Bahan aktif: Methotrexate
Reumaflex 50 mg / ml solusi untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Mengapa Reumaflex digunakan? Untuk apa?
Reumaflex mengandung bahan aktif methotrexate. Methotrexate adalah zat dengan sifat-sifat berikut:
- itu mengganggu pertumbuhan beberapa sel dalam tubuh yang bereproduksi dengan cepat
- mengurangi aktivitas sistem kekebalan (mekanisme pertahanan tubuh)
- ini memiliki efek anti-inflamasi
Reumaflex diindikasikan untuk pengobatan:
- rheumatoid arthritis aktif pada pasien dewasa;
- bentuk poliartritis artritis idiopatik remaja parah pada fase aktif, dengan respons yang tidak memadai terhadap obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID);
- psoriasis parah, kambuh dan melumpuhkan yang tidak merespon secara memadai terhadap bentuk terapi lain seperti fototerapi, PUVA dan retinoid, dan arthritis psoriatik parah pada pasien dewasa.
- penyakit Crohn ringan sampai sedang pada pasien dewasa, dalam kasus di mana pengobatan yang memadai dengan obat lain tidak memungkinkan.
Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit jaringan ikat kronis yang ditandai dengan peradangan pada membran sinovial (selaput sendi). Membran ini menghasilkan cairan yang bertindak sebagai pelumas untuk banyak sendi. Peradangan menyebabkan penebalan selaput ini dan pembengkakan sendi.
Artritis idiopatik remaja mempengaruhi anak-anak dan remaja di bawah usia 16 tahun. Bentuk poliartritis adalah yang mempengaruhi 5 atau lebih sendi dalam enam bulan pertama sejak timbulnya penyakit.
Psoriatic arthritis adalah jenis arthritis dengan lesi psoriasis pada kulit dan kuku, terutama pada sendi jari tangan dan kaki.
Psoriasis adalah penyakit kulit kronis umum yang ditandai dengan bercak merah yang dilapisi dengan sisik kering, tebal, berwarna perak yang sulit dikupas.
Reumaflex telah terbukti mampu memodifikasi dan memperlambat perkembangan penyakit ini.
Penyakit Crohn adalah jenis penyakit radang usus yang dapat mempengaruhi setiap bagian dari saluran pencernaan yang menyebabkan gejala seperti sakit perut, diare, muntah atau penurunan berat badan.
Kontraindikasi Bila Reumaflex tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Reumaflex
- jika Anda alergi terhadap metotreksat atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda memiliki penyakit hati atau ginjal yang parah atau kelainan darah.
- jika Anda secara teratur minum minuman beralkohol dalam jumlah besar.
- jika Anda memiliki infeksi berat, misalnya TBC, HIV atau sindrom imunodefisiensi lainnya.
- jika Anda menderita sariawan atau radang lambung atau usus.
- jika Anda sedang hamil atau menyusui.
- jika Anda divaksinasi bersamaan dengan vaksin hidup.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Reumaflex
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Reumaflex jika:
- lansia atau umumnya merasa sakit dan lemah.
- memiliki masalah fungsi hati.
- menderita dehidrasi (kehilangan air).
Pemeriksaan selanjutnya dan tindakan keamanan yang direkomendasikan
Bahkan jika Reumaflex diberikan dalam dosis rendah, efek samping yang serius dapat terjadi. Untuk mengidentifikasi mereka segera, dokter harus melakukan pemeriksaan dan tes laboratorium.
Sebelum terapi
Sebelum memulai pengobatan, sampel darah harus diambil untuk memeriksa apakah ada sel darah yang cukup dan tes untuk memeriksa fungsi hati dan ginjal, dan jumlah serum albumin (protein darah). Dokter Anda juga akan memastikan Anda tidak menderita tuberkulosis (penyakit menular yang berhubungan dengan benjolan kecil di jaringan yang terkena) dengan melakukan rontgen dada.
Selama terapi
Setidaknya sebulan sekali selama enam bulan pertama dan setidaknya setiap tiga bulan setelahnya, tes berikut harus dilakukan:
- Pemeriksaan mulut dan tenggorokan untuk memastikan tidak ada perubahan pada mukosa
- Tes darah
- Kontrol fungsi hati
- Kontrol fungsi ginjal
- Periksa sistem pernapasan dan, jika perlu, tes fungsi paru
Methotrexate dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dan hasil vaksinasi. Hal ini juga dapat mempengaruhi hasil immunoassays. Infeksi kronis yang tidak aktif seperti herpes zoster [api Santo Antonius], TBC, hepatitis B atau C dapat kambuh. Anda tidak boleh divaksinasi dengan vaksin hidup saat menggunakan Reumaflex.
Dermatitis radiasi dan sengatan matahari dapat muncul kembali selama terapi methotrexate (recall reaction). Lesi psoriasis dapat memburuk setelah penggunaan radiasi ultraviolet dan metotreksat secara bersamaan.
Pembesaran kelenjar getah bening (limfoma) dapat muncul dan terapi harus dihentikan.
Diare dapat menjadi efek toksik dari Reumaflex dan memerlukan penghentian terapi. Jika Anda menderita diare, hubungi dokter Anda.
Ensefalopati (penyakit otak) dan leukoensefalopati (penyakit materi putih tertentu otak) telah terjadi pada pasien dengan tumor yang menerima metotreksat, dan tidak dapat dikecualikan bahwa mereka mungkin terjadi selama terapi metotreksat pada penyakit lain.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Reumaflex
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Efek pengobatan dapat dimodifikasi jika Reumaflex diberikan bersamaan dengan obat lain seperti:
- Obat-obatan yang berbahaya bagi hati atau sel darah, misalnya. leflunomida
- Antibiotik (obat untuk mencegah / melawan infeksi tertentu) seperti: tetrasiklin, kloramfenikol dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap, penisilin, glikopeptida, sulfonamid (obat belerang yang mencegah / melawan beberapa infeksi), ciprofloxacin dan cephalothin
- Obat antiinflamasi nonsteroid atau salisilat (analgesik dan/atau antiinflamasi)
- Probenesid (obat asam urat)
- Asam organik lemah seperti diuretik loop atau beberapa obat yang digunakan untuk pengobatan nyeri dan penyakit inflamasi (misalnya asam asetilsalisilat, dicoflenac dan ibuprofen) dan turunan pirazolon (misalnya metamizole untuk pengobatan nyeri)
- Obat-obatan yang dapat memiliki efek yang tidak diinginkan pada sumsum tulang, misalnya. trimetoprimsulfametoksazol (antibiotik) dan pirimetamin
- Sulfasalazine (obat antirematik)
- Azathioprine (suatu imunosupresan kadang-kadang digunakan dalam bentuk rheumatoid arthritis yang parah)
- Mercaptopurine (suatu sitostatika)
- Retinoid (obat melawan psoriasis dan penyakit dermatologis lainnya)
- Teofilin (obat asma bronkial dan penyakit paru-paru lainnya)
- Inhibitor pompa proton (obat untuk gangguan lambung)
- Hipoglikemik (obat yang digunakan untuk menurunkan gula darah)
Vitamin kompleks yang mengandung asam folat dapat mengganggu efek pengobatan dan hanya boleh dikonsumsi di bawah pengawasan medis.
Vaksinasi dengan vaksin hidup harus dihindari.
Menggunakan Reumaflex dengan makanan, minuman dan alkohol
Selama perawatan dengan Reumaflex hal-hal berikut harus dihindari: minuman beralkohol, kopi dalam jumlah besar, minuman ringan yang mengandung kafein dan teh hitam.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini.
