Bahan aktif: Dexetimid
Dexdor 100 mikrogram / ml konsentrat untuk larutan infus
Mengapa Dexdor digunakan? Untuk apa?
Dexdor mengandung zat aktif yang disebut dexmedetomidine yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut obat penenang. Ini digunakan untuk menginduksi sedasi (keadaan tenang, mengantuk atau tidur) untuk pasien dewasa yang dirawat di ICU rumah sakit.
Kontraindikasi Ketika Dexdor tidak boleh digunakan
Anda tidak harus diberikan Dexdor
- jika Anda alergi terhadap dexmedetomidine atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda memiliki gangguan irama jantung tertentu (blok jantung grade 2 atau 3). - jika Anda memiliki tekanan darah sangat rendah yang tidak merespon pengobatan.
- jika Anda baru saja mengalami stroke atau kondisi serius lainnya yang melibatkan suplai darah ke otak.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Dexdor
Sebelum diobati dengan obat ini, beri tahu dokter atau perawat Anda jika salah satu dari kondisi berikut berlaku, karena Dexdor harus digunakan dengan hati-hati:
- jika Anda memiliki detak jantung yang lebih lambat dari biasanya (karena penyakit dan aktivitas fisik tingkat tinggi) - jika Anda memiliki tekanan darah rendah
- jika Anda memiliki volume darah rendah, misalnya setelah pendarahan
- jika Anda menderita masalah jantung
- jika Anda sudah tua
- jika Anda memiliki kelainan neurologis (misalnya cedera kepala, cedera tulang belakang, atau stroke) - jika Anda memiliki masalah hati yang parah
- jika Anda pernah mengalami demam tinggi setelah minum obat tertentu, terutama anestesi
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Dexdor
Beri tahu dokter atau perawat Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Obat-obatan berikut dapat meningkatkan efek Dexdor:
- obat-obatan yang membantu Anda tidur atau menyebabkan sedasi (misalnya midazolam, propofol)
- penghilang rasa sakit yang kuat (misalnya opiat seperti morfin, kodein)
- obat anestesi (misalnya sevoflurane, isoflurane)
Jika Anda mengonsumsi obat-obatan yang menurunkan tekanan darah dan detak jantung, pemberian bersama Dexdor dapat meningkatkan efek ini. Dexdor tidak boleh digunakan dengan obat lain yang menyebabkan kelumpuhan sementara.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Dexdor tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui kecuali benar-benar diperlukan.Mintalah saran dokter Anda sebelum menggunakan obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Dexdor: Dosis
Dexdor diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat di rumah sakit perawatan intensif.
Dokter Anda akan memutuskan dosis yang tepat untuk Anda. Jumlah Dexdor tergantung pada usia Anda, berat badan, kesehatan umum, tingkat sedasi yang dibutuhkan dan bagaimana Anda menanggapi obat. Dokter Anda mungkin menyesuaikan dosis Anda jika perlu, dan akan memantau jantung dan tekanan darah Anda selama perawatan. Dexdor diencerkan. dan diberikan kepada Anda sebagai infus (tetesan) ke dalam pembuluh darah.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Dexdor
Jika Anda diberi terlalu banyak Dexdor, tekanan darah Anda mungkin turun, detak jantung Anda mungkin melambat dan Anda mungkin merasa lebih mengantuk. Dokter Anda akan tahu bagaimana merawat Anda berdasarkan kondisi Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter Anda.
Efek Samping Apa efek samping Dexdor
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- Melambatnya detak jantung
- Tekanan darah rendah atau tinggi.
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Sakit dada atau serangan jantung
- Detak jantung yang dipercepat
- Gula darah rendah atau tinggi (jumlah gula dalam darah)
- Perubahan pola pernapasan atau henti napas
- Mual, muntah atau mulut kering
- Agitasi
- Suhu tinggi
- Gejala penghentian obat
Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)
- Fungsi jantung berkurang
- Pembengkakan perut
- Haus
- Suatu kondisi di mana ada terlalu banyak asam dalam tubuh
- Rendahnya tingkat albumin dalam darah
- Sesak napas
- Halusinasi
- Obatnya tidak cukup efektif
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada label dan karton setelah EXP.
Produk obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khusus. Simpan vial atau ampul di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Informasi lainnya
Apa isi Dexdor?
