Bahan aktif: Vaksin konjugasi meningokokus kelompok A, C, W135 dan Y
Bubuk dan larutan untuk larutan injeksi (bubuk dan larutan untuk injeksi).
Mengapa Menveo digunakan? Untuk apa?
Menveo adalah vaksin yang digunakan untuk imunisasi aktif anak-anak (dari usia 2 tahun), remaja (dari usia 11 tahun) dan orang dewasa yang berisiko terpapar serogrup A, C, W135 dan Y dari bakteri yang disebut Neisseria meningitidis untuk mencegah timbulnya penyakit invasif. Vaksin bekerja dengan memicu perlindungan (antibodi) terhadap bakteri ini di dalam tubuh.
Bakteri Neisseria meningitidis dari kelompok A, C, W135 dan Y dapat menyebabkan infeksi serius dan terkadang mengancam jiwa seperti meningitis dan sepsis (keracunan darah).
Menveo tidak dapat menyebabkan meningitis bakteri. Vaksin tersebut mengandung protein (disebut CRM197) dari bakteri penyebab difteri. Menveo tidak melindungi terhadap difteri. Ini berarti bahwa Anda (atau anak Anda) perlu mendapatkan vaksinasi lain untuk dilindungi dari difteri, jika diperlukan atau disarankan oleh dokter Anda.
Kontraindikasi Ketika Menveo tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Menveo jika orang yang akan divaksinasi
- memiliki reaksi alergi terhadap zat aktif atau komponen apa pun dari vaksin ini (tercantum di bagian 6)
- memiliki reaksi alergi terhadap toksoid difteri (zat yang digunakan dalam beberapa vaksin lain)
- menderita penyakit demam tinggi. Namun, kejadian demam ringan dan/atau "infeksi saluran pernapasan atas (misalnya pilek)" saja tidak cukup menjadi alasan untuk menunda vaksinasi.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda mengambil Menveo
Beri tahu dokter atau perawat Anda sebelum menerima Menveo jika orang yang akan divaksinasi telah
- sistem kekebalan yang melemah. Ada sedikit data tentang efektivitas Menveo yang diberikan kepada orang-orang yang sistem kekebalannya melemah karena penggunaan obat imunosupresif, infeksi HIV dan kemungkinan penyebab lainnya.Keefektifan Menveo dapat berkurang pada orang-orang ini.
- hemofilia atau masalah lain yang dapat menghentikan pembekuan darah yang tepat, seperti pada pasien yang menerima antikoagulan.
Pingsan, merasa pingsan atau reaksi terkait stres lainnya dapat terjadi sebagai respons terhadap injeksi jarum apa pun. Bicaralah dengan dokter atau perawat Anda jika Anda pernah mengalami reaksi seperti ini sebelumnya.
Vaksin ini hanya dapat melindungi terhadap bakteri meningokokus golongan A, C, W135 dan Y. Tidak dapat melindungi terhadap bakteri meningokokus jenis lain selain golongan A, C, W135 dan Y atau faktor lain yang menyebabkan meningitis dan sepsis (keracunan darah).
Seperti vaksin lainnya, Menveo mungkin tidak melindungi 100% dari mereka yang menerima vaksin.
Dimungkinkan untuk mempertimbangkan hipotesis pemberian dosis booster untuk mempertahankan perlindungan jika orang yang divaksinasi telah menerima dosis Menveo selama lebih dari satu tahun dan masih berisiko khusus terpapar bakteri meningokokus kelompok A. Dokter akan menyarankan Anda jika dan kapan harus menerima dosis booster.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Menveo
Beri tahu dokter atau perawat Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Menveo dapat diberikan bersamaan dengan vaksinasi lain tetapi vaksin lain sebaiknya disuntikkan ke lengan selain tempat suntikan Menveo.
Ini termasuk: vaksin diphto-tetanus-acellular pertussis (Tdap), vaksin human papilloma virus (HPV), vaksin demam kuning, vaksin demam tifoid (polisakarida Vi), vaksin Japanese ensefalitis, vaksin rabies dan vaksin hepatitis A dan B.
Tindakan Menveo dapat dikurangi jika diberikan kepada orang yang memakai obat untuk menghambat sistem kekebalan tubuh.
Jika beberapa vaksin disuntikkan pada saat yang sama, tempat suntikan terpisah harus digunakan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Beritahu dokter Anda sebelum minum obat ini jika Anda sedang hamil, menyusui, mencurigai kehamilan atau berencana untuk hamil. Namun, dokter atau perawat Anda dapat merekomendasikan Menveo jika risiko infeksi bakteri meningokokus kelompok A, C, W-135 dan Y tinggi.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Kasus pusing yang sangat jarang dilaporkan setelah vaksinasi. Kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin mungkin terganggu untuk sementara.
Menveo berisi
Obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per dosis dan oleh karena itu pada dasarnya 'bebas natrium'.
Obat ini mengandung kurang dari 1 mmol kalium (39 mg) per dosis dan karena itu pada dasarnya 'bebas kalium'.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Menveo : Dosis
Menveo akan diberikan kepada Anda atau anak Anda oleh dokter atau perawat.
Vaksin biasanya disuntikkan ke otot lengan atas (deltoid) pada anak-anak (mulai usia 2 tahun), remaja dan dewasa. Dokter atau perawat Anda akan berhati-hati untuk tidak menyuntikkan vaksin ke dalam pembuluh darah dan akan memverifikasi bahwa vaksin tersebut disuntikkan ke otot dan bukan kulit.
Untuk anak-anak (dari usia 2 tahun), remaja dan dewasa: suntikan tunggal (0,5 ml) akan diberikan.
