Bahan aktif: Parecoxib
Dynastat 40 mg bubuk untuk larutan injeksi
Indikasi Mengapa Dynastat digunakan? Untuk apa?
Dynastat mengandung zat aktif parecoxib.
Dynastat digunakan untuk pengobatan jangka pendek nyeri pasca operasi pada orang dewasa.
Itu termasuk dalam kategori obat yang disebut inhibitor COX-2 (singkatan dari cyclooxygenase-2 inhibitor). Rasa sakit dan bengkak terkadang disebabkan oleh zat tertentu yang diproduksi oleh tubuh manusia yang disebut prostaglandin. Dynastat bekerja dengan menurunkan kadar prostaglandin ini.
Kontraindikasi Ketika Dynastat tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Dynastat
- jika Anda alergi terhadap parecoxib atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda pernah mengalami reaksi alergi yang parah (terutama reaksi kulit yang parah) terhadap obat apa pun
- jika Anda memiliki reaksi alergi terhadap sekelompok obat yang disebut "sulfonamid" (misalnya beberapa antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi tertentu)
- jika Anda memiliki tukak lambung atau usus aktif atau pendarahan di lambung atau usus
- jika Anda pernah memiliki reaksi alergi terhadap asam asetilsalisilat (aspirin) atau obat antiinflamasi nonsteroid lainnya (misalnya ibuprofen) atau inhibitor COX-2. Reaksi setelah minum obat ini mungkin termasuk kesulitan bernapas (bronkospasme), hidung tersumbat , gatal, ruam atau pembengkakan pada wajah, bibir atau lidah, reaksi alergi lainnya atau polip hidung
- jika Anda berada di trimester terakhir kehamilan
- jika Anda sedang menyusui
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah
- jika Anda menderita penyakit radang usus (kolitis ulserativa atau penyakit Crohn)
- jika Anda mengalami gagal jantung
- jika Anda akan menjalani operasi jantung atau arteri (termasuk operasi arteri koroner)
- jika Anda memiliki penyakit jantung dan/atau penyakit serebrovaskular yang nyata, misalnya jika Anda pernah mengalami serangan jantung, stroke, stroke ringan (Transient Ischemic Attack) atau penyumbatan pada pembuluh darah jantung atau otak atau jika Anda telah menjalani intervensi untuk menghilangkan atau memperbaiki penghalang ini
- jika Anda pernah atau pernah memiliki masalah sirkulasi (penyakit arteri perifer)
Jika Anda mengalami salah satu dari kasus ini, Anda tidak perlu disuntik. Beritahu dokter atau perawat Anda segera.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Dynastat
Jangan gunakan Dynastat jika Anda memiliki lambung aktif atau tukak usus atau pendarahan gastrointestinal
Jangan gunakan Dynastat jika Anda memiliki penyakit hati yang parah
Bicaralah dengan dokter atau perawat Anda sebelum menggunakan Dynastat:
- Jika sebelumnya Anda pernah mengalami maag, pendarahan, atau perforasi saluran cerna
- Jika Anda mengonsumsi asam asetilsalisilat (aspirin) atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) lainnya (misalnya ibuprofen)
- Jika Anda merokok
- Jika Anda menderita diabetes
- Jika Anda menderita angina, pembekuan darah, tekanan darah tinggi atau peningkatan kadar kolesterol
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang memengaruhi agregasi trombosit (misalnya asam asetilsalisilat)
- Jika Anda mengalami retensi cairan (edema)
- Jika Anda memiliki penyakit hati atau ginjal.
- Jika Anda mengalami dehidrasi - ini dapat terjadi jika Anda mengalami diare atau jika Anda muntah atau tidak dapat minum cairan
- Jika Anda mengalami "infeksi, karena ini dapat menutupi keadaan demam (yang merupakan tanda infeksi)
- Jika Anda menggunakan obat-obatan untuk mengurangi pembekuan darah (misalnya antikoagulan warfarin / seperti warfarin atau antikoagulan oral baru, misalnya apixaban)
- Jika Anda menggunakan obat-obatan yang disebut kortikosteroid (misalnya prednison)
- Jika Anda menggunakan kelas obat yang diberikan untuk mengobati depresi yang disebut inhibitor reuptake serotonin selektif (misalnya sertraline).
Dynastat dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah atau memperburuk hipertensi yang sudah ada sebelumnya yang dapat menyebabkan peningkatan efek samping yang terkait dengan kondisi jantung. Saat Anda dirawat dengan Dynastat, dokter Anda mungkin ingin memeriksa tekanan darah Anda.
