberikan informasi keamanan penting tambahan, Pemegang Otorisasi Pemasaran akan memberikan materi pendidikan kepada profesional kesehatan. Materi edukasi akan memperkuat peringatan tentang teratogenisitas mikofenolat dan mereka akan memberikan saran tentang kontrasepsi sebelum memulai terapi dan panduan tentang perlunya tes kehamilan. Informasi lengkap pasien tentang risiko teratogenik dan metode pencegahan kehamilan harus diberikan oleh dokter kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak dan, jika relevan, untuk pasien pria.

Tindakan pencegahan tambahan

Pasien tidak boleh mendonorkan darah selama terapi atau setidaknya 6 minggu setelah penghentian mikofenolat. Pria tidak boleh mendonorkan sperma selama terapi atau selama 90 hari setelah penghentian mikofenolat.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Interaksi berikut antara asam mikofenolat dan produk obat lain telah dilaporkan:

Asiklovir dan Gansiklovir

Potensi myelosupresi pada pasien yang memakai Myfortic dalam kombinasi dengan asiklovir atau gansiklovir belum diteliti. Jika Myfortic diberikan dalam kombinasi dengan asiklovir / gansiklovir, peningkatan kadar MPAG (metabolit asam glukuronat mikofenolat) dan asiklovir / gansiklovir dapat diharapkan, mungkin karena persaingan untuk mekanisme sekresi tubulus Perubahan farmakokinetik MPAG memiliki relevansi klinis pada pasien dengan fungsi ginjal yang memadai Dengan adanya gangguan ginjal, ada potensi peningkatan konsentrasi plasma MPAG dan asiklovir / gansiklovir; dalam hal ini, pasien harus dipantau secara hati-hati dan mengikuti rekomendasi dosis untuk asiklovir / gansiklovir.

gastroprotektor:

Antasida berdasarkan magnesium dan aluminium:

Penurunan asam mikofenolat AUC dan Cmax masing-masing sekitar 37% dan 25% diamati ketika Myfortic diberikan dalam kombinasi dengan dosis tunggal antasida magnesium-aluminium. Antasida magnesium-aluminium dapat digunakan sesekali untuk mengobati dispepsia sesekali. Namun, penggunaan kronis antasida magnesium-aluminium setiap hari dalam kombinasi dengan Myfortic tidak dianjurkan karena potensinya untuk mengurangi paparan asam mikofenolat dan akibatnya mengurangi kemanjurannya.

Penghambat pompa proton:

Pada sukarelawan sehat, tidak ada perubahan farmakokinetik MPA yang diamati setelah pemberian bersamaan Myfortic dan pantoprazole dengan dosis 40 mg dua kali sehari dalam empat hari sebelumnya. Tidak ada data yang tersedia tentang inhibitor pompa proton lain yang diberikan dalam dosis tinggi.

Kontrasepsi oral

Studi interaksi yang dilakukan dengan MMF (mycophenolate mofetil) dan kontrasepsi oral tidak menunjukkan adanya interaksi antara obat-obatan ini. Berdasarkan profil metabolik MPA, tidak ada interaksi yang dapat diperkirakan antara Myfortic dan kontrasepsi oral.

Cholestyramine dan obat-obatan yang mengikat asam empedu

Perhatian harus diberikan pada penggunaan obat-obatan atau terapi yang dapat mengikat asam empedu, seperti sekuestran asam empedu atau arang aktif oral, karena potensinya untuk mengurangi paparan MPA dan dengan demikian mengurangi "kemanjuran Myfortic.