Keamanan dan kemanjuran Menveo pada anak-anak di bawah usia 2 tahun belum ditetapkan.Data pada subjek berusia 56 hingga 65 tahun terbatas dan tidak ada data untuk subjek berusia di atas 65 tahun.
Beri tahu dokter Anda jika sebelumnya Anda telah menerima "suntikan Menveo atau vaksin meningokokus lainnya. Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika Anda memerlukan" suntikan Menveo lagi.
Untuk informasi tentang rekonstitusi vaksin, lihat bagian untuk dokter atau profesional kesehatan Anda di akhir selebaran ini.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Menveo
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang paling umum dilaporkan selama uji klinis umumnya hanya berlangsung dari satu hari sampai dua hari dan umumnya tidak serius.
Pada anak-anak (2-10 tahun), efek samping yang dilaporkan selama uji klinis tercantum di bawah ini.
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): mengantuk, sakit kepala, lekas marah, umumnya merasa tidak enak badan, nyeri di tempat suntikan, kemerahan di tempat suntikan (≤50 mm), indurasi tempat suntikan (≤50 mm)
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): perubahan kebiasaan makan, mual, muntah, diare, ruam, nyeri otot, nyeri sendi, menggigil, demam 38 ° C, kemerahan di tempat suntikan (> 50 mm ) dan pengerasan tempat suntikan (> 50 mm)
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): gatal di tempat suntikan
Pada remaja (berusia 11 tahun ke atas) dan orang dewasa, efek samping paling umum yang dilaporkan selama uji klinis tercantum di bawah ini.
Sangat umum: sakit kepala, mual, nyeri di tempat suntikan, kemerahan di tempat suntikan (≤50 mm), indurasi tempat suntikan (≤50 mm), nyeri otot, umumnya merasa tidak enak badan
Umum: ruam, kemerahan tempat suntikan (> 50 mm), indurasi tempat suntikan (> 50 mm), nyeri sendi, demam 38 ° C, menggigil
Jarang: pusing, gatal di tempat suntikan
Efek samping yang telah dilaporkan sejak Menveo beredar di pasaran: Reaksi alergi yang mungkin termasuk pembengkakan parah pada bibir, mulut, tenggorokan (yang dapat menyebabkan kesulitan menelan), kesulitan bernapas dengan mengi atau batuk, ruam dan pembengkakan pada tangan. , kaki dan pergelangan kaki, kehilangan kesadaran, tekanan darah sangat rendah; cocok (fits), termasuk cocok berhubungan dengan demam; gangguan keseimbangan; pingsan; infeksi kulit tempat suntikan; pembengkakan tempat suntikan, termasuk pembengkakan luas pada anggota tubuh yang disuntik.
Jika Anda mengalami reaksi alergi yang parah, segera hubungi dokter Anda atau pergi / bawa anak Anda ke ruang gawat darurat, karena mereka mungkin memerlukan "perhatian medis yang mendesak".
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan vial setelah indikasi EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku. Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Produk harus digunakan segera setelah rekonstitusi. Namun, stabilitas fisiko-kimia telah ditunjukkan selama 8 jam setelah rekonstitusi pada suhu di bawah 25 ° C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Dokter atau perawat Anda akan mengatur pembuangan obat. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang Menveo mengandung?
Satu dosis (0,5 ml vaksin yang dilarutkan) mengandung:
Bahan aktifnya adalah:
- awalnya terkandung dalam bubuk
- meningokokus grup A oligosakarida 10 mikrogram terkonjugasi dengan protein Corynebacterium diphtheriae CRM197 16,7 hingga 33,3 mikrogram
- awalnya terkandung dalam larutan
- Meningokokus grup C oligosakarida 5 mikrogram terkonjugasi dengan protein Corynebacterium diphtheriae CRM197 7,1 hingga 12,5 mikrogram
- kelompok meningokokus W135 oligosakarida 5 mikrogram terkonjugasi dengan protein Corynebacterium diphtheriae CRM197 dari 3,3 hingga 8,3 mikrogram
- Meningokokus grup Y oligosakarida 5 mikrogram terkonjugasi dengan protein Corynebacterium diphtheriae CRM197 5,6 hingga 10,0 mikrogram
Bahan-bahan lain (eksipien) adalah:
Dalam bubuk: kalium fosfat monobasa dan sukrosa.
Dalam larutan: natrium klorida, natrium dihidrogen fosfat monohidrat, natrium hidrogen fosfat dihidrat dan air untuk injeksi (lihat juga akhir bagian 2).
Deskripsi seperti apa Menveo dan isi paketnya
Menveo adalah bedak dan larutan untuk injeksi.
Setiap dosis Menveo disediakan sebagai:
- 1 vial yang mengandung komponen konjugat MenA terliofilisasi sebagai bubuk putih sampai putih;
- 1 botol berisi komponen konjugat MenCWY cair sebagai larutan bening;
- Ukuran kemasan satu dosis (2 botol) atau lima dosis (10 botol).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Isi dari dua komponen (vial dan vial) harus dicampur sebelum vaksinasi untuk mendapatkan 1 dosis 0,5 ml.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
KURANG BUBUK DAN SOLUSI UNTUK SOLUSI INJEKSI
VAKSIN MENINGOKOKAL TERKONJUGASI GRUP A, C, W135 DAN Y
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu dosis (0,5 ml vaksin yang dilarutkan) mengandung:
(awalnya terkandung dalam bubuk)
• 10 mcg meningokokus grup A oligosakarida terkonjugasi dengan protein Corynebacterium diphtheriae CRM197 dari 16,7 hingga 33,3 mcg (awalnya terkandung dalam larutan)
• oligosakarida dari kelompok meningokokus C 5 mcg yang terkonjugasi dengan protein Corynebacterium diphtheriae CRM197 dari 7,1 hingga 12,5 mcg
• oligosakarida dari kelompok meningokokus W135 5 mcg terkonjugasi dengan protein Corynebacterium diphtheriae CRM197 dari 3,3 hingga 8,3 mcg
• 5 mcg meningokokus grup Y oligosakarida terkonjugasi dengan protein Corynebacterium diphtheriae CRM197 dari 5,6 hingga 10,0 mcg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Bubuk dan larutan untuk larutan injeksi (bubuk dan larutan untuk injeksi).