- Bahan aktifnya adalah dexmedetomidine. Setiap ml konsentrat mengandung dexmedetomidine hidroklorida yang setara dengan 100 mikrogram dexmedetomidine.
- Bahan lainnya adalah natrium klorida dan air untuk injeksi.
Setiap botol 2 ml mengandung 200 mikrogram dexmedetomidine (sebagai hidroklorida).
Setiap botol 2 ml mengandung 200 mikrogram dexmedetomidine (sebagai hidroklorida).
Setiap botol 4 ml mengandung 400 mikrogram dexmedetomidine (sebagai hidroklorida).
Setiap botol 10 ml mengandung 1000 mikrogram dexmedetomidine (sebagai hidroklorida).
Konsentrasi larutan akhir setelah pengenceran harus 4 mikrogram / ml atau 8 mikrogram / ml.
Seperti apa Dexdor dan isi paketnya
Konsentrat untuk larutan infus (konsentrat steril).
Konsentratnya adalah larutan bening dan tidak berwarna.
Wadah
- botol kaca 2ml
- Botol kaca 2, 5 atau 10 ml
Paket
- 5 ampul 2 ml
- 25 botol 2 ml
- 5 botol 2 ml
- 4 botol 4 ml
- 4 botol 10 ml
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
DEXDOR 100 mcg / ML KONSENTRAT UNTUK SOLUSI INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml konsentrat mengandung dexmedetomidine hidroklorida yang setara dengan 100 mcg dexmedetomidine.
Setiap botol 2 ml mengandung 200 mcg dexmedetomidine.
Setiap botol 2 ml mengandung 200 mcg dexmedetomidine.
Tiap vial 4 ml mengandung 400 mcg dexmedetomidine.
Setiap botol 10 ml mengandung 1000 mcg dexmedetomidine.
Konsentrasi larutan akhir setelah pengenceran harus 4 mcg / ml atau 8 mcg / ml.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Konsentrat untuk larutan infus (konsentrat steril).
Konsentratnya adalah larutan jernih tidak berwarna dengan pH antara 4,5 - 7,0.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Untuk sedasi pasien dewasa di Intensive Care Unit (ICU) yang membutuhkan tingkat sedasi tidak lebih dalam dari bangun sebagai respons terhadap stimulasi verbal (sesuai dengan nilai 0 hingga - 3 pada Skala Sedasi-Agitasi Richmond (Richmond Agitasi-Sedasi Skala, RASS).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Untuk penggunaan rumah sakit saja. Dexdor harus dikelola oleh profesional kesehatan yang berspesialisasi dalam pengelolaan pasien yang membutuhkan perawatan intensif.
Dosis
Pasien yang sudah diintubasi dan disedasi dapat dialihkan ke dexmedetomidine dengan laju infus awal 0,7 mcg/kg/jam, yang selanjutnya dapat diubah secara bertahap dalam kisaran dosis 0,2 hingga 1,4 mcg/kg/jam sampai tingkat sedasi yang diinginkan tercapai. , yang tergantung pada respon pasien. Untuk pasien yang lemah, tingkat infus awal yang lebih rendah harus dipertimbangkan. Dexmedetomidine sangat poten dan kecepatan infus dinyatakan per jam. Setelah penyesuaian dosis, tingkat sedasi kondisi mapan yang baru tidak dapat dicapai selama satu jam.
Dosis maksimum
Dosis maksimum 1,4 mcg / kg / jam tidak boleh dilampaui. Pasien yang tidak mencapai sedasi yang memadai pada dosis maksimum dexmedetomidine harus diobati dengan produk obat penenang alternatif.
Penggunaan dosis pemuatan Dexdor tidak dianjurkan dan dikaitkan dengan peningkatan reaksi merugikan.Jika perlu, propofol atau midazolam dapat diberikan sampai efek klinis dexmedetomidine tercapai.
Durasi
Tidak ada pengalaman menggunakan Dexdor selama lebih dari 14 hari. Penggunaan Dexdor lebih lama dari ini harus dinilai ulang secara teratur.
populasi khusus
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis biasanya diperlukan untuk pasien lanjut usia.
Gagal ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan insufisiensi ginjal.