Siklosporin

Farmakokinetik siklosporin, dipelajari pada pasien transplantasi ginjal yang stabil, tidak terpengaruh oleh pemberian dosis Myfortic yang stabil. Sebaliknya, diketahui bahwa pemberian siklosporin bersamaan dengan mikofenolat mofetil mengurangi paparan asam mikofenolat. Oleh karena itu diyakini bahwa siklosporin, yang diberikan dengan Myfortic, dapat menurunkan konsentrasi asam mikofenolat dalam darah (sekitar 20%, berdasarkan data yang diperoleh dengan mikofenolat mofetil) tetapi tingkat penurunan yang tepat ini tidak diketahui karena interaksi ini tidak diketahui. telah dipelajari. Namun, karena semua studi kemanjuran dilakukan dalam kombinasi dengan siklosporin, interaksi ini tidak mengubah dosis yang dianjurkan dari Myfortic. Jika pengobatan siklosporin terganggu atau dihentikan, dosis Myfortic harus dievaluasi kembali sesuai dengan rejimen imunosupresif.

takrolimus

Dalam studi klinis cross-over kalsineurin pada pasien transplantasi ginjal yang stabil, farmakokinetik kondisi mapan Myfortic diukur selama pengobatan dengan Neoral dan tacrolimus. Nilai rata-rata AUC asam mikofenolat lebih besar dari 19% (90% CI: - 3, +47) sedangkan nilai rata-rata AUC metabolit MPAG (fenolik glukuronida asam mikofenolat) kurang dari sekitar 30% ( 90% CI: 16, 42) selama pengobatan dengan tacrolimus dibandingkan dengan Neoral. Selain itu, variabilitas intra-subjek yang diamati dalam asam mikofenolat AUC berlipat ganda setelah beralih dari pengobatan Neoral ke tacrolimus. Dokter harus memperhitungkan baik peningkatan AUC asam mikofenolat dan variabilitas, dan penyesuaian dosis Myfortic harus ditentukan oleh situasi klinis. Pemantauan klinis yang ketat harus dilakukan ketika berencana untuk beralih dari satu inhibitor kalsineurin ke yang lain.

Vaksin hidup yang dilemahkan

Vaksin hidup tidak boleh diberikan kepada pasien dengan gangguan respon imun. Respon antibodi terhadap vaksin jenis lain mungkin berkurang.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Wanita usia subur

Jangan memulai terapi Myfortic sebelum melakukan tes kehamilan, yang harus negatif.

Kontrasepsi pada pria dan wanita

Myfortic dikontraindikasikan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang sangat efektif.

Karena potensi genotoksik dan teratogenik Myfortic, wanita usia subur harus menggunakan dua metode kontrasepsi yang dapat diandalkan secara bersamaan sebelum memulai terapi Myfortic, selama terapi Myfortic dan selama enam minggu setelah dosis terakhir Myfortic, kecuali metode kontrasepsi yang dipilih. bukanlah pantangan.

Pria yang aktif secara seksual dianjurkan untuk menggunakan kondom selama pengobatan dengan Myfortic dan setidaknya 90 hari setelah menghentikan pengobatan.Penggunaan kondom berlaku untuk pria subur dan vasektomi karena risiko yang terkait dengan keluarnya cairan mani juga berlaku untuk pria yang telah menjalani vasektomi . Selain itu, pendamping wanita dari pasien pria yang diobati dengan Myfortic dianjurkan untuk menggunakan kontrasepsi yang sangat efektif selama pengobatan dan selama total 90 hari setelah dosis terakhir Myfortic.

Kehamilan

Myfortic dikontraindikasikan pada kehamilan kecuali tidak ada pengobatan alternatif yang cocok untuk mencegah penolakan transplantasi. Pengobatan tidak boleh dimulai tanpa hasil tes kehamilan untuk mengesampingkan penggunaan obat yang tidak disengaja pada kehamilan.

Pasien wanita dan pria yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang peningkatan risiko keguguran dan malformasi kongenital pada awal pengobatan dan harus diberi konseling tentang pencegahan dan perencanaan kehamilan.

Sebelum memulai pengobatan dengan Myfortic, wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menjalani tes kehamilan untuk menyingkirkan paparan embrio yang tidak disengaja terhadap mikofenolat. Direkomendasikan dua tes kehamilan serum atau urin dengan sensitivitas minimal 25 mIU / mL; tes kedua (bila perlu) harus dilakukan 8 sampai 10 hari setelah yang pertama dan segera sebelum memulai terapi Myfortic. Tes kehamilan harus diulang sesuai kebutuhan klinis (misalnya setelah setiap laporan gangguan kontrasepsi). Hasil semua tes kehamilan harus didiskusikan dengan pasien. Pasien harus disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mereka segera jika mereka hamil.