Bubuk adalah aglomerat putih sampai putih.
Solusinya jelas dan tidak berwarna.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Menveo diindikasikan untuk imunisasi aktif anak-anak (2 tahun ke atas), remaja dan dewasa yang berisiko terpapar kelompok A, C, W135 dan Y dari Neisseria meningitidis untuk mencegah timbulnya penyakit invasif.
Penggunaan vaksin ini harus sesuai dengan rekomendasi resmi.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Anak-anak (2 tahun ke atas), remaja dan dewasa
Menveo harus diberikan sebagai dosis tunggal (0,5 ml).
Untuk memastikan tingkat antibodi yang optimal terhadap semua serogrup vaksin, jadwal vaksinasi primer dengan Menveo harus diselesaikan satu bulan sebelum risiko terpapar. Neisseria meningitidis kelompok A, C, W135 dan Y; antibodi bakterisida (hSBA≥1: 8) diamati pada setidaknya 64% subjek 1 minggu setelah vaksinasi (lihat bagian 5.1 untuk data imunogenisitas untuk serogrup individu).
Warga senior
Data untuk subjek berusia 56-65 terbatas dan data untuk subjek berusia> 65 tidak tersedia.
Vaksinasi booster
Data persistensi antibodi jangka panjang setelah vaksinasi dengan Menveo hingga 5 tahun tersedia (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Menveo dapat diberikan sebagai dosis booster pada subjek yang sebelumnya telah menerima vaksinasi primer dengan Menveo, vaksin konjugat meningokokus lain atau vaksin polisakarida tak terkonjugasi meningokokus. Kebutuhan dan waktu dosis booster pada subjek yang sebelumnya divaksinasi dengan Menveo harus ditentukan sesuai dengan rekomendasi nasional.
Populasi anak (kurang dari 2 tahun)
Keamanan dan kemanjuran Menveo pada anak-anak berusia kurang dari 2 tahun belum ditetapkan.Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Cara pemberian
Menveo diberikan melalui suntikan ke otot, lebih disukai ke otot deltoid.
Itu tidak boleh diberikan secara intravaskular, subkutan atau intradermal.
Tempat suntikan terpisah harus digunakan untuk memberikan lebih dari satu vaksin pada waktu yang sama.
Untuk petunjuk tentang persiapan dan rekonstitusi produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1, atau toksoid difteri (CRM197), atau reaksi yang mengancam jiwa setelah pemberian vaksin yang mengandung komponen serupa sebelumnya (lihat bagian 4.4).
Seperti vaksin lainnya, pemberian Menveo harus ditunda pada subjek yang menderita demam akut yang parah. Adanya infeksi ringan bukan merupakan kontraindikasi.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Sebelum menyuntikkan vaksin apa pun, orang yang bertanggung jawab untuk memberikan harus mengambil semua tindakan pencegahan yang diketahui untuk mencegah alergi atau reaksi lainnya, termasuk mengumpulkan informasi tentang riwayat medis pasien dan kesehatan saat ini. Seperti halnya semua vaksin. Suntikan, perawatan medis yang tepat dan pengawasan harus selalu dilakukan. tersedia jika terjadi reaksi anafilaksis yang jarang terjadi setelah pemberian vaksin.
Reaksi terkait kecemasan, termasuk reaksi vasovagal (sinkop), hiperventilasi atau reaksi terkait stres, sebagai respons psikogenik terhadap pemberian jarum dapat terjadi sehubungan dengan vaksinasi (lihat bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan). menghindari cedera pingsan.
Menveo tidak boleh diberikan secara intravaskular.
Menveo tidak melindungi terhadap infeksi yang disebabkan oleh serogrup lain dari N. meningitidis tidak ada dalam vaksin.
Seperti semua vaksin, respon imun protektif mungkin tidak dihasilkan di semua vaksin (lihat bagian 5.1).
Studi dengan Menveo telah menunjukkan penurunan titer antibodi bakterisida serum relatif terhadap serogrup A saat menggunakan komplemen manusia dalam tes (hSBA) (lihat bagian 5.1).
Relevansi klinis dari penurunan titer antibodi hSBA serogrup A tidak diketahui.
Perlunya dosis booster harus dipertimbangkan jika seseorang diyakini berada pada risiko tertentu dari paparan MenA dan telah menerima dosis Menveo sebelumnya selama lebih dari satu tahun.
Tidak ada data tentang penerapan vaksin untuk profilaksis pasca pajanan.
Pada individu immunocompromised, vaksinasi mungkin tidak menghasilkan respon antibodi protektif yang memadai. Infeksi human immunodeficiency virus (HIV) bukan merupakan kontraindikasi, namun Menveo belum dievaluasi secara khusus pada orang dengan gangguan sistem imun. Individu dengan defisiensi komplemen dan individu dengan asplenia anatomis atau fungsional mungkin tidak mengembangkan respon imun terhadap vaksin konjugat meningokokus grup A, C, W135, dan Y.