Insufisiensi hati
Dexmedetomidine dimetabolisme di hati dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati. Dosis pemeliharaan yang dikurangi dapat dipertimbangkan (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Dexdor pada anak-anak berusia 0 hingga 18 tahun belum ditetapkan.Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 4.8, 5.1 dan 5.2, tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Cara pemberian
Dexdor hanya boleh diberikan melalui infus intravena yang diencerkan, menggunakan perangkat infus yang terkontrol.Untuk instruksi tentang pengenceran produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Blok jantung tingkat lanjut (tingkat 2 atau 3) jika tidak mondar-mandir (dengan alat pacu jantung).
Hipotensi yang tidak terkontrol.
Kondisi serebrovaskular akut.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pemantauan
Dexdor dimaksudkan untuk digunakan dalam pengaturan perawatan intensif dan tidak dianjurkan untuk digunakan dalam pengaturan lain.Selama infus dengan Dexdor, semua pasien harus menjalani pemantauan jantung konstan. Pernapasan harus dipantau pada pasien yang tidak diintubasi karena risiko depresi pernapasan dan dalam beberapa kasus apnea (lihat bagian 4.8).
Tindakan pencegahan umum
Karena Dexdor tidak boleh diberikan dengan dosis muatan atau bolus, mereka yang menggunakan produk obat ini harus bersiap untuk menggunakan obat penenang alternatif untuk kontrol agitasi akut atau selama prosedur, terutama selama jam pertama pengobatan.Beberapa pasien yang telah menerima Dexdor, terbangun dan waspada saat dirangsang. Jika tidak ada tanda dan gejala klinis lain, hal ini tidak boleh dianggap sebagai bukti kurangnya kemanjuran.
Dexdor tidak boleh digunakan sebagai agen induksi untuk intubasi atau untuk memberikan sedasi saat menggunakan obat pelemas otot.
Dexmedetomidine tidak memiliki efek antikonvulsan dari beberapa obat penenang lainnya dan karena itu tidak menekan aktivitas kejang yang mendasarinya.
Perhatian harus diberikan ketika memberikan dexmedetomidine dengan zat lain dengan efek sedatif atau dengan aktivitas kardiovaskular, karena efek aditif dapat terjadi.
Efek kardiovaskular dan tindakan pencegahan
Dexmedetomidine mengurangi denyut jantung dan tekanan darah melalui aksi simpatolitik sentral, tetapi pada konsentrasi yang lebih tinggi menyebabkan vasokonstriksi perifer yang mengarah ke hipertensi (lihat bagian 5.1) Dexmedetomidine biasanya tidak menyebabkan sedasi yang mendalam dan pasien dapat dengan mudah dibangunkan. pasien yang tidak mentolerir profil efek ini, misalnya mereka yang membutuhkan sedasi dalam terus menerus atau dengan ketidakstabilan kardiovaskular yang parah.
Perhatian harus dilakukan saat memberikan dexmedetomidine kepada pasien dengan bradikardia yang sudah ada sebelumnya. Data tentang efek Dexdor pada pasien dengan denyut jantung kolinergik atau pengurangan dosis jika perlu. Pasien dengan atletis yang tinggi dan denyut jantung istirahat yang rendah mungkin sangat sensitif terhadap efek bradikardi dari agonis reseptor alfa-2, dan kasus henti sinus sementara telah dilaporkan.
Efek hipotensif dari dexmedetomidine mungkin lebih penting pada pasien dengan hipotensi yang sudah ada sebelumnya (terutama jika tidak responsif terhadap produk obat vasopresor), hipovolemia, hipotensi kronis atau penurunan cadangan fungsional, seperti pada pasien dengan disfungsi ventrikel berat dan pasien lanjut usia; kasus-kasus ini memerlukan bantuan khusus (lihat bagian 4.3) Hipotensi biasanya tidak memerlukan pengobatan khusus, tetapi, jika perlu, mereka yang menggunakan produk obat ini harus siap untuk melakukan intervensi dengan pengurangan dosis, cairan dan/atau vasokonstriktor.
Pasien dengan penurunan aktivitas sistem saraf otonom perifer (misalnya karena cedera tulang belakang) mungkin memiliki perubahan hemodinamik yang lebih jelas setelah memulai infus dexmedetomidine dan karena itu harus diperlakukan dengan hati-hati.