Mycophenolate adalah teratogen kuat pada manusia, dengan peningkatan risiko keguguran dan malformasi kongenital jika terpapar obat selama kehamilan:

• Aborsi spontan juga telah dilaporkan pada 45-49% wanita hamil yang terpapar mikofenolat mofetil, dibandingkan dengan angka yang dilaporkan 12 hingga 33% pada pasien transplantasi organ padat yang diobati dengan imunosupresan selain mikofenolat mofetil .

• Menurut literatur, malformasi terjadi pada 23-27% kelahiran hidup dari ibu yang terpapar mikofenolat mofetil selama kehamilan (dibandingkan dengan 2-3% kelahiran hidup pada keseluruhan populasi dan sekitar 4-5% kelahiran hidup dari subjek yang menjalani perawatan padat). transplantasi organ yang diobati dengan imunosupresan selain mikofenolat mofetil).

Malformasi kongenital, termasuk laporan malformasi multipel, telah diamati pasca-pemasaran pada anak-anak dari pasien yang terpapar mikofenolat mofetil dalam kombinasi dengan imunosupresan lain selama kehamilan. Malformasi berikut paling sering dilaporkan:

• Kelainan telinga (misalnya kelainan bentuk atau tidak adanya telinga luar/tengah), atresia kanalis auditorius eksternus;

• Penyakit jantung bawaan seperti defek septum atrium dan ventrikel;

• Malformasi wajah seperti bibir sumbing, celah langit-langit, mikrognatia, dan hipertelorisme rongga mata;

• Kelainan mata (misalnya koloboma);

• Malformasi jari (misalnya polidaktili, sindaktili);

• Malformasi trakeoesofagus (misalnya atresia esofagus);

• Malformasi sistem saraf seperti spina bifida;

• Anomali ginjal.

Selain itu, ada laporan terisolasi dari malformasi berikut:

• Mikroftalmia;

• Kista kongenital pleksus koroid;

• Agenesis septum pellucidum;

• Agenesis saraf olfaktorius.

Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

Waktunya memberi makan

Pada tikus, asam mikofenolat diekskresikan dalam air susu manusia. Tidak diketahui apakah mikofenolat juga diekskresikan dalam ASI, tetapi karena asam mikofenolat berpotensi menyebabkan reaksi merugikan yang serius pada bayi, pemberian Myfortic dikontraindikasikan selama menyusui. 4.3).

Kesuburan

Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan dengan Myfortic pada manusia untuk mengevaluasi efeknya pada kesuburan.Dalam studi kesuburan pria dan wanita pada tikus, tidak ada efek yang diamati hingga dosis 40 mg / kg dan 20 mg / kg, masing-masing (lihat bagian 5.3 ).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Mekanisme aksi, profil farmakodinamik dan reaksi merugikan yang dilaporkan membuat efek seperti itu tidak mungkin terjadi.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek yang tidak diinginkan berikut mengacu pada reaksi obat yang merugikan diamati dalam studi klinis.

Neoplasma

Pasien yang menerima terapi imunosupresif yang terdiri dari kombinasi obat-obatan, termasuk asam mikofenolat, berada pada peningkatan risiko pengembangan limfoma atau keganasan lainnya, terutama pada kulit (lihat bagian 4.4).Penyakit limfoproliferatif atau limfoma telah berkembang pada 2 pasien de-novo (0,9%) dan pada 2 pasien pemeliharaan (1,3%) yang menggunakan Myfortic selama satu tahun. Pada 0,9% pasien de-novo dan 1,8% pasien pemeliharaan yang menggunakan Myfortic selama satu tahun menderita kanker kulit non-melanoma; jenis kanker lain terlihat pada 0,5% pasien de-novo dan pada 0,6% pasien dalam fase pemeliharaan.