Menveo belum dievaluasi pada orang dengan trombositopenia, gangguan hemostasis atau pengobatan antikoagulan karena risiko hematoma.Profesional kesehatan harus mengevaluasi keseimbangan manfaat-risiko untuk orang yang berisiko pembentukan hematoma setelah injeksi intramuskular.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Menveo dapat diberikan bersama dengan salah satu vaksin berikut: vaksin hepatitis A dan B monovalen dan gabungan, vaksin demam kuning, vaksin demam tifoid (polisakarida Vi), vaksin ensefalitis Jepang, dan vaksin rabies.
Pada remaja (11-18 tahun), Menveo dievaluasi dalam dua studi pemberian bersama dengan vaksin diphto-tetanus-acellular pertussis (Tdap) yang teradsorpsi saja atau
Vaksin rekombinan Tdap dan quadrivalent terhadap virus papiloma (tipe 6, 11, 16 dan 18) (HPV); kedua studi mendukung pemberian vaksin bersama.
Tidak ada bukti dari penelitian untuk peningkatan laju reaktogenisitas atau untuk perubahan profil keamanan vaksin Respon antibodi terhadap Menveo dan diphto-tetanus-acellular pertussis atau komponen vaksin HPV tidak terganggu oleh pemberian bersama .
Pemberian Menveo satu bulan setelah Tdap menghasilkan serorespon serogroup W135 yang secara statistik berkurang secara signifikan. Karena tidak ada dampak langsung pada tingkat seroproteksi yang tercatat, konsekuensi klinis saat ini tidak diketahui. Ada bukti beberapa penekanan respon antibodi terhadap dua dari tiga antigen pertusis. Relevansi klinis dari pengamatan ini tidak diketahui.
Setelah vaksinasi, lebih dari 97% subjek memiliki titer pertusis yang terdeteksi untuk ketiga antigen pertusis.
Pada anak-anak berusia 2 sampai 10 tahun, tidak ada data yang tersedia untuk mengevaluasi keamanan dan imunogenisitas vaksin anak lainnya yang diberikan bersamaan dengan Menveo.
Pemberian bersama Menveo dan vaksin lain selain yang tercantum di atas belum diteliti. Vaksin bersamaan harus selalu diberikan di tempat suntikan terpisah, lebih disukai di tungkai kontralateral.Ini harus diselidiki apakah reaksi merugikan dapat diintensifkan dengan pemberian bersama.
Jika penerima vaksin menerima terapi imunosupresif, respons imunologis dapat berkurang.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Tidak ada data klinis yang cukup tentang pajanan pada kehamilan.
Studi non-klinis menunjukkan bahwa Menveo tidak memiliki efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, persalinan atau perkembangan pascakelahiran. Mengingat tingkat keparahan penyakit meningokokus invasif yang disebabkan oleh serogrup A, C, W135 dan Y dari Neisseria meningitidis, kehamilan bukanlah halangan untuk vaksinasi ketika risiko pajanan didefinisikan dengan jelas.
Meskipun data klinis tentang penggunaan Menveo selama menyusui tidak lengkap, antibodi yang disekresikan dalam susu tidak mungkin menimbulkan bahaya ketika diasimilasi oleh bayi yang menyusui. Karena itu, Menveo dapat digunakan saat menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada penelitian tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Kasus pusing yang sangat jarang dilaporkan setelah vaksinasi. Kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin mungkin terganggu untuk sementara.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi merugikan dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan.
Frekuensi didefinisikan sebagai berikut:
Sangat umum: (≥ 1/10)
Umum: (≥1 / 100 hingga
Jarang: (≥1 / 1.000 hingga
Langka: (≥1 / 10.000 hingga
Sangat langka: (
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Reaksi merugikan yang diamati dalam studi klinis
Anak-anak antara usia 2 dan 10
Sebanyak 3464 subyek antara 2 dan 10 tahun terkena vaksinasi dengan Menveo dalam uji klinis selesai. Karakterisasi profil keamanan Menveo pada anak usia 2 sampai 10 tahun didasarkan pada data dari empat studi klinis di mana 3.181 subjek menerima Menveo.
Reaksi merugikan yang paling umum selama uji klinis umumnya berlangsung satu atau dua hari dan tidak serius. Reaksi yang merugikan adalah:
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
Umum: gangguan makan
Gangguan sistem saraf:
Sangat umum: mengantuk, sakit kepala
Gangguan gastrointestinal:
Umum: mual, muntah, diare
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Umum: ruam
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:
Umum: mialgia, artralgia
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi:
Sangat umum: iritabilitas, malaise, nyeri tempat suntikan, eritema tempat suntikan (≤ 50 mm), indurasi tempat suntikan (≤ 50 mm)
Umum: Eritema tempat suntikan (> 50 mm), indurasi tempat suntikan (> 50 mm), menggigil, demam 38 ° C
Jarang: gatal di tempat suntikan
Subyek berusia antara 11 dan 65 tahun
Karakterisasi profil keamanan Menveo pada remaja dan orang dewasa didasarkan pada data dari lima uji coba terkontrol secara acak dengan memasukkan 6401 peserta (usia 11 hingga 65 tahun) yang menerima Menveo.
Menveo dimiliki masing-masing, dalam persentase 58,9%, 16,4%, 21,3% dan 3,4%, untuk kelompok usia berikut 11-18 tahun, 19-34 tahun, 35-55 tahun dan 56-65 tahun. Dua studi keamanan utama adalah uji coba acak dan terkontrol aktif, yang mendaftarkan peserta berusia 11 hingga 55 (N = 2663) dan 19 dan 55 tahun (N = 1606), masing-masing.