Reumaflex tidak boleh digunakan selama kehamilan, karena ada risiko membahayakan janin dan keguguran. Pria dan wanita harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama enam bulan setelah menghentikan pengobatan dengan Reumaflex.
Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, kehamilan yang sedang berlangsung harus disingkirkan dengan aman dengan melakukan tes kehamilan sebelum memulai terapi.
Karena metotreksat dapat bersifat genotoksik, semua wanita yang ingin hamil disarankan untuk berkonsultasi dengan pusat konseling genetik sebelum terapi, dan pria disarankan untuk menanyakan kemungkinan penyimpanan sperma sebelum memulai terapi.
Menyusui harus dihentikan sebelum dan selama pengobatan dengan Reumaflex.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Pengobatan dengan Reumaflex dapat menyebabkan reaksi merugikan yang mempengaruhi sistem saraf pusat, seperti kelelahan dan pusing. Oleh karena itu, kemampuan mengemudikan kendaraan dan/atau menggunakan mesin, dalam beberapa kasus, dapat terganggu. Jika Anda merasa lelah atau mengantuk, Anda tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Informasi penting tentang beberapa bahan Reumaflex
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Reumaflex: Posology
Dokter akan memutuskan dosisnya, disesuaikan dengan masing-masing pasien. Umumnya efek pengobatan terlihat setelah 4 - 8 minggu.
Reumaflex diberikan oleh atau di bawah pengawasan dokter atau profesional kesehatan sebagai suntikan seminggu sekali saja. Bersama dengan dokter Anda, putuskan hari mana dalam seminggu Anda ingin mendapatkan suntikan mingguan.
Reumaflex dapat disuntikkan secara intramuskular (ke dalam otot), intravena (ke dalam vena) atau subkutan (di bawah kulit).
Karena keterbatasan data tentang pemberian intravena pada anak-anak dan remaja, produk hanya boleh disuntikkan secara subkutan atau intramuskular pada pasien ini.
Dokter akan memutuskan dosis yang tepat untuk anak-anak dan remaja dengan polyarthritis dari juvenile idiopathic arthritis.
Reumaflex tidak direkomendasikan untuk anak di bawah usia 3 tahun karena sedikit pengalaman dengan kelompok usia ini.
Cara pemberian dan lama pengobatan
Reumaflex diberikan seminggu sekali!
Durasi pengobatan ditentukan oleh dokter yang hadir. Rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriasis vulgaris, dan perawatan psoriatic arthritis dengan Reumaflex adalah perawatan jangka panjang.
Pada awal terapi, Reumaflex dapat diberikan oleh tenaga medis.Dalam beberapa kasus, dokter Anda mungkin memutuskan untuk menjelaskan cara menyuntikkan Reumaflex sendiri secara subkutan. Jika demikian, Anda akan menerima instruksi yang sesuai.
Dalam situasi apa pun Anda tidak boleh mencoba menyuntikkan Reumaflex tanpa sebelumnya menerima instruksi ini.
Silakan merujuk ke petunjuk penggunaan di akhir pamflet paket.
Penanganan dan pembuangan harus dilakukan seperti pada sediaan sitostatika lainnya sesuai dengan peraturan setempat. Profesional kesehatan hamil harus menahan diri dari penanganan dan / atau pemberian Reumaflex.
Methotrexate tidak boleh bersentuhan dengan permukaan kulit atau selaput lendir. Jika terjadi kontaminasi, area yang terkena harus segera dibilas dengan banyak air.
Jika Anda memiliki kesan bahwa efek Reumaflex terlalu kuat atau terlalu lemah, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Reumaflex?
Seperti semua obat-obatan, Reumaflex dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Frekuensi serta tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan tergantung pada dosis dan frekuensi pemberian. Karena beberapa efek samping yang serius dapat terjadi bahkan pada dosis rendah, penting bagi dokter Anda untuk memantaunya secara teratur.
Dokter Anda kemudian harus memesan tes untuk mendeteksi kelainan dalam darah Anda (misalnya berkurangnya jumlah sel darah putih, berkurangnya jumlah trombosit, limfoma) dan perubahan fungsi ginjal dan hati.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari gejala berikut, yang mungkin mengindikasikan efek samping yang serius dan berpotensi mengancam jiwa yang memerlukan perawatan khusus yang mendesak:
- batuk kering terus-menerus tanpa dahak, sesak napas dan demam: ini mungkin tanda-tanda "infeksi paru-paru (pneumonia) [umum - dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang];
- gejala kerusakan hati seperti menguningnya kulit dan bagian putih mata: metotreksat dapat menyebabkan kerusakan hati kronis (sirosis hati), pembentukan jaringan parut di hati (fibrosis hati), degenerasi lemak hati [semua jarang terjadi - dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang], radang hati (hepatitis akut) [jarang - dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang] dan gagal hati [sangat jarang - dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang]
- gejala alergi seperti ruam termasuk kulit gatal merah, pembengkakan tangan, kaki, pergelangan kaki, wajah, bibir, mulut atau tenggorokan (yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas) dan merasa pingsan - ini bisa menjadi tanda reaksi alergi parah atau anafilaksis syok [jarang - dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang]
- gejala kerusakan ginjal seperti pembengkakan pada tangan, pergelangan kaki, kaki atau perubahan frekuensi buang air kecil atau penurunan atau tidak buang air kecil: ini mungkin tanda-tanda gagal ginjal [jarang - dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang]
- gejala infeksi, mis. demam, menggigil, nyeri, sakit tenggorokan: metotreksat dapat membuat Anda lebih rentan terhadap infeksi. Jarang, infeksi serius [dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang] seperti jenis pneumonia tertentu (Pneumocystis carinii pneumonia) atau keracunan darah (sepsis) dapat terjadi
- diare parah, muntah dengan darah dan tinja berwarna hitam atau gelap: gejala-gejala ini mungkin menunjukkan sistem pencernaan yang serius dan jarang [dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang] yang disebabkan oleh metotreksat, misalnya. tukak lambung
- gejala yang berhubungan dengan penyumbatan (oklusi) pembuluh darah oleh gumpalan darah yang terlepas (tromboemboli event) seperti kelemahan satu sisi tubuh (stroke) atau rasa sakit yang tidak biasa, bengkak, kemerahan dan kehangatan di satu kaki (deep vein thrombosis) : metotreksat dapat menyebabkan kejadian tromboemboli [jarang - dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang]
- demam dan penurunan parah kondisi umum, atau demam mendadak disertai sakit tenggorokan atau sakit mulut, atau masalah kencing: metotreksat dapat sangat jarang [dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang] penurunan tajam dalam jumlah sel darah putih (agranulositosis ) dan depresi sumsum tulang yang parah
- perdarahan mendadak, mis. pendarahan dari gusi, darah dalam urin, muntah dengan darah atau memar: ini mungkin merupakan tanda-tanda penurunan parah jumlah trombosit yang disebabkan oleh depresi sumsum tulang yang parah [sangat jarang - dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang]
- ruam parah atau lecet (mungkin juga terjadi pada mulut, mata dan alat kelamin): ini mungkin tanda-tanda kondisi yang sangat langka [dapat mempengaruhi hingga 1 10.000 orang] yang disebut sindrom Stevens Johnson atau sindrom kulit terbakar (nekrolisis epidermal toksik).