Hipertensi arteri transien bersamaan dengan efek vasokonstriksi perifer terutama diamati selama dosis pemuatan yang oleh karena itu tidak dianjurkan. Pengobatan hipertensi umumnya tidak diperlukan, tetapi mungkin disarankan untuk menurunkan kecepatan infus kontinu.
Pada konsentrasi yang lebih tinggi, vasokonstriksi lokal mungkin lebih penting pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular berat dan oleh karena itu harus dipantau secara hati-hati. Pada pasien yang mengalami tanda-tanda iskemia miokard atau serebral, pengurangan dosis atau penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.
Pasien dengan insufisiensi hati
Perhatian harus diberikan dalam kasus insufisiensi hati yang parah karena dosis yang berlebihan dapat meningkatkan risiko reaksi yang merugikan, sedasi yang berlebihan atau efek yang berkepanjangan sebagai akibat dari pengurangan pembersihan dexmedetomidine.
Pasien dengan penyakit saraf
Pengalaman penggunaan dexmedetomidine dalam kondisi neurologis yang parah, seperti cedera kepala dan setelah operasi saraf, terbatas dan harus digunakan dengan hati-hati dalam kasus ini, terutama jika sedasi dalam diperlukan. Dexmedetomidine dapat mengurangi aliran darah otak dan tekanan intrakranial dan ini harus dipertimbangkan ketika memilih terapi.
Lainnya
Jarang, alpha-2 agonis telah dikaitkan dengan reaksi penarikan ketika tiba-tiba berhenti setelah penggunaan jangka panjang. Kemungkinan ini harus dipertimbangkan jika pasien mengalami agitasi dan hipertensi segera setelah penghentian dexmedetomidine.
Tidak diketahui apakah penggunaan dexmedetomidine aman pada individu yang rentan terhadap hipertermia maligna dan oleh karena itu penggunaannya tidak dianjurkan.Pengobatan Dexdor harus dihentikan jika terjadi demam berkepanjangan yang tidak diketahui asalnya.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Pemberian dexmedetomidine secara bersamaan dengan anestesi, obat penenang, hipnotik dan opioid dapat menyebabkan peningkatan efek, termasuk efek sedatif, anestesi dan kardiorespirasi. Studi khusus telah mengkonfirmasi peningkatan efek dengan isoflurane, propofol, alfentanil dan midazolam. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang ditunjukkan antara dexmedetomidine dan isoflurane, propofol, alfentanil dan midazolam.Namun, karena kemungkinan interaksi farmakodinamik, ketika diberikan bersama dengan dexmedetomidine, pengurangan dosis dexmedetomidine atau anestesi yang diberikan secara bersamaan, obat penenang, hipnotik atau opioid mungkin diperlukan.
Penghambatan enzim CYP, termasuk CYP2B6 oleh dexmedetomidine dipelajari dengan inkubasi dengan mikrosom hati manusia. in vitro menunjukkan adanya interaksi potensial in vivo antara dexmedetomidine dan substrat dengan metabolisme dominan oleh CYP2B6.
Itu diamati in vitro sebuah "induksi oleh dexmedetomidine pada CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP3A4, dan sebuah" induksi in vivo. Signifikansi klinis dari induksi ini tidak diketahui.
Kemungkinan peningkatan efek hipotensi dan bradikardi pada pasien yang diobati dengan produk obat lain yang menyebabkan efek tersebut, misalnya beta blocker, harus dipertimbangkan, meskipun efek tambahan dalam studi interaksi dengan esmolol sederhana.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada atau terbatas data dari penggunaan dexmedetomidine pada wanita hamil.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Dexdor tidak dianjurkan selama kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontrasepsi.
Waktunya memberi makan
Data yang tersedia pada tikus menunjukkan ekskresi dexmedetomidine atau metabolit dalam susu. Risiko pada bayi baru lahir tidak dapat dikesampingkan. Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan terapi dexmedetomidine dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi wanita.
Kesuburan
Dalam studi kesuburan pada tikus, dexmedetomidine tidak berpengaruh pada kesuburan pria atau wanita.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak berhubungan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan dengan dexmedetomidine adalah hipotensi, hipertensi dan bradikardia, masing-masing terjadi pada sekitar 25%, 15% dan 13% pasien. Hipotensi dan bradikardia juga merupakan efek samping serius yang paling sering terkait dengan dexmedetomidine yang terjadi pada 1,7% dan 0,9% pasien yang diacak di Unit Perawatan Intensif (ICU), masing-masing.