Insiden dan keparahan reaksi lokal, sistemik dan lainnya umumnya tumpang tindih dalam kelompok semua studi yang diobati dengan Menveo dan dalam kelompok usia remaja dan dewasa Profil reaktogenisitas dan persentase efek samping pada subjek berusia 56 hingga 65 tahun yang menerima Menveo (N = 216) serupa dengan yang terlihat pada subjek yang menerima Menveo usia 11 hingga 55 tahun.
Efek samping sistemik dan lokal yang paling umum diamati dalam uji klinis adalah: nyeri tempat suntikan dan sakit kepala.
Daftar yang disediakan di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang dilaporkan dalam tiga studi klinis utama dan dua studi pendukung, dipecah berdasarkan kelas organ sistem. Efek tidak diinginkan yang paling umum dilaporkan selama studi klinis umumnya berlangsung dari hanya satu hari hingga dua hari dan umumnya ecek-ecek.
Gangguan sistem saraf:
Sangat umum: sakit kepala
Jarang: pusing
Gangguan gastrointestinal:
Sangat umum: mual
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Umum: ruam
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:
Sangat umum: mialgia
Umum: artralgia
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi:
Sangat umum: nyeri tempat suntikan, eritema tempat suntikan (≤50 mm), indurasi tempat suntikan (≤50 mm), malaise
Umum: Eritema tempat suntikan (> 50 mm), indurasi tempat suntikan (> 50 mm), demam 38 ° C, menggigil
Jarang: gatal di tempat suntikan
Pada kelompok remaja, keamanan dan tolerabilitas vaksin menguntungkan sehubungan dengan Tdap dan tidak berubah secara substansial dengan pemberian bersama atau vaksin lain berikutnya.
Pengalaman pasca pemasaran (semua kelompok umur)
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Tidak diketahui: hipersensitivitas, termasuk anafilaksis
Gangguan sistem saraf
Tidak diketahui: kejang tonik, kejang demam, sinkop
Gangguan telinga dan labirin
Tidak diketahui: vertigo
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Tidak diketahui: selulitis tempat suntikan, pembengkakan tempat suntikan, termasuk pembengkakan luas pada anggota tubuh yang disuntik
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V
04.9 Overdosis -
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: vaksin meningokokus.
Kode ATC: J07AH08.
Imunogenisitas
Kemanjuran Menveo disimpulkan dengan mengukur produksi antibodi anti-kapsular serogrup-spesifik dengan aktivitas bakterisida.Aktivitas bakterisida serum (SBA) diukur menggunakan serum manusia sebagai sumber komplemen eksogen (hSBA). HSBA adalah korelasi asli perlindungan terhadap penyakit meningokokus.
Imunogenisitas dievaluasi dalam uji klinis acak, multisenter, terkontrol aktif yang melibatkan anak-anak (2-10 tahun), remaja (11-18 tahun), dewasa (19-55 tahun) dan orang dewasa yang lebih tua (56-65 tahun).
Imunogenisitas pada anak usia 2 hingga 10 tahun
Dalam studi penting V59P20, imunogenisitas Menveo dibandingkan dengan ACWY-D; 1170 anak divaksinasi dengan Menveo dan 1161 menerima vaksin pembanding dalam populasi per protokol. Dalam dua studi pendukung V59P8 dan V59P10, imunogenisitas Menveo dibandingkan dengan bahwa dari ACWY-PS.
Dalam studi penting, acak, buta-pengamat V59P20, di mana peserta dikelompokkan berdasarkan usia (2 hingga 5 tahun dan 6 hingga 10 tahun), imunogenisitas dosis tunggal Menveo, satu bulan kemudian vaksinasi dibandingkan dengan dosis tunggal ACWY-D. Hasil imunogenisitas satu bulan setelah vaksinasi dengan Menveo pada subjek berusia 2 hingga 5 dan 6 hingga 10 dirangkum dalam Tabel 1
Tabel 1: Respon antibodi bakterisida serum setelah pemberian Menveo satu bulan setelah vaksinasi pada subjek berusia 2 hingga 5 hingga 6 hingga 10 tahun
Dalam penelitian lain secara acak, tersamar pengamat (V59P8), anak-anak AS diimunisasi dengan dosis tunggal Menveo (N = 284) atau ACWY-PS (N = 285).Pada anak-anak berusia 2 dan 10 tahun, serta di masing-masing stratifikasi usia (2-5 dan 6-10 tahun), respon imun diukur sebagai persentase subjek dengan serorespon, hSBA≥1:8 dan GMT tidak hanya tidak kalah dengan vaksin pembanding ACWY -PS, tetapi mereka juga semua statistik lebih besar dari pembanding untuk semua serogrup dan semua pengukuran kekebalan satu bulan setelah vaksinasi.Satu tahun setelah vaksinasi, Menveo tetap unggul secara statistik ACWY-PS untuk serogrup A, W-135 dan Y, diukur sebagai persentase subjek dengan hSBA≥1 : 8 dan GMT.
Menveo adalah non-inferior untuk titik akhir ini untuk serogrup C (Tabel 2). Relevansi klinis dari respons imun pasca-vaksinasi yang lebih tinggi tidak diketahui.
Tabel 2: Imunogenisitas dosis Menveo atau ACWY-PS pada subjek berusia 2 hingga 10 tahun, diukur satu bulan dan dua belas bulan setelah vaksinasi
Dalam sebuah penelitian acak, pengamat buta (V59P10) yang dilakukan di Argentina, anak-anak diimunisasi dengan dosis tunggal Menveo (N = 949) atau ACWY-PS (N = 551).
Imunogenisitas dievaluasi dalam subkelompok 150 subjek di setiap kelompok vaksin.