Infeksi oportunistik

Risiko infeksi oportunistik meningkat pada semua pasien transplantasi, risiko meningkat dengan beban imunosupresif total (lihat bagian 4.4). Infeksi oportunistik yang paling umum pada pasien transplantasi ginjal de-novo diobati dengan Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan lain diamati dalam uji klinis terkontrol pasien transplantasi ginjal diikuti selama 1 tahun adalah CMV (cytomegalovirus), kandidiasis dan herpes simpleks Infeksi CMV (serologi, viremia atau penyakit didirikan) adalah 21,6% pada pasien transplantasi ginjal de novo dan 1,9% pada pasien terapi pemeliharaan.

Warga senior

Secara umum, pasien lanjut usia mungkin berada pada peningkatan risiko mengembangkan reaksi yang merugikan karena imunosupresi.

Reaksi obat yang merugikan lainnya

Tabel 1 berikut mencantumkan reaksi merugikan yang mungkin atau kemungkinan terkait dengan Myfortic, dilaporkan dalam uji klinis terkontrol pada pasien transplantasi ginjal di mana Myfortic diberikan dalam kombinasi dengan mikroemulsi siklosporin dan kortikosteroid dengan dosis 1440 mg / hari selama 12 bulan Tabel tersebut disusun menurut klasifikasi kelas organ sistem MedDRA.

Reaksi yang merugikan terdaftar menurut kategori berikut:

Sangat umum (≥ 1/10)

Umum (> 1/100,

Jarang (> 1 / 1.000,

Langka (> 1 / 10.000,

Sangat langka (

Tabel 1

Infeksi dan infestasi Sangat umum: Infeksi virus, bakteri dan jamur Umum: Infeksi saluran pernapasan atas, pneumonia Luar biasa: Infeksi luka, sepsis *, osteomielitis * Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip) Luar biasa: Papiloma kulit *, basalioma *, sarkoma Kaposi *, gangguan limfoproliferatif, karsinoma sel skuamosa * Gangguan pada darah dan sistem limfatik Sangat umum: Leukopenia Umum: Anemia, trombositopenia Luar biasa: Limfopenia *, neutropenia *, limfadenopati * Gangguan metabolisme dan nutrisi Sangat umum: Hipokalsemia, hipokalemia, hiperurisemia Umum: Hiperkalemia, hipomagnesemia Luar biasa: Anoreksia, hiperlipidemia, diabetes mellitus *, hiperkolesterolemia *, hipofosfatemia Gangguan jiwa Sangat umum: Kecemasan Luar biasa: Mimpi tidak normal*, rasa kecewa*, insomnia* Gangguan sistem saraf Umum: Pusing, sakit kepala Luar biasa: Getaran Gangguan mata Luar biasa: Konjungtivitis *, penglihatan kabur * Patologi jantung Luar biasa: Takikardia, ekstrasistol ventrikel Patologi vaskular Sangat umum: Hipertensi Umum: Hipotensi Luar biasa: Limfokel * Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Umum: Batuk, sesak Luar biasa: Penyakit paru interstisial, kongesti paru *, mengi *, edema paru * Gangguan gastrointestinal Sangat umum: Diare Umum: Distensi perut, sakit perut, sembelit, dispepsia, perut kembung, gastritis, mual, muntah Luar biasa: Ketegangan perut, perdarahan saluran cerna, sendawa, halitosis *, ileus *, ulserasi bibir *, esofagitis *, subileus *, perubahan warna lidah *, mulut kering *, penyakit refluks gastroesofageal *, hiperplasia gingiva *, pankreatitis , obstruksi duktus parotis *, tukak lambung *, peritonitis* Gangguan Hepatobilier Umum: Perubahan parameter fungsi hati Gangguan kulit dan jaringan subkutan Umum: Jerawat, gatal Luar biasa: Alopecia Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Sangat umum: Artralgia Umum: mialgia Luar biasa: Arthritis *, sakit punggung *, kram otot Gangguan ginjal dan saluran kemih Umum: Kreatinin darah meningkat Luar biasa: Hematuria *, nekrosis tubulus ginjal *, striktur uretra Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Luar biasa: Ketidakmampuan* Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Umum: Asthenia, kelelahan, edema perifer, pireksia Luar biasa: Penyakit seperti flu, edema tungkai bawah *, nyeri, kedinginan *, haus *, kelemahan * Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur Luar biasa: Memar*

* kejadian dilaporkan hanya pada satu pasien (dari 372).