Efek samping lain juga dapat terjadi, tercantum di bawah ini:
Sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang
- Radang mulut, gangguan pencernaan, mual (malaise), kehilangan nafsu makan
- Peningkatan enzim hati
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
- Sariawan, diare
- Ruam, kemerahan pada kulit, gatal
- Sakit kepala, lelah, mengantuk
- Berkurangnya pembentukan sel darah dengan penurunan sel darah putih dan/atau merah dan/atau trombosit (leukopenia, anemia, trombositopenia)
Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang
- Radang tenggorokan, radang usus, muntah
- Peningkatan kepekaan terhadap cahaya, rambut rontok, peningkatan jumlah nodul rematik, api St. Anthony, radang pembuluh darah, ruam seperti herpes, gatal-gatal
- Timbulnya penyakit diabetes melitus
- Pusing, kebingungan, depresi
- Albumin serum menurun
- Penurunan jumlah sel darah dan trombosit
- Peradangan dan tukak pada kandung kemih atau vagina, gangguan fungsi ginjal, masalah buang air kecil (buang air kecil)
- Nyeri sendi, nyeri otot, osteoporosis (penurunan massa tulang)
Langka: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang
- Pigmentasi kulit meningkat, jerawat, memar karena pendarahan dari pembuluh darah
- Alergi radang pembuluh darah, demam, mata merah, infeksi, sulit menyembuhkan luka, penurunan jumlah antibodi dalam darah
- Gangguan penglihatan
- Peradangan selaput yang mengelilingi jantung, akumulasi cairan di selaput yang mengelilingi jantung
- Tekanan darah rendah
- Fibrosis paru, sesak napas dan asma bronkial, akumulasi cairan di membran yang melapisi paru-paru
- Gangguan elektrolit.
Sangat jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang
- Pendarahan hebat, megakolon toksik (pelebaran toksik akut usus)
- Peningkatan pigmentasi kuku, peradangan pada area sekitar kuku (kutikula), furunculosis (infeksi dalam pada folikel rambut), pembesaran kapiler yang terlihat
- Kerusakan lokal (pembentukan abses steril, perubahan jaringan lemak) di tempat suntikan setelah pemberian intramuskular atau subkutan.
- Penglihatan terganggu, nyeri, kehilangan kekuatan atau mati rasa atau kesemutan pada lengan dan kaki, perubahan rasa (rasa logam), kejang, kelumpuhan, sakit kepala parah disertai demam
- Retinopati (gangguan mata asal non-inflamasi) Hilangnya libido, impotensi, pembesaran kelenjar susu laki-laki (ginekomastia), pembentukan sperma abnormal, gangguan menstruasi, keputihan
- Pembesaran kelenjar getah bening (limfoma)
Frekuensi tidak diketahui: tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia:
- Leukoencephalopathy (penyakit materi putih otak)
Ketika metotreksat diberikan secara intramuskular, efek samping lokal (rasa terbakar) atau kerusakan (pembentukan abses steril, penghancuran jaringan lemak) di tempat suntikan adalah manifestasi umum. Pemberian metotreksat subkutan dapat ditoleransi dengan baik secara lokal. Hanya reaksi kulit lokal ringan yang diamati dan berkurang selama terapi.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung atau melalui Italian Medicines Agency - situs web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Simpan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya di karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Reumaflex
- Bahan aktifnya adalah metotreksat. 1 ml larutan mengandung dinatrium metotreksat yang setara dengan 50 mg metotreksat.
- Bahan lainnya adalah natrium klorida, natrium hidroksida, air untuk suntikan.
Seperti apa Reumaflex dan isi paketnya
Jarum suntik yang diisi ulang Reumaflex mengandung larutan bening berwarna kuning-cokelat.
Paket berikut tersedia:
- Jarum suntik pra-isi dengan jarum subkutan tetap, tanda lulus dan kapas alkohol, mengandung 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml dan 0,50 ml larutan untuk injeksi dalam kemasan 1, 4, 6, 12 dan 24 jarum suntik yang diisi sebelumnya.
- Jarum suntik pra-isi dengan jarum subkutan terpisah, tanda lulus dan kapas alkohol, mengandung 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml dan 0,50 ml larutan untuk injeksi dalam kemasan 1, 4, 6, 12 dan 24 jarum suntik yang diisi sebelumnya. Untuk penggunaan intramuskular dan intravena, jarum yang sesuai untuk rute pemberian ini harus digunakan.Jarum terpisah yang disertakan dalam kemasan hanya cocok untuk penggunaan subkutan.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Instruksi untuk penggunaan
Baca petunjuk ini dengan seksama sebelum memulai penyuntikan dan selalu gunakan teknik penyuntikan yang direkomendasikan oleh dokter, apoteker, atau perawat Anda. Jika Anda memiliki masalah atau pertanyaan, silakan hubungi dokter, apoteker, atau perawat Anda
Persiapan
Pilih permukaan kerja yang datar, bersih, dan cukup terang.
Sebelum memulai, kumpulkan semua yang Anda butuhkan:
- 1 jarum suntik Reumaflex yang sudah diisi sebelumnya
- 1 kapas alkohol (tersedia dalam paket)
Cuci tangan Anda dengan hati-hati. Sebelum digunakan, periksa jarum suntik Reumaflex untuk melihat apakah ada cacat visual (atau retak).
Situs injeksi
Situs injeksi terbaik adalah:
- paha atas,
- perut, tidak termasuk daerah sekitar pusar.
- Jika ada bantuan orang untuk penyuntikan, penyuntikan juga bisa diberikan di bagian belakang lengan, tepat di bawah bahu.
- Ubah tempat suntikan untuk setiap suntikan. Melakukannya dapat mengurangi risiko terjadinya iritasi di tempat suntikan.
- Jangan pernah menyuntikkan ke area kulit yang halus, memar, merah, keras, bekas luka, atau stretch mark. Jika Anda menderita psoriasis, cobalah untuk tidak menyuntikkan langsung ke lesi atau area kulit yang menonjol, tebal, merah atau terangkat. kulit atau lesi.
Injeksi larutan
1. Keluarkan jarum suntik metotreksat dari kemasannya dan baca brosur kemasan dengan cermat. Keluarkan spuit yang sudah diisi sebelumnya dari kemasan pada suhu kamar.
2. Disinfeksi
Pilih tempat suntikan dan desinfeksi dengan kapas yang dicelupkan ke dalam disinfektan.
Biarkan disinfektan mengering setidaknya selama 60 detik.
3. Lepaskan tutup plastik pelindung
Lepaskan tutup plastik pelindung abu-abu dengan hati-hati dengan menariknya langsung dari jarum suntik. Jika tutupnya sangat kokoh, putar perlahan dengan menariknya keluar
Penting: Jangan sentuh jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya!
4. Memasukkan jarum
Pegang lipatan kulit dengan dua jari dan masukkan jarum dengan cepat ke dalam kulit dengan sudut 90 derajat.
5. Injeksi
Masukkan jarum ke dalam lipatan kulit. Dorong plunger perlahan dan masukkan cairan di bawah kulit. Pegang erat lipatan kulit sampai injeksi selesai.
Tarik jarum dengan hati-hati secara vertikal
Methotrexate tidak boleh bersentuhan dengan permukaan kulit atau mukosa. Jika terjadi kontaminasi, area yang terkena harus segera dibilas dengan banyak air.
Jika Anda atau seseorang yang dekat dengan Anda terluka oleh jarum suntik, segera konsultasikan dengan dokter Anda dan jangan gunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Pembuangan dan manipulasi lainnya
Penanganan dan pembuangan produk obat ini dan jarum suntik yang diisi sebelumnya harus sesuai dengan persyaratan setempat. Profesional kesehatan hamil harus menahan diri dari menangani dan / atau memberikan Reumaflex
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
REUMAFLEX 50 MG / ML SOLUSI UNTUK INJEKSI, SYRINGE PRE-FILLED
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 ml larutan mengandung 50 mg metotreksat (sebagai dinatrium metotreksat).