Respon imun yang diamati pada anak usia 2 hingga 10 tahun sangat mirip dengan yang diamati pada penelitian V59P8 yang ditunjukkan di atas: respons imun terhadap Menveo satu bulan setelah vaksinasi, diukur sebagai persentase subjek dengan serorespons, hSBA 1:8 dan GMT, itu tidak kurang dari ACWY-PS.
Sebuah studi acak, pengamat-buta dilakukan pada anak-anak berusia 12 hingga 59 bulan di Finlandia dan Polandia (V59P7). Sebanyak 199 subjek berusia 2 hingga 5 tahun berada dalam populasi per protokol. untuk imunogenisitas Menveo dan 81 subjek berusia antara 3 dan 5 tahun membentuk kelompok ACWY-PS.
Satu bulan setelah vaksinasi pertama, proporsi subjek dengan hSBA 1: 8 secara signifikan lebih tinggi pada kelompok Menveo untuk keempat serogrup (63% vs 39%, 46% vs 39%, 78% vs 59%, dan 65%). ).% vs 57% untuk Menveo bila dibandingkan dengan ACWY-PS untuk serogrup A, C, W135, dan Y, masing-masing).
Dalam penelitian tersamar pengamat secara acak (V59_57) yang dilakukan di Amerika Serikat, imunogenisitas rejimen Menveo 2-dosis dan dosis tunggal pada anak-anak berusia 2 hingga 5 hingga 6 hingga 10 tahun dibandingkan tahun (N = 715) .
Pada awal, persentase subjek dengan hSBA 1: 8 dalam dua stratifikasi usia adalah 1% -5% untuk serogrup A, 13% -28% untuk serogrup C, 42% -64% untuk serogrup W135 dan 6% -19 % untuk serogrup Y. Satu bulan setelah vaksinasi terakhir, persentase subjek dengan hSBA 1:8 pada kelompok 2 dosis dan pada kelompok dosis tunggal pada dua kelompok usia adalah: 90 % -95% vs 76% -80% untuk serogrup A, 98% -99% vs 76% -87% untuk serogrup C, 99% vs 93% -96% untuk serogrup W135 dan 96% vs 65% - 69% untuk serogrup Y. Satu bulan setelah vaksinasi , GMT lebih tinggi pada kelompok 2 dosis dibandingkan kelompok dosis tunggal pada kedua stratifikasi usia; namun, perbedaan ini kurang menonjol pada stratifikasi usia yang lebih tua.
Satu tahun setelah vaksinasi terakhir, persentase subjek dengan hSBA 1: 8 setelah pengobatan dengan rejimen dua dosis dan dosis tunggal keduanya lebih rendah daripada yang tercatat 1 bulan setelah vaksinasi (30% setelah rejimen pada 2 dosis, 11 % -20% setelah rejimen dosis tunggal untuk serogrup A; 61% -81% dan 41% -55% untuk serogrup C; 92% -94% dan 90% -91% untuk serogrup W135; 67% -75% dan 57 % -65% untuk serogrup Y) Satu tahun setelah vaksinasi, perbedaan antara hSBA GMTs pada kelompok 2 dosis dan dosis tunggal lebih kecil dari yang ditemukan 1 bulan setelah vaksinasi.
Manfaat klinis dari rejimen 2 dosis pada anak usia 2 sampai 10 tahun tidak diketahui.
Kegigihan respon imun dan respon dosis booster pada anak-anak usia antara 2 dan 10 tahun
Kegigihan antibodi 5 tahun setelah vaksinasi primer dievaluasi dalam studi V59P20E1, perpanjangan studi V59P20. Kegigihan antibodi terhadap serogrup C, W135 dan Y diamati. Persentase subjek dengan hSBA 1: 8 sama dengan 32% dan 56% terhadap serogrup C masing-masing pada subjek berusia antara 2 dan 5 tahun dan antara 6 dan 10 tahun, 74% dan 80% terhadap serogrup W135 dan 48% dan 53% terhadap serogrup Y, dengan GMT masing-masing 6,5 dan 12 untuk serogrup C, 19 dan 26 untuk serogrup W135 dan 8.13 dan 10 untuk serogrup Y. Untuk serogrup A, 14% dan 22% dari subjek berusia 2 hingga 5 dan 6 hingga 10 tahun, masing-masing, melaporkan hSBA 1: 8 (GMT 2.95 dan 3.73).
Lima tahun setelah vaksinasi dosis tunggal primer, anak-anak juga diberikan dosis booster Menveo. Semua subjek pada kedua kelompok umur melaporkan hSBA 1:8 untuk semua serogrup, dengan titer antibodi beberapa kali lebih tinggi daripada yang diamati setelah vaksinasi primer (Tabel 3).
Tabel 3: Persistensi respon imun 5 tahun setelah vaksinasi primer dengan Menveo dan respon imun 1 bulan setelah dosis booster pada subjek berusia 2 hingga 5 tahun dan 6 hingga 10 tahun pada saat vaksinasi pertama
Imunogenisitas pada subjek berusia 11 tahun atau lebih
Dalam studi penting (V59P13), remaja atau orang dewasa menerima satu dosis vaksin pembanding Menveo (N = 2649) atau ACWY-D (N = 875). Sera dikumpulkan sebelum vaksinasi dan satu bulan setelah vaksinasi.
Dalam penelitian lain (V59P6) yang dilakukan pada 524 remaja, imunogenisitas Menveo dibandingkan dengan ACWY-PS.
Imunogenisitas pada remaja
Pada populasi berusia 11-18 tahun dari studi penting V59P13, imunogenisitas dosis tunggal Menveo satu bulan setelah vaksinasi dibandingkan dengan ACWY-D.