Catatan: Pasien transplantasi ginjal diobati dengan Myfortic 1440 mg/hari hingga satu tahun. Profil reaksi yang merugikan serupa pada pasien de-novo dan pada populasi dalam terapi pemeliharaan setelah transplantasi, bahkan jika kejadian reaksi merugikan tampaknya lebih rendah pada populasi terakhir.

Dari pengalaman pasca pemasaran, ruam dan agranulositosis telah diidentifikasi sebagai reaksi yang merugikan.

Reaksi merugikan tambahan berikut telah dikaitkan sebagai efek kelas turunan asam mikofenolat:

Infeksi dan infestasi:

Infeksi serius yang mengancam jiwa, termasuk meningitis, endokarditis infektif, tuberkulosis, dan infeksi mikobakteri atipikal. Kasus nefropati terkait virus BK serta kasus virus JC terkait leukoensefalopati multifokal progresif (PML) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan imunosupresan, termasuk Myfortic (lihat bagian 4.4).

Gangguan pada sistem darah dan limfatik:

Neutropenia, pansitopenia.

Kasus aplasia sel darah merah murni (PRCA) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan turunan asam mikofenolat (lihat bagian 4.4).

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Hipogammaglobulinemia telah dilaporkan pada pasien yang menerima Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:

Ada laporan terisolasi dari penyakit paru interstisial pada pasien yang diobati dengan Myfortic dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya. Ada juga laporan bronkiektasis dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya.

Kasus terisolasi dari kelainan morfologi neutrofil, termasuk anomali Pelger-Huet yang didapat, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan turunan asam mikofenolat. Namun, perubahan ini tidak terkait dengan gangguan fungsi neutrofil. Perubahan ini dapat menjadi sugestif dari fenomena shift kiri pematangan neutrofil, yang dapat disalahartikan sebagai tanda infeksi pada pasien imunosupresi seperti yang diobati dengan Myfortic.

Gangguan gastrointestinal:

Kolitis, gastritis CMV, perforasi usus, tukak lambung, tukak duodenum.

Kondisi kehamilan, nifas dan perinatal:

Kasus aborsi spontan telah dilaporkan pada pasien yang terpapar mikofenolat terutama pada trimester pertama (lihat bagian 4.6).

Kelainan bawaan:

Malformasi kongenital telah diamati pasca-pemasaran pada anak-anak dari pasien yang terpapar mikofenolat dalam kombinasi dengan imunosupresan lain (lihat bagian 4.6).

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Ada laporan overdosis yang disengaja atau tidak disengaja dengan Myfortic meskipun tidak semua pasien mengalami efek samping terkait.

Dalam kasus overdosis yang efek sampingnya telah dilaporkan, kejadian tersebut termasuk dalam lingkup profil keamanan kelas yang diketahui (terutama diskrasia darah, sepsis ...) (lihat bagian 4.4 dan 4.8).

Meskipun dialisis dapat digunakan untuk menghilangkan metabolit tidak aktif dari asam mikofenolat MPAG, tidak diharapkan untuk menghilangkan sejumlah besar bagian aktif asam mikofenolat secara klinis.Hal ini terutama disebabkan oleh tingginya ikatan asam mikofenolat dengan protein plasma.Sekuestrasi asam empedu obat-obatan seperti kolestiramin, dengan mengganggu sirkulasi enterohepatik asam mikofenolat, dapat menurunkan paparan sistemik terhadap asam mikofenolat.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: imunosupresan.

Kode ATC: L04 AA06.