1 spuit 0,15 ml berisi 7,5 mg metotreksat.
1 spuit 0,20 ml yang sudah diisi sebelumnya mengandung 10 mg metotreksat.
1 spuit 0,30 ml yang sudah diisi sebelumnya mengandung 15 mg metotreksat.
1 spuit 0,40 ml yang sudah diisi sebelumnya mengandung 20 mg metotreksat.
1 spuit 0,50 ml yang sudah diisi sebelumnya mengandung 25 mg metotreksat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Larutan bening berwarna kuning-coklat.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Reumaflex diindikasikan untuk pengobatan:
- rheumatoid arthritis aktif pada pasien dewasa,
- bentuk poliartritis dari artritis idiopatik remaja yang parah pada fase aktif, dengan respons yang tidak memadai terhadap obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID),
- psoriasis parah, kambuh dan melumpuhkan yang tidak merespon secara memadai terhadap bentuk terapi lain seperti fototerapi, PUVA dan retinoid, dan arthritis psoriatik parah pada pasien dewasa.
- penyakit Crohn ringan sampai sedang, sendiri atau dalam kombinasi dengan kortikosteroid pada pasien dewasa yang refrakter atau tidak toleran terhadap tiopurin.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Reumaflex hanya boleh diresepkan oleh dokter yang sepenuhnya memahami berbagai karakteristik obat dan mekanisme kerjanya. Ini harus diberikan secara rutin oleh profesional kesehatan. Dalam kasus tertentu, jika situasi klinis memungkinkan, dokter yang merawat dapat mendelegasikan Subkutan administrasi untuk pasien sendiri.Dalam kasus ini, dokter diminta untuk memberikan petunjuk rinci untuk administrasi.Reumaflex diberikan seminggu sekali.
Pasien harus diberitahu secara eksplisit tentang frekuensi pemberian dosis seminggu sekali. Dianjurkan untuk menetapkan hari tetap dalam seminggu sebagai hari injeksi.
Penghapusan metotreksat berkurang pada pasien dengan "ruang ketiga" distribusi (asites, efusi pleura).Pasien ini memerlukan pemantauan ketat untuk toksisitas dan memerlukan pengurangan dosis atau, dalam beberapa kasus, penghentian dosis metotreksat (lihat bagian 5.2 dan 4.4).
Dosis pada pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis
Dosis awal yang dianjurkan adalah 7,5 mg metotreksat sekali seminggu, diberikan secara subkutan, intramuskular atau intravena. Bergantung pada tingkat keparahan penyakit dan toleransi pasien terhadap obat, dosis awal dapat ditingkatkan secara bertahap sebesar 2,5 mg per minggu. Secara umum, dosis mingguan 25 mg tidak boleh dilampaui meskipun, dosis yang sudah lebih tinggi dari 20 mg / minggu dikaitkan dengan peningkatan toksisitas yang signifikan; khususnya, penekanan aktivitas sumsum tulang terjadi Respon terhadap pengobatan dapat terjadi setelah 4 - 8 minggu Setelah hasil terapi yang diinginkan tercapai, dosis harus dikurangi secara bertahap hingga dosis pemeliharaan efektif minimum.
Dosis pada anak-anak dan remaja di bawah 16 tahun dengan bentuk poliartritis dari artritis idiopatik remaja
Dosis yang dianjurkan adalah 10 - 15 mg/m2 luas permukaan tubuh/seminggu sekali. Dalam kasus refrakter terhadap terapi, dosis mingguan dapat ditingkatkan hingga 20 mg / m2 luas permukaan tubuh / seminggu sekali. Dalam kasus peningkatan dosis, dianjurkan untuk meningkatkan frekuensi pemantauan.
Karena keterbatasan data tentang pemberian intravena pada anak-anak dan remaja, pemberian parenteral harus dibatasi pada injeksi subkutan dan intramuskular.
Pasien artritis idiopatik remaja harus selalu dirujuk ke ahli reumatologi khusus untuk pengobatan anak/remaja.
Penggunaan pada anak-anak di bawah usia 3 tahun tidak dianjurkan karena terbatasnya ketersediaan data keamanan dan kemanjuran untuk populasi pasien ini (lihat bagian 4.4).
Dosis pada pasien dengan psoriasis vulgaris dan psoriatic arthritis
Direkomendasikan bahwa dosis uji 5 - 10 mg parenteral diberikan satu minggu sebelum terapi untuk mendeteksi reaksi merugikan yang idiosinkratik. Dosis awal metotreksat yang direkomendasikan adalah 7,5 mg sekali seminggu, diberikan secara subkutan, intramuskular atau intravena. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap tetapi, secara umum, tidak boleh melebihi dosis mingguan 25 mg metotreksat. Dosis di atas 20 mg per minggu mungkin sudah dikaitkan dengan peningkatan toksisitas yang signifikan, khususnya dengan penekanan aktivitas sumsum tulang. Respon terhadap pengobatan dapat terjadi setelah 2 - 6 minggu. Setelah hasil terapi yang diinginkan tercapai, dosis harus secara bertahap diturunkan ke dosis pemeliharaan efektif terendah.
Dosis harus ditingkatkan sesuai kebutuhan tetapi, secara umum, tidak boleh melebihi dosis mingguan maksimum yang direkomendasikan yaitu 25 mg. Hanya dalam kasus luar biasa, dosis yang lebih tinggi mungkin dibenarkan secara klinis, tetapi tidak boleh melebihi dosis mingguan maksimum 30 mg metotreksat, karena toksisitas meningkat secara signifikan.
Dosis pada pasien dengan penyakit Crohn:
• Terapi induksi:
25 mg / minggu diberikan secara subkutan, intravena atau intramuskular.
Respon terhadap pengobatan dapat diharapkan setelah sekitar 8 sampai 12 minggu.
• Terapi pemeliharaan:
15 mg / minggu diberikan secara subkutan, intravena atau intramuskular.
Tidak ada pengalaman yang cukup pada populasi pediatrik untuk merekomendasikan Reumaflex 50 mg / ml dalam pengobatan penyakit Crohn pada populasi ini.
Pasien dengan gangguan ginjal
Reumaflex harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Dosis harus disesuaikan sebagai berikut:
Pasien dengan gangguan hati
Methotrexate harus diberikan dengan sangat hati-hati, terutama pada pasien yang menderita penyakit hati yang parah, baik saat ini atau sebelumnya, terutama jika karena alkohol.Methotrexate dikontraindikasikan dalam kasus di mana bilirubin lebih tinggi dari 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Untuk daftar lengkap kontraindikasi, lihat bagian 4.3.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Pada pasien usia lanjut, dosis dapat diturunkan karena penurunan fungsi hati dan ginjal dan penurunan cadangan folat yang berhubungan dengan usia.
Gunakan pada pasien dengan distribusi "ruang ketiga" (efusi pleura, asites)
Pada pasien dengan distribusi "ruang ketiga", waktu paruh metotreksat dapat meningkat hingga 4 kali lipat, oleh karena itu pengurangan dosis atau, dalam beberapa kasus, penghentian pemberian metotreksat mungkin diperlukan (lihat bagian 5.2 dan 4.4).
Durasi dan cara pemberian
Obatnya hanya untuk sekali pakai.
Solusi Reumaflex untuk injeksi dapat diberikan secara intramuskular, intravena atau subkutan (pada anak-anak dan remaja, hanya secara subkutan atau intramuskular).