Hasil imunogenisitas satu bulan setelah pemberian Menveo dirangkum di bawah ini pada Tabel 4.
Tabel 4: Respon antibodi bakterisida serum setelah pemberian Menveo satu bulan setelah vaksinasi pada subjek berusia 11 hingga 18 tahun
Dalam subset subjek berusia 11 hingga 18 tahun yang seronegatif pada awal (hSBA
Dalam studi non-inferioritas V59P6, imunogenisitas dievaluasi pada remaja berusia 11-17 yang diacak untuk menerima Menveo atau ACWY-PS. Menveo terbukti tidak inferior terhadap vaksin ACWY-PS untuk semua. dan empat serogrup (A, C, W135 dan Y) berdasarkan seroresponse, dengan persentase mencapai hSBA 1: 8 dan GMT.
Tabel 5: Imunogenisitas dosis Menveo atau ACWY-PS pada remaja, diukur satu bulan setelah vaksinasi
Satu tahun setelah vaksinasi pada subjek yang sama, dibandingkan dengan ACWY-PS, persentase yang lebih tinggi dari subjek yang divaksinasi dengan Menveo memiliki hSBA 1:8 untuk serogrup C, W135 dan Y, dengan tingkat yang sebanding untuk serogrup A. Hasil serupa diamati. perbandingan hSBA GMT.
Kegigihan respon imun dan respon dosis booster pada remaja
Dalam studi V59P13E1, kegigihan respon imun terhadap serogrup A, C, W135 dan Y pada 21 bulan, 3 tahun dan 5 tahun setelah vaksinasi primer dievaluasi pada subyek berusia 11 sampai 18 tahun pada saat vaksinasi. Persentase subjek dengan hSBA 1:8 tetap konstan untuk antibodi terhadap serogrup C, W135 dan Y dari 21 bulan hingga 5 tahun setelah vaksinasi pada grup Menveo, sedangkan untuk antibodi terhadap serogrup A sedikit menurun seiring waktu (Tabel 6) . 5 tahun setelah vaksinasi primer, persentase subjek dengan hSBA 1:8 yang secara signifikan lebih tinggi diamati pada kelompok Menveo dibandingkan dengan subjek kontrol yang naif vaksin untuk keempat serogrup.
Tabel 6: Persistensi respon imun pada sekitar 21 bulan, 3 dan 5 tahun setelah vaksinasi dengan Menveo (subyek berusia 11 hingga 18 tahun pada saat vaksinasi)
Dosis booster Menveo diberikan 3 tahun setelah vaksinasi primer dengan Menveo atau ACWY-D. Kedua kelompok menunjukkan respons yang kuat terhadap dosis booster Menveo satu bulan setelah vaksinasi (100% subjek memiliki hSBA 1:8 untuk semua serogrup) dan respons ini bertahan sebagian besar selama 2 tahun setelah dosis booster untuk serogrup C, W135 dan Y (87% -100% subjek memiliki hSBA 1: 8 untuk serogrup).
Ada sedikit penurunan persentase subjek dengan hSBA 1:8 untuk serogrup A, meskipun persentasenya masih tinggi (77% -79%). GMT menurun dari waktu ke waktu, seperti yang diharapkan, tetapi tetap 2 hingga 8 kali lebih tinggi dari nilai pra-penguat (Tabel 8).
Dalam penelitian V59P6E1 satu tahun setelah vaksinasi, persentase subjek yang menerima Menveo dengan hSBA 1:8 tetap secara signifikan lebih tinggi daripada mereka yang menerima ACWY-PS untuk serogrup C, W135 dan Y dan juga antara kedua kelompok studi untuk serogrup A. hSBA GMT untuk serogrup W135 dan Y lebih tinggi di antara subjek yang menerima Menveo. 5 tahun setelah vaksinasi, persentase subjek yang menerima Menveo dengan hSBA 1:8 tetap secara signifikan lebih tinggi daripada mereka yang menerima ACWY-PS untuk serogrup C dan Y. hSBA GMT yang lebih tinggi diamati untuk serogrup W135 dan Y (Tabel 7).
Tabel 7: Persistensi respon imun sekitar 12 bulan dan 5 tahun setelah vaksinasi dengan Menveo dan ACWY-PS (subyek berusia 11 sampai 18 tahun pada saat vaksinasi)
Dosis booster Menveo diberikan 5 tahun setelah vaksinasi primer dengan Menveo atau ACWY-PS. 7 hari setelah dosis booster 98% -100% dari subjek yang sebelumnya menerima Menveo dan 73% -84% dari subjek yang sebelumnya menerima ACWY-PS mengembangkan hSBA 1: 8 versus serogrup A, C , W135 dan Y. Satu bulan setelahnya vaksinasi persentase subyek dengan hSBA≥1: 8 adalah 98% -100% dan 84% -96%, masing-masing 7 dan 28 hari setelah dosis booster ada peningkatan yang signifikan dalam hSBA GMT terhadap keempat serogrup (Tabel 8) .
Tabel 8: Respon terhadap dosis booster: Respon antibodi bakterisida terhadap dosis booster Menveo yang diberikan 3 dan 5 tahun setelah vaksinasi primer dengan Menveo dan ACWY-PS pada subjek berusia 11 hingga 17 tahun
Imunogenisitas pada orang dewasa
Dalam studi imunogenisitas penting V59P13, respons imun terhadap Menveo dievaluasi pada orang dewasa berusia 19 hingga 55 tahun. Hasil disajikan pada Tabel 9. Pada subset subjek berusia 19 hingga 55 tahun yang seronegatif pada awal, persentase subjek yang mencapai hSBA 1:8 setelah dosis Menveo adalah sebagai berikut: serogrup A 67% (582/875); serogrup C 71% (401/563); serogrup W135 82% (131/160); serogrup Y 66% (173/263 ).