Asam mikofenolat adalah inhibitor kuat, selektif, non-kompetitif dan reversibel dari enzim inosin monofosfat dehidrogenase; itu menghambat jalur sintesis de-novo nukleotida guanosin, tanpa dimasukkan ke dalam DNA. Proliferasi limfosit T dan B sangat bergantung pada sintesis de-novo purin, tidak seperti jenis sel lain yang dapat menggunakan mekanisme alternatif, aksi sitostatik asam mikofenolat pada limfosit lebih kuat daripada yang diberikan pada jenis sel lain.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral, natrium mikofenolat diabsorbsi secara ekstensif. Konsisten dengan karakteristik formulasi gastroenterik, Tmax (waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum) asam mikofenolat adalah sekitar 1,5 - 2 jam.Sekitar 10% dari profil farmakokinetik ditentukan setelah pemberian pagi hari menunjukkan perpanjangan nilai Tmax, beberapa kali beberapa jam, tanpa perkiraan pengaruh pada paparan asam mikofenolat dalam 24 jam.

Pada pasien transplantasi ginjal stabil yang menerima pengobatan imunosupresif dengan siklosporin, penyerapan asam mikofenolat gastrointestinal adalah 93% dan bioavailabilitas absolut adalah 72%. Farmakokinetik Myfortic adalah dosis proporsional dan linier pada rentang dosis yang diuji (180 - 2160 mg) Pemberian Myfortic dosis tunggal (720 mg) dengan makanan tinggi lemak (55 g lemak, 1000 kalori) tidak mengubah AUC (paling banyak parameter farmakokinetik penting yang berkorelasi dengan kemanjuran) asam mikofenolat dibandingkan dengan pemberian obat dalam kondisi puasa; namun, asam mikofenolat Cmax berkurang 33%. Selain itu, perpanjangan rata-rata nilai tlag dan Tmax 3-5 jam diamati, dengan nilai Tmax> 15 jam pada banyak pasien. "Asupan makanan pada farmakokinetik Myfortic karena itu dapat menyebabkan tumpang tindih dalam penyerapan dari satu rentang dosis ke yang lain." Namun, efek ini tidak menunjukkan signifikansi klinis.

Distribusi

Volume distribusi asam mikofenolat adalah 50 liter.Baik asam mikofenolat dan metabolit glukuronatnya terikat kuat pada protein plasma (masing-masing 97% dan 82%). Konsentrasi asam mikofenolat bebas dapat meningkat pada kondisi yang menyebabkan penurunan tempat pengikatan protein (uremia, insufisiensi hati, hipoalbuminemia, penggunaan obat pengikat protein plasma yang tinggi secara bersamaan). Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko efek samping terkait asam mikofenolat.

Biotransformasi

Asam mikofenolat dimetabolisme oleh enzim glukuroniltransferase menjadi glukuronida fenolik asam mikofenolat (MPAG).MPAG merupakan metabolit utama asam mikofenolat dan tidak memiliki aktivitas biologis. Pada pasien stabil yang menerima siklosporin setelah transplantasi ginjal, sekitar 28% dari dosis oral Myfortic dimetabolisme menjadi MPAG melalui metabolisme prasistemik. Waktu paruh metabolit ini, lebih lama dari asam mikofenolat, adalah sekitar 16 jam dan pembersihannya adalah 0,45 L / jam.

Eliminasi

Waktu paruh asam mikofenolat adalah sekitar 12 jam dan pembersihannya adalah 8,6 l / jam. Meskipun jumlah asam mikofenolat yang dapat diabaikan ada dalam urin (empedu tersedia untuk dekonjugasi oleh flora usus dan asam mikofenolat yang terbentuk melalui proses ini kemudian dapat diserap kembali. Kira-kira 6-8 jam setelah pemberian Myfortic sebenarnya mungkin amati konsentrasi puncak kedua asam mikofenolat, berkorelasi dengan reabsorpsi asam mikofenolat terdekonjugasi. / ml) diamati di pagi hari pada sekitar 2% pasien yang diobati dengan Myfortic. Namun, selama penelitian, AUC keadaan stabil (0-12 jam) yang menunjukkan paparan keseluruhan, menunjukkan variabilitas yang lebih kecil dibandingkan konsentrasi plasma minimum (Ctrough).