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang tercantum dalam Tabel 1 dikumpulkan dari data yang dikumpulkan dari uji klinis yang dilakukan di ICU.
Reaksi yang merugikan diurutkan berdasarkan frekuensi, yang paling sering pertama, menurut konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Tabel 1. Reaksi yang merugikan
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Umum: Hiperglikemia, hipoglikemia
Jarang: Asidosis metabolik, hipoalbuminemia
Gangguan jiwa
Umum: Agitasi
Jarang: Halusinasi
Patologi jantung
Sangat umum: Bradikardia *
Umum: Iskemia atau infark miokard, takikardia
Jarang: blok atrioventrikular derajat pertama, curah jantung menurun
Patologi vaskular :
Sangat umum: Hipotensi *, hipertensi *
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum: Depresi pernapasan
Jarang: Dispnea, apnea
Gangguan gastrointestinal
Umum: Mual, muntah, mulut kering
Jarang: Distensi perut
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: Sindrom penarikan, hipertermia
Jarang: Ketidakefektifan obat, haus
* Lihat bagian deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Hipotensi atau bradikardia yang signifikan secara klinis harus ditangani seperti yang dijelaskan pada bagian 4.4.
Pada subjek yang relatif sehat keluar dari ICU dan diobati dengan dexmedetomidine, bradikardia kadang-kadang menyebabkan henti sinus atau jeda. Gejala merespon elevasi kaki dan penggunaan antikolinergik seperti atropin atau glikopirolat. Dalam kasus yang terisolasi, bradikardia telah berkembang menjadi periode asistol pada pasien dengan bradikardia yang sudah ada sebelumnya. Hipertensi telah dikaitkan dengan penggunaan dosis muatan. dan reaksi ini dapat terjadi dikurangi dengan menghindari dosis pemuatan atau dengan mengurangi laju infus atau jumlah dosis pemuatan.
Populasi pediatrik
Bayi yang lebih tua dari 1 bulan, terutama pada fase pasca operasi, telah dievaluasi untuk perawatan hingga 24 jam di ICU dan profil keamanan yang serupa dengan orang dewasa telah ditunjukkan. Data pada neonatus (kehamilan 28-44 minggu) sangat terbatas dan dibatasi pada dosis pemeliharaan 0,2 mcg/kg/jam. Satu kasus bradikardia hipotermia pada bayi baru lahir telah dilaporkan dalam literatur.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Gejala
Beberapa kasus overdosis dexmedetomidine telah dilaporkan baik dalam uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran.Dalam kasus ini, tingkat infus dexmedetomidine yang lebih tinggi telah dilaporkan, mencapai 60 mcg / kg / jam selama 36 menit dan 30 mcg / kg / jam selama 15 menit masing-masing pada bayi berusia 20 bulan dan orang dewasa Reaksi merugikan yang paling umum dilaporkan dan terkait dengan overdosis dalam kasus ini termasuk bradikardia, hipotensi, sedasi berlebihan, mengantuk, dan henti jantung.
Pengelolaan
Dalam kasus overdosis dengan gejala klinis, infus dexmedetomidine harus dikurangi atau dihentikan. Efek yang diharapkan terutama kardiovaskular dan harus dirawat sesuai indikasi klinis (lihat bagian 4.4). Pada konsentrasi tinggi, hipertensi mungkin lebih penting daripada "hipotensi. Dalam studi klinis, kasus henti sinus baik diselesaikan secara spontan atau menanggapi pengobatan dengan atropin dan glikopirolat.