Tabel 9: Respon antibodi bakterisida serum setelah pemberian Menveo satu bulan setelah vaksinasi pada subjek berusia 19 hingga 55 tahun
Dalam studi V59P6E1, munculnya respon imun setelah vaksinasi primer dengan Menveo pada subyek sehat berusia 18-22 tahun dievaluasi. 7 hari setelah vaksinasi 64% subjek mengembangkan hSBA 1: 8 terhadap serogrup A dan antara 88% dan 90% subjek memiliki antibodi bakterisida terhadap serogrup C, W135 dan Y. Satu bulan setelah vaksinasi, 92% -98% subjek memiliki hSBA 1: 8 terhadap serogrup A, C, W135, dan Y. Respon imun yang kuat diukur sebagai hSBA GMT terhadap semua serogrup pada 7 hari (GMT 34 hingga 70) juga diamati dan pada 28 hari (GMT 79 hingga 127) setelah dosis vaksinasi tunggal.
Imunogenisitas pada orang dewasa yang lebih tua
Imunogenisitas komparatif Menveo vs ACWY-PS dievaluasi pada subjek berusia 56 hingga 65 tahun dalam penelitian V59P17. Persentase subjek dengan hSBA 1: 8 tidak kurang dari ACWY-PS untuk keempat serogrup dan secara statistik lebih unggul untuk serogrup A dan Y (Tabel 10).
Tabel 10: Imunogenisitas dosis Menveo atau ACWY-PS pada orang dewasa berusia 56 hingga 65 tahun, diukur satu bulan setelah vaksinasi
Data tersedia pada anak usia 2-23 bulan
Imunogenisitas Menveo pada anak usia 2-23 bulan telah dievaluasi dalam beberapa penelitian Meskipun titer hSBA lebih besar dari 1: 8 dicapai dalam persentase yang tinggi dari subyek yang diimunisasi dengan Menveo dengan rejimen 4 dosis dosis, dengan tingkat yang lebih rendah dicapai dalam studi dengan 2 dosis, rejimen dosis tunggal, Menveo dibandingkan dengan vaksin meningokokus lain hanya dalam satu studi penting di mana tidak menunjukkan respon setidaknya setara dengan vaksin konjugat serogrup monovalen C (setelah dosis tunggal pada usia 12 bulan). Data yang tersedia saat ini tidak cukup untuk menetapkan kemanjuran Menveo pada anak-anak di bawah usia 2 tahun.Untuk informasi tentang penggunaan pediatrik, lihat bagian 4.2.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Tidak berhubungan.
05.3 Data keamanan praklinis -
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional toksisitas dosis berulang dan toksisitas reproduksi dan perkembangan.
Pada hewan laboratorium, tidak ada reaksi merugikan yang ditemukan pada kelinci hamil yang divaksinasi atau keturunannya sampai hari ke-29 pascakelahiran.
Tidak ada efek pada kesuburan yang diamati pada kelinci betina yang menerima Menveo sebelum kawin dan selama kehamilan.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Debu
Sukrosa
Kalium fosfat monobasa
Larutan
Monobasic natrium fosfat monohidrat
Dinatrium fosfat dihidrat
Natrium klorida
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan "-
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
Produk obat harus digunakan segera setelah rekonstitusi. Namun, stabilitas fisiko-kimia telah ditunjukkan selama 8 jam setelah rekonstitusi pada suhu di bawah 25 ° C.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku.
Simpan vial di dalam kotak kardus untuk melindungi obat dari cahaya.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat setelah rekonstitusi, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Bubuk dalam vial (kaca tipe I) dengan sumbat (karet halobutil) dan larutan dalam vial (gelas tipe I) dengan sumbat (karet butil).
Ukuran kemasan satu dosis (2 botol) atau lima dosis (10 botol).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Menveo harus disiapkan untuk pemberian dengan menyusun kembali bubuk (dalam vial) dengan larutan (dalam vial).
Isi dari dua botol yang berbeda (bubuk MenA dan larutan MenCWY) harus dicampur sebelum vaksinasi untuk mendapatkan 1 dosis 0,5 ml.
Komponen vaksin harus diperiksa secara visual sebelum dan sesudah rekonstitusi.
Dengan jarum suntik dan jarum yang sesuai (21G, panjang 40 mm atau 21G, panjang 1 ") tarik seluruh isi botol larutan dan masukkan ke dalam botol bubuk untuk menyusun kembali komponen konjugat MenA.
Balikkan dan kocok vial dengan kuat, lalu tarik 0,5 ml produk yang dilarutkan. Perhatikan bahwa adalah normal jika sejumlah kecil cairan tetap berada di dalam vial setelah dosis ditarik.
Setelah rekonstitusi, vaksin adalah larutan bening, tidak berwarna hingga kuning pucat, bebas dari partikel asing yang terlihat. Jika ada partikel asing dan / atau perubahan penampilan fisik yang diamati, vaksin harus dibuang.
Sebelum penyuntikan, ganti jarum dengan jarum yang sesuai untuk pemberian vaksin. Pastikan tidak ada gelembung udara di dalam spuit sebelum menyuntikkan vaksin.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Vaksin GSK S.r.l.
Via Fiorentina 1
53100 Siena, Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
UE / 1/10/614/002
039766023
UE / 1/10/614/003
039766035
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 15 Maret 2010
Tanggal pembaruan terakhir: 4 Desember 2014
.jpg)