Durasi keseluruhan perawatan ditentukan oleh dokter.
Catatan:
Beralih dari pengobatan oral ke pemberian parenteral mungkin memerlukan pengurangan dosis karena variabilitas bioavailabilitas metotreksat setelah pemberian oral.
Suplementasi asam folat dapat dipertimbangkan sesuai dengan pedoman saat ini.
04.3 Kontraindikasi
Reumaflex dikontraindikasikan jika:
- hipersensitivitas terhadap metotreksat atau salah satu eksipien, yang tercantum dalam bagian 6.1,
- Gangguan hati berat (lihat bagian 4.2),
- penyalahgunaan alkohol,
- gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 20 ml / menit, lihat bagian 4.2 dan 4.4),
- Diskrasia darah yang sudah ada sebelumnya seperti hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia atau anemia yang signifikan,
- infeksi berat, akut atau kronis seperti tuberkulosis, HIV atau sindrom imunodefisiensi lainnya,
- ulkus mulut dan riwayat ulkus gastrointestinal aktif,
- kehamilan, menyusui (lihat bagian 4.6),
- vaksinasi bersamaan dengan vaksin hidup.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pasien harus diberitahu dengan jelas bahwa terapi harus dilakukan seminggu sekali dan tidak setiap hari.
Pasien yang menjalani terapi harus menjalani kontrol yang sesuai untuk segera mengidentifikasi dan menilai kemungkinan efek toksik atau reaksi yang merugikan. Oleh karena itu, metotreksat hanya boleh diberikan oleh atau di bawah pengawasan dokter yang memiliki pengetahuan dan pengalaman dalam penggunaan terapi antimetabolit Karena kemungkinan reaksi toksik yang serius, bahkan fatal, pasien harus diinformasikan secara memadai oleh dokter tentang kemungkinan risiko dan langkah-langkah keamanan yang akan diambil.
Penggunaan pada anak di bawah 3 tahun tidak dianjurkan karena terbatasnya ketersediaan data keamanan dan kemanjuran untuk populasi pasien ini (lihat bagian 4.2).
Pemeriksaan yang direkomendasikan dan langkah-langkah keamanan
Sebelum memulai atau memulai kembali terapi metotreksat setelah penghentian:
Hitung darah lengkap dan diferensial, jumlah trombosit, enzim hati, bilirubin, albumin serum, rontgen dada, dan tes fungsi ginjal. Jika terindikasi secara klinis, singkirkan tuberkulosis dan hepatitis.
Selama terapi (setidaknya sebulan sekali selama enam bulan pertama dan setiap tiga bulan sesudahnya):
Tingkatkan frekuensi pemantauan jika dosis ditingkatkan.
1. Pemeriksaan mulut dan tenggorokan untuk melihat adanya perubahan mukosa.
2. Hitung darah lengkap dan diferensial serta jumlah trombosit. Penekanan hematopoiesis yang disebabkan oleh metotreksat dapat terjadi tiba-tiba dan dengan dosis yang tampaknya aman. Penurunan drastis jumlah sel darah putih atau trombosit menyebabkan penghentian segera obat dan memulai terapi suportif yang memadai. Pasien harus didesak. untuk melaporkan semua tanda dan gejala yang menunjukkan infeksi. Jumlah darah dan trombosit harus dipantau secara ketat pada pasien yang menggunakan produk obat myelotoxic lainnya secara bersamaan (misalnya leflunomide).
3. Tes fungsi hati: perhatian khusus harus diberikan pada terjadinya toksisitas hati. Pengobatan tidak boleh diberikan atau harus dihentikan jika tes fungsi hati abnormal atau biopsi hati ditemukan atau berkembang selama terapi. Kelainan ini akan kembali normal dalam waktu dua minggu, setelah itu pengobatan dapat dilanjutkan atas kebijaksanaan dokter. Tidak ada bukti yang mendukung penggunaan biopsi hati untuk memantau toksisitas hati pada indikasi reumatologi.
Untuk pasien dengan psoriasis, kebutuhan untuk biopsi hati sebelum dan selama terapi masih kontroversial. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah uji kimia propeptida kolagen hati serial atau tipe III mampu melaporkan hepatotoksisitas dengan cepat dan efektif. Penilaian harus dilakukan berdasarkan kasus per kasus dan harus membedakan antara pasien tanpa faktor risiko. dan pasien dengan risiko faktor-faktor seperti penyalahgunaan alkohol sebelumnya, peningkatan enzim hati yang persisten, riwayat penyakit hati, riwayat keluarga dengan penyakit hati herediter, diabetes mellitus, obesitas, riwayat paparan signifikan terhadap obat atau bahan kimia hepatotoksik, pengobatan jangka panjang dengan metotreksat atau dosis kumulatif 1,5 g atau lebih.
Kontrol enzim hati dalam serum: Peningkatan sementara transaminase hingga dua atau tiga kali batas atas normal telah dilaporkan oleh pasien dengan frekuensi 13 - 20%. Jika terjadi peningkatan enzim hati yang stabil, pengurangan dosis atau penghentian terapi harus dipertimbangkan.
Karena potensi efek toksik pada hati, tidak ada produk obat hepatotoksik lain yang boleh dikonsumsi selama pengobatan dengan metotreksat.kecuali mereka jelas dibutuhkan dan konsumsi alkohol harus dihindari atau dikurangi secara signifikan (lihat bagian 4.5). Pemantauan hati-hati terhadap enzim hati harus dilakukan pada pasien yang menggunakan produk obat hepatotoksik lainnya secara bersamaan (misalnya leflunomide). Hal yang sama berlaku untuk pemberian bersamaan produk obat hematotoksik (misalnya leflunomide).
4. Fungsi ginjal harus dipantau dengan tes fungsi ginjal dan analisis urin (lihat bagian 4.2 dan 4.3).
Karena metotreksat dieliminasi terutama melalui ginjal, peningkatan konsentrasi serum dapat terjadi pada kasus gangguan ginjal, yang dapat menyebabkan efek serius yang tidak diinginkan.
Dimana fungsi ginjal mungkin terganggu (misalnya pada orang tua), pemantauan harus lebih sering. Pemantauan yang sering harus diterapkan khususnya ketika produk obat yang mampu mempengaruhi eliminasi metotreksat dan menyebabkan kerusakan ginjal (misalnya obat antiinflamasi nonsteroid), atau berpotensi menyebabkan gangguan hematopoiesis, diberikan secara bersamaan. Dehidrasi juga dapat meningkatkan toksisitas metotreksat.
5. Evaluasi sistem pernapasan: kewaspadaan terhadap gejala gangguan fungsi paru dan, jika perlu, tes fungsi paru Keterlibatan paru memerlukan diagnosis cepat dan penghentian metotreksat Gejala paru (terutama batuk kering dan nonproduktif) atau pneumonia nonspesifik yang terjadi selama metotreksat terapi, mungkin menunjukkan cedera yang berpotensi berbahaya dan memerlukan "penghentian pengobatan dan" penyelidikan yang cermat. Pneumonia interstisial akut atau kronis dapat timbul, sering dikaitkan dengan eosinofilia darah, dan beberapa kematian telah dicatat. Setelah infeksi paru disingkirkan, penyakit paru yang diinduksi metotreksat pada pasien, meskipun secara klinis bervariasi, muncul dengan demam, batuk, sesak, hipoksemia, dan infiltrat pada radiografi dada.Kerusakan paru memerlukan diagnosis dini dan penghentian dan terapi metotreksat. Gangguan ini dapat timbul terlepas dari dosis yang digunakan.