Resusitasi diperlukan dalam kasus terisolasi overdosis parah yang mengakibatkan serangan jantung.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Psikoleptik, hipnotik lain dan obat penenang, kode ATC: N05CM18
Dexmedetomidine adalah agonis reseptor adrenergik alfa-2 selektif dengan berbagai sifat farmakologis. Ini memiliki efek simpatolitik dengan menghambat pelepasan noradrenalin di ujung saraf simpatis.Efek sedatif dimediasi oleh penurunan aktivitas penembakan lokus coeruleus, nukleus noradrenergik dominan yang terletak di batang otak. Pemberian dexmedetomidine memungkinkan pengurangan dosis analgesik dan anestesi/analgesik. Efek kardiovaskular tergantung pada dosis; pada tingkat infus yang lebih rendah, efek sentral mendominasi, menyebabkan penurunan denyut jantung dan tekanan darah.Pada dosis yang lebih tinggi, efek vasokonstriktor perifer berlaku, menyebabkan peningkatan resistensi pembuluh darah sistemik dan tekanan darah, sedangkan "efek bradycarding lebih ditekankan. Dexmedetomidine relatif bebas dari efek depresi pernafasan bila diberikan sendiri untuk subyek sehat. Dalam uji klinis terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien ICU pasca operasi yang sebelumnya diintubasi dan dibius dengan midazolam atau propofol, Dexdor secara signifikan mengurangi penggunaan obat penenang (midazolam atau propofol) dan opioid selama sedasi hingga maksimum 24 jam. Kebanyakan pasien yang diobati dengan dexmedetomidine tidak memerlukan pengobatan sedatif tambahan. Pasien bisa berhasil diekstubasi tanpa mengganggu infus Dexdor.Studi yang dilakukan di luar ICU telah mengkonfirmasi bahwa Dexdor dapat diberikan dengan aman kepada pasien tanpa intubasi endotrakeal jika pemantauan yang memadai disediakan.
Pada populasi medis dan ICU yang membutuhkan sedasi berkepanjangan ringan hingga sedang (RASS 0 hingga -3) hingga 14 hari, dexmedetomidine serupa dengan midazolam (rasio 1,07; 95% CI 0,971-1,176) dan propofol (rasio 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) mempertimbangkan waktu dalam interval target sedasi; dexmedetomidine mengurangi durasi ventilasi mekanis dibandingkan dengan midazolam dan mengurangi waktu intubasi dibandingkan dengan midazolam dan propofol Dibandingkan dengan propofol dan midazolam, pasien lebih mudah dibangunkan, lebih kooperatif dan lebih baik mampu mengomunikasikan ada atau tidaknya nyeri.
Pasien yang diobati dengan dexmedetomidine lebih sering mengalami hipotensi dan bradikardia, tetapi takikardia lebih sedikit daripada mereka yang diobati dengan midazolam; mereka mengalami takikardia lebih sering, tetapi hipotensi serupa pada pasien yang diobati dengan propofol. Dalam studi perbandingan midazolam, delirium yang diukur dengan skala CAM-ICU berkurang dan efek samping terkait delirium lebih rendah untuk dexmedetomidine daripada propofol. Pasien yang ditarik karena sedasi yang tidak mencukupi dialihkan ke propofol atau midazolam. Risiko sedasi yang tidak mencukupi meningkat pada pasien yang sulit dibius dengan perawatan standar segera sebelum beralih.
Bukti kemanjuran pediatrik diamati dalam studi ICU terkontrol dosis pada "populasi besar pasca operasi berusia 1 bulan hingga 17 tahun. Sekitar 50% pasien yang diobati dengan dexmedetomidine tidak memerlukan terapi. mendukung dengan midazolam selama masa pengobatan [median] 20,3 jam, tidak melebihi 24 jam. Tidak ada data yang tersedia untuk pengobatan > 24 jam. Data pada neonatus (kehamilan 28-44 minggu) sangat terbatas dan dibatasi pada dosis yang lebih rendah (≤ 0,2 g / kg / jam) (lihat bagian 5.2 dan 4.4) Neonatus mungkin sangat sensitif terhadap efek bradikardi Dexdor dengan adanya hipotermia dan dalam kondisi curah jantung yang bergantung pada denyut jantung.
Dalam studi komparator-terkontrol double-blind yang dilakukan di Intensive Care Unit (ICU), kejadian penekanan kortisol pada pasien yang diobati dengan dexmedetomidine (n = 778) adalah 0,5% berbanding 0% pada pasien yang diobati dengan midazolam (n = 338) atau propofol (n = 275).
Kejadian tersebut dilaporkan ringan dalam 1 kasus dan sedang dalam 3 kasus.
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik dexmedetomidine dievaluasi selama pemberian intravena (iv) jangka pendek pada sukarelawan sehat dan selama infus jangka panjang pada pasien ICU.
Distribusi
Dexmedetomidine menunjukkan pola distribusi dua kompartemen.
Pada sukarelawan sehat, ini menunjukkan fase distribusi yang cepat dengan perkiraan sentral waktu paruh distribusi (t½?) Sekitar 6 menit.