Farmakokinetik pada pasien transplantasi ginjal yang menerima pengobatan imunosupresif dengan siklosporin:

Tabel 2 berikut menunjukkan parameter farmakokinetik rata-rata asam mikofenolat setelah pemberian Myfortic.Pada periode segera setelah transplantasi, nilai rata-rata AUC dan Cmax asam mikofenolat kira-kira setengah dari nilai yang ditentukan enam bulan setelah transplantasi. .

Tabel 2 Parameter farmakokinetik (rata-rata dan SD) terkait dengan MPA setelah pemberian oral Myfortic pada pasien transplantasi ginjal yang menerima imunosupresi siklosporin.

Dewasa 720 mg BID, pengobatan kronis dosis ganda (studi ERL B301) N = 48 Dosis Tmaks * (h) Cmax (mcg / ml) AUC 0-12 (mcg x jam / ml) - 14 hari setelah transplantasi 720 mg 2 13,9 29,1 - 3 bulan setelah transplantasi 720 mg 2 24,6 50,7 - 6 bulan setelah transplantasi 720 mg 2 23,0 55,7 Dewasa, 720 mg BID, pengobatan kronis dosis ganda 18 bulan setelah transplantasi (studi ERL B 302) N = 18 Dosis Tmaks * (h) Cmax (mcg / ml) AUC 0-12 (mcg x jam / ml) 720 mg 1,5 18,9 57,4 Populasi anak 450 mg / m2 dosis tunggal (studi ERL 0106) N = 16 Dosis Tmaks * (h) Cmax (mcg / ml) AUC 0-? (mcg x jam / ml) 450 mg / m2 2,5 31,9 74,5

(* nilai median)

Gangguan ginjal

Farmakokinetik asam mikofenolat tampaknya tidak berubah dari tahap fungsi ginjal normal hingga gagal ginjal. Sebaliknya, paparan metabolit MPAG meningkat dengan penurunan fungsi ginjal, dan kira-kira 8 kali lebih tinggi dengan adanya anuria. Klirens asam mikofenolat dan metabolit MPAG tidak terpengaruh oleh "hemodialisis. L" Asam mikofenolat bebas juga dapat meningkat secara signifikan dalam kondisi insufisiensi ginjal, mungkin karena penurunan pengikatan asam mikofenolat ke protein plasma dengan adanya konsentrasi urea darah yang tinggi.

Gangguan hati

Glukuronidasi hati dari asam mikofenolat hampir tidak berubah dengan adanya patologi parenkim hati, seperti yang diamati pada sukarelawan dengan sirosis alkohol.Efek penyakit hati pada metabolisme obat mungkin tergantung pada jenis patologi: penyakit hati dengan kerusakan yang terjadi pada jalur bilier, seperti sirosis bilier primer, dapat memiliki efek yang berbeda pada metabolisme asam mikofenolat.

Populasi anak dan remaja

Data yang tersedia terbatas tentang penggunaan Myfortic pada anak-anak dan remaja Tabel 2 di atas menggambarkan mean (SD) parameter farmakokinetik asam mikofenolat pada pasien transplantasi ginjal pediatrik stabil berusia 5-16 tahun yang menjalani terapi imunosupresif dengan siklosporin. AUC rata-rata asam mikofenolat pada dosis 450 mg / m2 mirip dengan AUC yang ditentukan pada orang dewasa yang diobati dengan Myfortic dengan dosis 720 mg. Rata-rata pembersihan asam mikofenolat adalah sekitar 6,7 L / jam / m2.

Jenis

Tidak ada perbedaan gender yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik Myfortic.

Warga senior

Farmakokinetik pada orang tua belum dievaluasi dalam studi yang tepat.Paparan asam mikofenolat tampaknya tidak bervariasi secara signifikan dengan usia.