6. Karena efeknya pada sistem kekebalan, metotreksat dapat mengganggu respons terhadap hasil vaksinasi dan mempengaruhi hasil tes imunologi. Perhatian khusus juga harus diberikan pada infeksi kronis yang tidak aktif (misalnya herpes zoster, tuberkulosis, hepatitis B atau C) karena aktivasi akhirnya.Vaksinasi dengan vaksin hidup tidak boleh dilakukan selama terapi metotreksat.
Limfoma ganas dapat terjadi pada pasien yang menerima metotreksat dosis rendah, dan dalam hal ini terapi harus dihentikan. Jika limfoma tidak menunjukkan tanda-tanda regresi spontan, terapi sitotoksik harus dimulai.
Dalam kasus yang jarang terjadi, pemberian antagonis folat secara bersamaan seperti trimetoprim-sulfametoksazol telah menyebabkan pansitopenia megaloblastik akut.
Dermatitis radiasi dan sengatan matahari dapat muncul kembali selama terapi methotrexate (recall reaction). Lesi psoriasis dapat memburuk setelah penggunaan radiasi ultraviolet dan metotreksat secara bersamaan.
Penghapusan metotreksat berkurang pada pasien dengan "ruang ketiga" distribusi (asites, efusi pleura) Pasien-pasien ini memerlukan pemantauan ketat untuk toksisitas dan memerlukan pengurangan dosis atau, dalam beberapa kasus, penghentian dosis metotreksat. Efusi pleura dan asites harus dikeringkan sebelum memulai pengobatan dengan metotreksat (lihat bagian 5.2).
Diare dan stomatitis ulseratif dapat menjadi efek toksik dan memerlukan penghentian terapi, jika tidak, enteritis hemoragik dan kematian akibat perforasi usus dapat terjadi.
Sediaan vitamin atau obat lain yang mengandung asam folat, asam folinat atau turunannya dapat mengurangi efektivitas metotreksat.
Untuk pengobatan psoriasis, metotreksat harus dibatasi pada psoriasis yang parah, kambuh dan melumpuhkan yang tidak merespon secara memadai terhadap bentuk terapi lain, tetapi hanya ketika diagnosis dikonfirmasi oleh biopsi dan / atau konsultasi dermatologis.
Ensefalopati / leukoensefalopati telah dilaporkan pada pasien kanker yang menerima metotreksat dan tidak dapat dikecualikan untuk terapi metotreksat pada indikasi non-kanker.
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dan pada dasarnya dianggap "bebas natrium".
Tidak adanya kehamilan harus dipastikan sebelum pemberian Reumaflex. Methotrexate dapat menyebabkan embriotoksisitas, aborsi dan cacat janin pada wanita. Methotrexate mempengaruhi spermatogenesis dan oogenesis selama masa pemberian dan dapat menyebabkan penurunan kesuburan. Efek ini tampaknya reversibel pada penghentian terapi.Kontrasepsi pria dan wanita yang efektif harus dilakukan selama pengobatan dan, setidaknya, selama enam bulan setelah akhir pengobatan. Pasien yang berpotensi melahirkan anak dan pasangannya harus diberi informasi yang tepat tentang kemungkinan risiko dan efek reproduksi (lihat bagian 4.6).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Alkohol, obat hepatotoksik, obat hematotoksik
Kemungkinan metotreksat untuk menginduksi efek hepatotoksik meningkat dengan konsumsi alkohol secara teratur dan penggunaan bersamaan dengan produk obat hepatotoksik lainnya (lihat bagian 4.4). Pasien yang menggunakan produk obat hepatotoksik lainnya secara bersamaan (misalnya leflunomide) harus dipantau secara ketat. Perhatian. Hal yang sama berlaku untuk pemberian bersama produk obat hematotoksik (misalnya leflunomide, azathioprine, retinoid, sulfasalazine) Pemberian metotreksat dan leflunomide secara bersamaan dapat meningkatkan insiden pansitopenia dan hepatotoksisitas.
Pengobatan kombinasi dengan methotrexate dan retinoid seperti acitretin atau etretinate meningkatkan risiko hepatotoksisitas.
Antibiotik oral
Antibiotik oral seperti tetrasiklin, kloramfenikol dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap, dengan menghambat flora usus atau menekan metabolisme bakteri, dapat mengganggu sirkulasi enterohepatik metotreksat.
Antibiotik
Antibiotik seperti penisilin, glikopeptida, sulfonamid, ciprofloxacin dan sefalotin dapat, dalam kasus individu, mengurangi pembersihan ginjal metotreksat, menyebabkan peningkatan konsentrasi serum metotreksat dengan konsekuensi toksisitas hematologi dan gastrointestinal.
Produk obat dengan ikatan protein plasma tinggi
Methotrexate yang bersirkulasi mengikat protein plasma dan dapat digantikan oleh obat pengikat protein lain seperti salisilat, agen hipoglikemik, diuretik, sulfonamid, difenilhidantoin, tetrasiklin, kloramfenikol, asam p-aminobenzoat dan asam anti-inflamasi, sehingga berpotensi meningkatkan toksisitas bila digunakan secara bersamaan. .
Probenesid, asam organik lemah, pirazol dan agen antiinflamasi nonsteroid
Probenesid, asam organik lemah seperti diuretik loop dan turunan pirazolon (fenilbutazon), dapat mengurangi eliminasi metotreksat dengan kemungkinan konsentrasi serum yang lebih tinggi dan potensi peningkatan toksisitas hematologis. Toksisitas juga dapat meningkat ketika methotrexate dosis rendah dan obat antiinflamasi nonsteroid atau salisilat digabungkan bersama.
Obat-obatan dengan reaksi merugikan pada sumsum tulang
Dalam kasus pengobatan dengan produk obat yang mungkin bertanggung jawab untuk reaksi yang merugikan pada sumsum tulang (misalnya sulfonamid, trimetoprim-sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin), perhatian harus diberikan pada kemungkinan kerusakan parah hematopoiesis.
Obat-obatan yang menyebabkan defisiensi folat
Pemberian bersama produk obat yang menyebabkan defisiensi folat (misalnya sulfonamida, trimetoprim-sulfametoksazol) dapat menyebabkan peningkatan toksisitas metotreksat. Oleh karena itu, perhatian khusus direkomendasikan untuk defisiensi asam folat yang sudah ada sebelumnya.
Produk yang mengandung asam folat atau folinic
Sediaan vitamin atau produk lain yang mengandung asam folat, asam folinat atau turunannya dapat mengurangi efektivitas metotreksat.
Obat antirematik lainnya
Secara umum, peningkatan efek toksik metotreksat tidak diharapkan ketika Reumaflex diberikan bersamaan dengan produk obat antirematik lainnya (mis.garam emas, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine).
Sulfasalazin
Hanya dalam kasus individu yang jarang diamati dalam uji klinis, penghambatan sintesis asam folat yang diinduksi oleh sulfasalazine yang diberikan bersamaan dengan metotreksat menghasilkan peningkatan kemanjuran metotreksat dan akibatnya lebih banyak efek yang tidak diinginkan.
Merkaptopurin
Methotrexate meningkatkan kadar plasma mercaptopurine. Oleh karena itu, kombinasi metotreksat dan merkaptopurin mungkin memerlukan penyesuaian dosis.
Inhibitor pompa proton
Pemberian bersama penghambat pompa proton seperti omeprazole atau pantoprazole dapat menyebabkan interaksi. Pemberian metotreksat dan omeprazol secara bersamaan mengakibatkan penundaan eliminasi metotreksat melalui ginjal. Kombinasi dengan pantoprazole menghasilkan kasus penghambatan eliminasi ginjal dari metabolit 7-hydroxymethotrexate dengan mialgia dan tremor.
teofilin
Metotreksat dapat mengurangi pembersihan teofilin; kadar teofilin harus dipantau bila digunakan bersamaan dengan metotreksat.