Perkiraan rata-rata waktu paruh eliminasi terminal (t½) adalah sekitar 1,9-2,5 jam (min 1,35, maks 3,68 jam) dan perkiraan rata-rata volume distribusi (Vss) kondisi tunak adalah sekitar 1,16-2,16 l / kg (90 - 151 liter.) Pembersihan plasma (Cl) memiliki nilai perkiraan rata-rata 0,46-0,73 l / jam / kg (35,7- 51 , 1 l / jam) Berat badan rata-rata yang terkait dengan perkiraan Vss dan Cl ini adalah 69kg.
Farmakokinetik plasma dexmedetomidine serupa pada pasien yang dirawat di ICU setelah infus> 24 jam. Parameter farmakokinetik yang diperkirakan adalah: t1 / 2 sekitar 1,5 jam, Vss sekitar 93 liter dan Cl sekitar 43 l / jam. Farmakokinetik dexmedetomidine linier pada kisaran dosis 0,2-1,4 g / kg / jam dan tidak ada akumulasi dalam perawatan yang berlangsung hingga 14 hari. Dexmedetomidine 94% terikat pada protein plasma. protein plasma konstan dalam kisaran konsentrasi antara 0,85 dan 85 ng/ml. Dexmedetomidine mengikat albumin serum manusia dan glikoprotein asam alfa-1. Albumin adalah protein pengikat utama dexmedetomidine dalam plasma.
Biotransformasi dan eliminasi
Dexmedetomidine terutama dieliminasi melalui metabolisme hati. Ada tiga jenis reaksi metabolisme awal; N-glukuronidasi langsung, N-metilasi langsung dan oksidasi yang dikatalisis sitokrom P450. Metabolit dexmedetomidine yang beredar paling banyak adalah dua isomer N-glucuronide. Metabolit H-1, N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide, juga merupakan salah satu metabolit sirkulasi utama setelah biotransformasi dexmedetomidine. Sitokrom P-450 mengkatalisis pembentukan dua metabolit sirkulasi minor: 3-hydroxymethyl dexmedetomidine. oleh hidroksilasi gugus 3-metil dexmedetomidine dan H-3 yang dihasilkan oleh oksidasi cincin imidazol. Data yang tersedia menunjukkan bahwa pembentukan metabolit teroksidasi dimediasi oleh beberapa bentuk CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 dan CYP2C19). Metabolit ini memiliki aktivitas farmakologi yang dapat diabaikan.
Setelah pemberian IV dexmedetomidine berlabel radioaktif, rata-rata 95% radioaktivitas terdeteksi dalam urin dan 4% dalam tinja setelah sembilan hari. Metabolit utama yang diekskresikan dalam urin adalah dua isomer N-glucuronide, yang bersama-sama menyumbang sekitar 34% dari dosis, dan N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide, yang menyumbang 14,51% dari dosis. Metabolit kecil seperti asam karboksilat dexmedetomidine, 3-hydroxymethyl dexmedetomidine dan O-glucuronide-nya secara individual terdiri dari 1,11-7,66% dari dosis. Kurang dari 1% dari obat yang tidak berubah ditemukan dalam urin. Sekitar 28% dari metabolit yang ditemukan dalam urin adalah metabolit minor yang tidak teridentifikasi.
populasi khusus
Tidak ada perbedaan farmakokinetik utama yang diamati berdasarkan jenis kelamin atau usia. Pengikatan dexmedetomidine ke protein plasma berkurang pada subjek dengan gangguan hati dibandingkan dengan subjek sehat. Persentase rata-rata dexmedetomidine bebas dalam plasma berkisar antara 8,5% pada subjek sehat hingga 17,9% pada subjek dengan insufisiensi hati yang parah. Pada subjek dengan berbagai tingkat insufisiensi hati (Child-Pugh Kelas A, B atau C) pembersihan hati dari dexmedetomidine menurun dan waktu pembersihan plasma t1 / 2 diperpanjang. Nilai bersihan plasma rata-rata dari dexmedetomidine tidak terikat untuk subjek dengan gangguan hati ringan, sedang dan berat masing-masing adalah 59%, 51% dan 32%, dari yang diamati pada subjek sehat normal. Rata-rata t1 / 2 untuk subjek dengan gangguan hati ringan, sedang, atau berat diperpanjang menjadi 3,9; 5.4, dan 7.4 jam, masing-masing. Meskipun dexmedetomidine diberikan sampai efek tercapai, pengurangan dosis awal / pemeliharaan mungkin perlu dipertimbangkan pada pasien dengan insufisiensi hati tergantung pada tingkat kerusakan dan respon.