Anak-anak dan remaja
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak boleh menggunakan Dynastat.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Dynastat
Beri tahu dokter atau perawat Anda jika Anda sedang atau pernah mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain. Obat-obatan terkadang dapat saling mengganggu. Dokter Anda mungkin mengurangi dosis Dynastat atau obat lain atau menyarankan Anda meminum obat yang berbeda. dokter Anda untuk mengetahui apakah Anda sedang mengonsumsi:
- Asam asetilsalisilat (aspirin) atau obat antiinflamasi lainnya
- Flukonazol - digunakan untuk infeksi jamur
- ACE inhibitor, inhibitor angiotensin II, beta blocker dan diuretik - digunakan dalam kasus tekanan darah tinggi dan penyakit jantung
- Ciclosporin atau tacrolimus - digunakan setelah transplantasi
- Warfarin atau obat mirip warfarin lainnya - digunakan untuk mencegah pembekuan darah, termasuk obat-obatan baru seperti apixaban
- Lithium - digunakan untuk pengobatan depresi
- Rifampisin - digunakan untuk infeksi bakteri
- Antiaritmia - digunakan untuk mengobati detak jantung yang tidak teratur
- Fenitoin atau karbamazepin - digunakan pada epilepsi
- Methotrexate - digunakan dalam rheumatoid arthritis dan kanker
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
- Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, beri tahu dokter Anda. Dynastat tidak dianjurkan dalam 6 bulan pertama kehamilan dan Anda tidak boleh diberikan Dynastat selama trimester terakhir kehamilan.
- Jika Anda menyusui, Anda tidak boleh mengonsumsi Dynastat, karena sejumlah kecil Dynastat akan masuk ke dalam susu.
- NSAID, termasuk Dynastat, dapat membuat pembuahan lebih sulit. Beri tahu dokter Anda jika Anda berencana untuk hamil atau mengalami kesulitan untuk hamil.
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau perawat Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jika Anda merasa pusing atau lelah setelah injeksi, jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai Anda merasa lebih baik lagi.
Dynastat berisi
Obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, yaitu pada dasarnya 'bebas natrium'.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Dynastat : Posology
Dynastat akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat. Mereka akan melarutkan bubuk sebelum memberi Anda suntikan dan menyuntikkan larutan ke dalam pembuluh darah atau otot.Injeksi dapat dilakukan dengan cepat dan langsung ke pembuluh darah atau ke jalur yang ada (ke dalam tabung tipis yang mengalir ke pembuluh darah), atau itu dapat dilakukan secara perlahan dan jauh ke dalam otot. Dynastat hanya dapat diberikan kepada Anda untuk waktu yang singkat dan untuk menghilangkan rasa sakit saja.
Dosis awal yang biasanya direkomendasikan adalah 40 mg.
Dosis berikutnya 20 mg atau 40 mg dapat diberikan kepada Anda 6-12 jam setelah dosis pertama.
Anda tidak dapat diberikan lebih dari 80 mg dalam periode 24 jam.
Beberapa orang mungkin memerlukan dosis yang lebih kecil:
- Orang dengan masalah hati
- Orang dengan masalah ginjal yang parah
- Pasien berusia di atas 65 tahun dengan berat badan kurang dari 50 kg
- Orang yang diobati dengan flukonazol
Jika Dynastat digunakan bersama dengan obat penghilang rasa sakit yang kuat (disebut obat penghilang rasa sakit opioid) seperti morfin, dosis Dynastat akan sama seperti di atas.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Dynastat
Jika Anda menggunakan Dynastat lebih dari yang seharusnya, Anda mungkin mengalami efek samping yang telah dilaporkan dengan dosis yang dianjurkan.
Jika Anda tidak yakin tentang penggunaan obat ini, konsultasikan dengan dokter atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Dynastat
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti minum Dynastat segera dan hubungi dokter Anda:
- jika Anda mengalami ruam kulit atau "ulserasi di bagian tubuh mana pun (misalnya, kulit, mulut, mata, bibir atau lidah), atau mengalami tanda-tanda lain dari reaksi alergi seperti ruam, pembengkakan pada wajah, bibir atau lidah yang dapat menyebabkan mengi, kesulitan bernapas atau menelan - ini jarang terjadi
- jika Anda memiliki kulit melepuh atau mengelupas - ini jarang terjadi
- Timbulnya reaksi kulit dapat terjadi kapan saja, tetapi lebih sering terjadi pada bulan pertama pengobatan; frekuensi kejadian ini tampaknya lebih tinggi untuk valdecoxib, obat mirip parecoxib, dibandingkan dengan penghambat COX-2 lainnya.