Minuman yang mengandung kafein atau teofilin
Konsumsi minuman berkafein atau teofilin yang berlebihan (kopi, minuman ringan berkafein, teh hitam) harus dihindari selama terapi metotreksat.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Reumaflex dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat bagian 4.3). Dalam penelitian pada hewan, metotreksat telah menunjukkan efek toksik pada reproduksi (lihat bagian 5.3). Methotrexate telah terbukti teratogenik pada manusia; Kasus kematian janin dan/atau kelainan kongenital telah dilaporkan. Paparan sejumlah terbatas wanita hamil telah menunjukkan peningkatan insiden (1:14) malformasi (kranial, kardiovaskular dan ekstremitas). Dengan penghentian metotreksat sebelum pembuahan, kehamilan normal dicatat. Wanita tidak boleh hamil saat menjalani terapi metotreksat. Jika kehamilan terjadi selama terapi, dokter harus berkonsultasi tentang risiko reaksi merugikan pada bayi yang terkait dengan terapi metotreksat. Akibatnya, pasien usia dewasa secara seksual (pria dan wanita) harus mempraktikkan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Reumaflex diperpanjang hingga setidaknya enam bulan setelah akhir terapi (lihat bagian 4.4).
Sebelum memulai terapi pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, kehamilan yang ada harus disingkirkan dengan aman dengan tes kehamilan.
Waktunya memberi makan
metotreksat diekskresikan ke dalam ASI dalam konsentrasi yang menimbulkan risiko bagi bayi baru lahir dan, akibatnya, menyusui harus dihentikan sebelum dan selama pemberian.
Kesuburan
Karena metotreksat dapat bersifat genotoksik, semua wanita yang ingin hamil disarankan untuk berkonsultasi dengan pusat konseling genetik jika memungkinkan sebelum memulai terapi, dan bagi pria untuk menanyakan tentang kemungkinan menyimpan sperma sebelum memulai terapi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Gejala sistem saraf pusat seperti kelelahan dan pusing dapat terjadi selama perawatan; Reumaflex memiliki "pengaruh ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin."
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek yang tidak diinginkan yang paling relevan adalah penekanan hematopoiesis dan gangguan gastrointestinal.
Judul berikut digunakan untuk mengklasifikasikan efek yang tidak diinginkan berdasarkan frekuensi:
Sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip).
Sangat jarang: Kasus regresi limfoma tunggal telah dilaporkan setelah penghentian pengobatan metotreksat.Dalam penelitian baru-baru ini, tidak mungkin untuk menetapkan apakah terapi metotreksat meningkatkan kejadian limfoma.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Umum: leukopenia, anemia, trombositopenia.
Jarang: pansitopenia.
Sangat jarang: agranulositosis, depresi sumsum tulang yang parah.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Jarang: diabetes mellitus dekompensasi.
Gangguan sistem saraf
Umum: sakit kepala, kelelahan, mengantuk.
Jarang: pusing, kebingungan, depresi.
Sangat jarang: gangguan penglihatan, nyeri, kelemahan otot atau parestesia pada tungkai, perubahan rasa (rasa logam), kejang, meningisme, kelumpuhan.
Tidak diketahui: leukoensefalopati
Gangguan mata
Jarang: gangguan penglihatan.
Sangat jarang: retinopati.
Patologi jantung
Jarang: perikarditis, efusi perikardial, tamponade perikardial.
Patologi vaskular
Jarang: hipotensi, kejadian tromboemboli.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum: pneumonia, alveolitis / pneumonia interstisial sering dikaitkan dengan eosinofilia. Gejala yang mengindikasikan cedera paru yang berpotensi serius (pneumonia interstisial) adalah: batuk kering, tidak produktif, sesak napas, dan demam.
Jarang: fibrosis paru, pneumonia dari Pneumocystis carinii, sesak napas dan asma bronkial, efusi pleura.
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: stomatitis, dispepsia, mual, kehilangan nafsu makan.
Umum: sariawan, diare.
Jarang: faringitis, enteritis, muntah.
Jarang: tukak lambung.
Sangat jarang: hematemesis, perdarahan, megakolon toksik.
Gangguan hepatobilier (lihat bagian 4.4)
Sangat umum: peningkatan transaminase.
Jarang: sirosis, fibrosis dan penyakit hati berlemak, penurunan albumin serum.
Jarang: hepatitis akut.
Sangat jarang: gagal hati.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: ruam, eritema, pruritus.
Jarang: fotosensitisasi, rambut rontok, peningkatan nodul rematik, herpes zoster, vaskulitis, erupsi kulit herpetiform, urtikaria.
Rarei: peningkatan pigmentasi, jerawat, memar.
Sangat jarang: sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), perubahan pigmentasi kuku, paronikia akut, furunkulosis, telangiektasia.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Jarang: artralgia, mialgia, osteoporosis.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Jarang: radang dan tukak kandung kemih, gangguan ginjal, gangguan buang air kecil.
Jarang: gagal ginjal, oliguria, anuria, gangguan elektrolit.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Jarang: peradangan dan bisul pada vagina.
Sangat jarang: kehilangan libido, impotensi, ginekomastia, oligospermia, gangguan menstruasi, keputihan.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Jarang: reaksi alergi, syok anafilaksis, vaskulitis alergi, demam, konjungtivitis, infeksi, sepsis, penyembuhan luka yang tertunda, hipogammaglobulinemia.
Sangat jarang: Kerusakan lokal (pembentukan abses steril, lipodistrofi) di tempat suntikan setelah pemberian intramuskular atau subkutan.
Terjadinya dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan tergantung pada dosis dan frekuensi pemberian. Namun, karena efek samping yang serius dapat terjadi bahkan pada dosis rendah, sangat penting bahwa pasien dipantau oleh dokter mereka pada interval pendek dan teratur.
Ketika metotreksat diberikan secara intramuskular, efek samping lokal (rasa terbakar) atau lesi (pembentukan abses steril, penghancuran jaringan lemak) di tempat suntikan adalah manifestasi umum. Pemberian metotreksat subkutan dapat ditoleransi dengan baik secara lokal. Hanya reaksi kulit lokal ringan yang mengalami kemunduran selama terapi yang diamati.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. - situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
a) Gejala overdosis
Toksisitas methotrexate terutama mempengaruhi sistem hematopoietik.
b) Tindakan intervensi jika terjadi overdosis
Kalsium folinat adalah penangkal khusus untuk menetralkan efek toksik metotreksat yang tidak diinginkan.
Dalam kasus overdosis yang tidak disengaja, dosis kalsium folinat yang sama dengan atau lebih besar dari dosis toksik metotreksat harus diberikan secara intravena atau intramuskular dalam satu "jam, diikuti dengan dosis lebih lanjut sampai kadar metotreksat serum di bawah 10-7mol diperoleh. /L.
Dalam kasus overdosis masif, hidrasi dan alkalinisasi urin mungkin diperlukan untuk mencegah pengendapan metotreksat dan / atau metabolitnya di tubulus ginjal. Baik hemodialisis maupun dialisis peritoneal tidak menunjukkan perbaikan dalam eliminasi metotreksat. "Penghapusan efektif methotrexate dengan" hemodialisis intermiten akut menggunakan dialyzer fluks tinggi telah dilaporkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: analog asam folat.
Kode ATC: L01BA01.