Farmakokinetik dexmedetomidine pada subjek dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Data pada bayi (kehamilan 28 - 44 minggu) hingga anak usia 17 tahun terbatas. Waktu paruh dexmedetomidine pada anak-anak (1 bulan hingga 17 tahun) tampak serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa, tetapi pada neonatus (kurang dari 1 bulan) tampak lebih lama.Pada kelompok usia 1 bulan hingga 6 tahun, berat bersih plasma yang disesuaikan berbasis muncul lebih tinggi tetapi menurun pada anak yang lebih tua.Berat badan disesuaikan plasma clearance pada neonatus (kurang dari 1 bulan) tampak lebih rendah (0,9 l / jam / kg) dibandingkan pada kelompok usia yang lebih tua karena ketidakdewasaan Data yang tersedia dirangkum dalam tabel berikut :
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis tunggal dan berulang dan genotoksisitas.
Dalam studi toksisitas reproduksi, dexmedetomidine tidak berpengaruh pada kesuburan pria dan wanita pada tikus dan tidak ada efek teratogenik yang diamati pada tikus atau kelinci. Pada penelitian kelinci, pemberian intravena dosis maksimum 96 mcg/kg/hari memberikan paparan yang sama dengan yang diamati secara klinis.Pada tikus, pemberian subkutan dengan dosis maksimum 200 mcg/kg/hari menyebabkan peningkatan mortalitas embriofoetal dan penurunan berat badan janin Efek ini dikaitkan dengan tanda-tanda nyata toksisitas ibu Penurunan berat badan janin juga diamati pada studi kesuburan tikus pada dosis 18 mcg / kg / hari dan disertai dengan osifikasi tertunda pada dosis 54 mcg/kg/hari. Tingkat paparan yang diamati pada tikus berada di bawah kisaran paparan klinis.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
Studi kompatibilitas telah menunjukkan potensi adsorpsi dexmedetomidine oleh beberapa jenis karet alam.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
Setelah pengenceran
Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan.
Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada 2-8 ° C, kecuali jika pengenceran telah terjadi dalam kondisi aseptik yang terkontrol dan divalidasi.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khusus. Simpan vial atau ampul di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Untuk kondisi penyimpanan setelah pengenceran produk obat, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
2 ml botol kaca tipe I
Botol kaca tipe I 2, 5 atau 10 ml (dengan volume isi 2, 4 dan 10 ml), penutup karet bromobutil abu-abu dengan lapisan fluoropolimer.
Paket
5 x 2 ml botol
25 x 2ml botol
5 x 2 ml botol
4 x 4 ml botol
4 x 10 ml botol
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Ampul dan botol dimaksudkan untuk penggunaan pasien tunggal.
Persiapan solusi
Dexdor dapat diencerkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%), Ringer, manitol dan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi untuk mencapai konsentrasi yang diperlukan 4 mcg / ml atau 8 mcg / ml sebelumnya administrasi. Lihat tabel di bawah untuk volume yang dibutuhkan untuk menyiapkan infus.
Dalam hal konsentrasi yang dibutuhkan adalah 4 mcg / ml
Jika konsentrasi yang dibutuhkan adalah 8 mcg / ml
Solusinya harus dikocok dengan lembut agar tercampur dengan baik.
Dexdor harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel dan perubahan warna sebelum pemberian.
Dexdor kompatibel bila diberikan dengan larutan intravena berikut dan obat-obatan berikut:
Ringer laktat, larutan glukosa 5%, larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi, 200 mg / ml (20%) manitol, natrium thiopental, etomidate, vecuronium bromide, pancuronium bromide, succinylcholine , atracurium besylate, mivacurium klorida , rocuronium bromide, glikopirolat bromida, fenilefrin hidroklorida, atropin sulfat, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morfin sulfat, fentanil sitrat, pengganti plasma.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/11/718 / 001-002, UE / 1/11/718/004, UE / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 16 September 2011
Tanggal perpanjangan terakhir:
.jpg)