05.3 Data keamanan praklinis

Dalam studi toksisitas dosis berulang yang dilakukan dengan natrium mikofenolat pada tikus dan mencit, organ utama yang terpengaruh adalah sistem hematopoietik dan limfoid. Anemia regeneratif aplastik diidentifikasi sebagai ekspresi toksisitas pembatas dosis pada hewan pengerat yang terpapar MPA. Evaluasi mielogram menunjukkan penurunan yang nyata pada sel eritroid (normoblas dan eritroblas polikromatik), hipertrofi limpa yang bergantung pada dosis dan peningkatan hematopoiesis meduler Efek ini terjadi pada tingkat paparan sistemik yang setara atau lebih rendah dari yang diamati dalam pengaturan klinis pada pasien transplantasi ginjal dengan dosis Myfortic yang direkomendasikan 1,44 g / hari.

Efek gastrointestinal diamati pada anjing pada tingkat paparan sistemik yang setara dengan atau lebih rendah daripada yang diamati dalam pengaturan klinis dengan dosis yang dianjurkan.

Oleh karena itu, profil toksikologi asam mikofenolat (sebagai garam natrium) yang dihasilkan dari studi praklinis konsisten dengan efek samping yang diamati dalam studi klinis, yang memberikan data keamanan yang lebih relevan dengan populasi pasien (lihat bagian 4.8).

Dalam tiga uji genotoksisitas (uji limfoma tikus in vitro, mikronukleus sel hamster Cina V79 dan uji mikronukleus sumsum tulang tikus in vivo), asam mikofenolat menunjukkan potensi menyebabkan penyimpangan kromosom. Ada kemungkinan bahwa efek yang diamati terkait dengan mekanisme farmakodinamik dari aksi, yaitu penghambatan sintesis nukleotida dalam sel sensitif.Dalam tes in vitro lainnya yang bertujuan untuk mengevaluasi induksi mutasi genetik, asam mikofenolat tidak menunjukkan aktivitas genotoksik.

Asam mikofenolat (sebagai garam natrium) tidak bersifat karsinogenik pada tikus.Dalam studi karsinogenisitas hewan, dosis maksimum yang diuji sesuai dengan paparan sistemik (AUC atau Cmax) sekitar 0,6 - 5 kali lipat dari yang terlihat pada pasien transplantasi ginjal yang diobati dengan dosis yang dianjurkan Myfortic sebesar 1,44 g / hari.

Asam mikofenolat (sebagai garam natrium), bahkan pada dosis yang menyebabkan toksisitas umum dan toksisitas embrio, tidak berpengaruh pada kesuburan tikus jantan dan betina.

Dalam studi teratogenesis tikus dengan asam mikofenolat (sebagai garam natrium) dengan dosis 1 mg / kg, malformasi pada keturunannya, termasuk anophthalmia, exencephaly dan hernia umbilikalis, diamati.Paparan sistemik yang sesuai dengan dosis ini sama dengan 0,05 kali lipat paparan klinis dengan dosis Myfortic 1,44 mg / hari (lihat bagian 4.6).

Dalam studi perkembangan sebelum dan sesudah kelahiran pada tikus, asam mikofenolat (sebagai garam natrium) menyebabkan keterlambatan perkembangan (refleks pupil abnormal pada wanita dan pemisahan kulup pada pria) pada dosis maksimum 3 mg / kg yang juga menginduksi malformasi. .

Dalam sebuah esai in vitro fototoksisitas asam mikofenolat 3T3 NRU (sebagai garam natrium) menunjukkan potensi fototoksik.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Inti:

Kanji dr tepung jagung

Povidon (K 30)

Crospovidone

Laktosa anhidrat

Silika koloid anhidrat

Magnesium Stearate.

Lapisan:

Hypromellose ftalat

Titanium dioksida (E171)

Oksida besi kuning (E172)

Indigo carmine (E132)

06.2 Ketidakcocokan

Tidak berhubungan.

06.3 Masa berlaku

30 bulan.

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

Tablet dikemas dalam blister poliamida / aluminium / PVC / aluminium, masing-masing berisi 10 tablet, dalam jumlah per kotak 20, 50, 100, 120 dan 250 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.