Obat antirematik untuk pengobatan penyakit rematik inflamasi kronis dan bentuk poliartritis dari artritis idiopatik remaja. Agen imunomodulasi dan anti-inflamasi untuk pengobatan penyakit Crohn.
Mekanisme aksi
Methotrexate adalah antagonis asam folat yang termasuk dalam kelas agen sitotoksik yang dikenal sebagai antimetabolit.Metotreksat bekerja dengan penghambatan kompetitif enzim dihidrofolat reduktase dan dengan demikian menghambat sintesis DNA. Namun, belum diklarifikasi apakah kemanjuran metotreksat dalam pengobatan psoriasis, radang sendi psoriatik, poliartritis kronis dan penyakit Crohn disebabkan oleh efek anti-inflamasi atau imunosupresif dan sejauh mana peningkatan konsentrasi adenosin ekstraseluler yang diinduksi. dengan metotreksat di tempat peradangan berkontribusi untuk memperoleh efek ini.
Pedoman klinis internasional menunjukkan penggunaan metotreksat sebagai pengobatan lini kedua untuk pasien penyakit Crohn yang tidak toleran atau tidak menanggapi pengobatan lini pertama dengan agen imunomodulasi seperti azathioprine (AZA) atau 6-mercaptopurine (6-MP).
Efek samping yang diamati dalam penelitian yang dilakukan dengan metotreksat untuk penyakit Crohn pada dosis kumulatif tidak menunjukkan profil keamanan metotreksat yang berbeda dari yang sudah diketahui. Oleh karena itu, peringatan serupa harus digunakan dengan penggunaan metotreksat untuk pengobatan penyakit Crohn seperti untuk indikasi lain metotreksat pada penyakit rematik dan non-rematik (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
05.2 Sifat farmakokinetik
Distribusi
Diberikan secara oral, metotreksat diserap dari saluran pencernaan. Dalam hal pemberian dosis rendah (dosis antara 7,5 mg / m2 dan 80 mg / m2 luas permukaan tubuh), bioavailabilitas rata-rata adalah sekitar 70%, tetapi banyak variasi antar dan intra-individu yang mungkin (25 - 100 %) . Konsentrasi serum maksimum tercapai setelah 1 - 2 jam.
Biotransformasi
Ketersediaan hayati metotreksat yang diberikan secara subkutan, intravena, dan intramuskular serupa dan mendekati 100%.
Eliminasi
Sekitar 50% metotreksat terikat pada protein whey. Setelah didistribusikan di berbagai jaringan tubuh, konsentrasi tinggi dalam bentuk poliglutamat ditemukan terutama di hati, ginjal dan limpa pada khususnya, di mana mereka dapat bertahan selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Ketika diberikan dalam dosis rendah, hanya sejumlah kecil metotreksat yang masuk ke dalam CSF. Waktu paruh produk rata-rata 6 - 7 jam, tetapi dengan variabilitas yang cukup besar (3 - 17 jam).Waktu paruh dapat meningkat hingga 4 kali pada pasien dengan "ruang ketiga" distribusi (efusi pleura, asites).
Sekitar 10% dari dosis metotreksat yang diberikan dimetabolisme oleh hati. Metabolit utamanya adalah 7-hidroksimetotreksat.
Ekskresi terjadi terutama melalui ginjal sebagai metotreksat yang tidak berubah, melalui filtrasi glomerulus dan sekresi aktif di tubulus proksimal.
Sekitar 5 - 20% methotrexate dan 1 - 5% dari 7-hydroxymethotrexate dieliminasi melalui jalur bilier Sirkulasi enteropatik sangat kuat.
Eliminasi sangat tertunda dalam kasus insufisiensi ginjal, sementara itu tidak diketahui dalam kasus insufisiensi hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa metotreksat mengganggu kesuburan, bersifat embriotoksik, foetotoksik, dan teratogenik. Metotreksat bersifat mutagenik in vivo Dan in vitro. Karena studi karsinogenisitas formal belum dilakukan dan studi toksisitas kronis pada hewan pengerat tidak memadai, metotreksat dianggap tidak dapat diklasifikasikan sehubungan dengan karsinogenisitasnya pada manusia.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida
Natrium hidroksida untuk pengaturan pH
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya di karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Sifat wadah:
Jarum suntik pra-isi dari kaca tidak berwarna (tipe I) kapasitas 1 ml dengan jarum injeksi tetap. Sumbat karet klorobutil (tipe I) dan batang polistiren dimasukkan ke dalam stopper untuk membentuk plunger jarum suntik
atau
Jarum suntik pra-isi dari kaca tidak berwarna (tipe I) kapasitas 1 ml dengan jarum injeksi terpisah. Sumbat karet klorobutil (tipe I) dan batang polistirena dimasukkan di atas sumbat untuk membentuk plunger jarum suntik.
Kemasan:
Jarum suntik pra-isi berisi 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml, larutan, tersedia dalam kemasan 1, 4, 6, 12 dan 24 jarum suntik pra-isi dengan jarum subkutan tetap dan bantalan alkohol.
Dan
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya berisi larutan 0,15 mL, 0,20 mL, 0,30 mL, 0,40 mL, 0,50 mL, tersedia dalam kemasan 1, 4, 6, 12 dan 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan jarum subkutan terpisah dan bantalan alkohol.
Untuk penggunaan intramuskular dan intravena, jarum yang sesuai untuk rute pemberian ini harus digunakan: jarum yang disertakan dalam kemasan hanya cocok untuk penggunaan subkutan.
Semua paket tersedia dengan tanda kelulusan.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Penanganan dan pembuangan harus dilakukan dengan cara yang sama seperti preparat sitotoksik lainnya sesuai dengan peraturan setempat. Profesional kesehatan hamil harus menahan diri dari penanganan dan / atau pemberian Reumaflex.
Methotrexate tidak boleh bersentuhan dengan kulit atau selaput lendir. Jika terjadi kontaminasi, area yang terkena harus segera dibilas dengan banyak air.
Hanya untuk sekali pakai.
Obat yang tidak terpakai atau limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Petunjuk penggunaan subkutan
Tempat suntikan yang paling tepat adalah:
• paha atas,
• perut, tidak termasuk daerah periumbilikal.
1. Bersihkan area sekitar tempat suntikan yang dipilih (misalnya dengan menggunakan kapas alkohol).
2. Lepaskan tutup plastik pelindung dengan menjaganya tetap lurus.
3. Lipat kulit dengan mencubit lembut area tempat suntikan.
4. Lipatan harus dipertahankan selama injeksi.
5. Masukkan jarum sepenuhnya ke dalam kulit pada sudut 90 derajat.
6. Perlahan dorong plunger dan suntikkan cairan di bawah kulit. Tarik jarum suntik keluar dari kulit sambil mempertahankan "kemiringan" 90 derajat dari jarum.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Melalui Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
039153010 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153022 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153034 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153046 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153059 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153061 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153073 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153085 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153097 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153109 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,15 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153111 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153123 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153135 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153147 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153150 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153162 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153174 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153186 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153198 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153200 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,20 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153212 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153224 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153236 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153248 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153251 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153263 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153275 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153287 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153299 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153301 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,30 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153313 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153325 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153337 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153349 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153352 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153364 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153376 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153388 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153390 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153402 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,40 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153414 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153426 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153438 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153440 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153453 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153465 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153477 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 4 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153489 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153491 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 12 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan terpisah;
039153503 - "larutan 50 mg / ml untuk injeksi, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya" 24 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan terpisah.
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 29.12.2009
Tanggal pembaruan terakhir: 29.12.2014
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
16 Februari 2015