- jika Anda memiliki penyakit kuning (kulit atau bagian putih mata berwarna kuning)
- jika Anda memiliki tanda-tanda pendarahan di perut atau usus, seperti buang air besar berwarna hitam atau berlumuran darah atau muntah darah
Sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang
? Mual (merasa sakit)
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
- Perubahan tekanan darah (naik atau turun)
- Sakit punggung
- Pembengkakan pada pergelangan kaki, tungkai dan kaki (retensi cairan)
- Mati rasa - kulit mungkin kehilangan kepekaan terhadap rasa sakit atau sentuhan
- Muntah, sakit perut, gangguan pencernaan, sembelit, kembung dan perut kembung
- Perubahan nilai fungsi ginjal normal
- Agitasi atau kesulitan untuk tertidur
- Pusing
- Risiko anemia - perubahan sel darah merah setelah operasi yang dapat menyebabkan kelelahan dan sesak napas
- Sakit tenggorokan atau kesulitan bernapas (sesak napas)
- Kulit yang gatal
- Pengurangan jumlah urin
- Alveolitis pasca pencabutan gigi (radang dan nyeri setelah pencabutan gigi)
- Berkeringat meningkat
- Kadar kalium rendah pada tes darah
Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang
- Serangan jantung
- Risiko gangguan serebrovaskular misalnya. stroke, atau serangan iskemik transien (pengurangan sementara aliran darah ke otak) / stroke ringan atau angina, atau penyumbatan pembuluh darah ke jantung atau otak
- Pembekuan darah di paru-paru
- Peningkatan lebih lanjut dalam tekanan darah
- Bisul pada saluran pencernaan, refluks asam lambung kronis
- Melambatnya detak jantung
- Tekanan darah rendah saat berdiri
- Perubahan nilai fungsi hati normal
- Bukti memar karena jumlah trombosit yang rendah
- Risiko infeksi luka operasi, keluarnya cairan abnormal dari luka operasi
- Perubahan warna kulit atau memar
- Komplikasi dalam penyembuhan luka setelah operasi
- Peningkatan kadar gula darah
- Nyeri di tempat suntikan atau reaksi di tempat suntikan
- Ruam kulit, ruam kulit gatal (gatal-gatal)
- Anoreksia (kehilangan nafsu makan)
- Nyeri pada persendian
- Peningkatan kadar enzim dalam darah yang dihasilkan dari tes yang menunjukkan cedera atau stres pada jantung, otak, atau jaringan otot
- Mulut kering
- Kelemahan otot
- Sakit di telinga
- Suara perut yang tidak biasa
Langka: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang
- Ruam atau ulserasi di setiap bagian tubuh (misalnya kulit, mulut, mata, bibir atau lidah), atau tanda-tanda lain dari reaksi alergi seperti ruam, pembengkakan pada wajah, bibir dan lidah, mengi,
- kesulitan bernafas atau menelan (berpotensi fatal)
- Pembengkakan, melepuh atau mengelupas kulit
- Gagal ginjal akut
- Hepatitis (radang hati)
- Radang tenggorokan (esofagus)
- Peradangan pankreas (dapat menyebabkan sakit perut)
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
- Runtuh karena penurunan tekanan darah yang parah
- Gagal jantung
- Gagal ginjal
- Peningkatan frekuensi atau detak jantung tidak teratur
- Mengi
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak. Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan vial setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus sebelum rekonstitusi.
Disarankan untuk menggunakan Dynastat sesegera mungkin setelah mencampurnya dengan pelarut, meskipun Dynastat dapat disimpan jika instruksi di akhir selebaran paket diikuti dengan ketat. Solusi yang akan disuntikkan harus jernih dan tidak berwarna.
Jangan gunakan larutan jika larutan yang akan disuntikkan memiliki residu partikel atau jika bubuk atau larutan telah berubah warna.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Dynastat
- Zat aktifnya adalah parecoxib (seperti parecoxib sodium). Setiap botol mengandung 40 mg parecoxib, sebagai 42,36 mg natrium parecoxib. Setelah dilarutkan dengan 2 ml pelarut, diperoleh konsentrasi parecoxib 20 mg/ml. Setelah rekonstitusi dalam larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%), Dynastat mengandung sekitar 0,44 mEq natrium per vial.
- Bahan lainnya adalah: Disodium phosphate anhydrous Phosphoric acid dan/atau sodium hydroxide (untuk mengatur keasaman larutan)
Seperti apa tampilan Dynastat dan isi paketnya
Dynastat tersedia sebagai bubuk putih hingga putih.
Bubuk terkandung dalam botol kaca bening (5 ml) dengan sumbat, disegel dengan tutup flip-off ungu yang ditempatkan di atas segel aluminium.
Batas waktu "> Informasi untuk profesional kesehatan
Informasi berikut ini ditujukan untuk profesional kesehatan saja.
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah 40 mg, diberikan secara intravena (i.v.) atau secara intramuskular (i.m.); dapat diikuti dengan dosis 20 mg atau 40 mg dengan interval 6-12 jam sesuai kebutuhan, asalkan dosis harian 80 mg tidak terlampaui. Injeksi bolus intravena dapat diberikan dengan cepat dan langsung ke dalam vena atau ke dalam jalur yang sudah ada.Injeksi intramuskular harus dilakukan secara perlahan dan dalam ke dalam otot.
Pengalaman klinis dengan Dynastat lebih dari tiga hari terbatas.
Karena risiko kardiovaskular dari penghambat siklooksigenase-2 (COX-2) spesifik dapat meningkat dengan dosis dan durasi paparan, durasi pengobatan harus sesingkat mungkin dan dosis harian efektif terendah harus digunakan.
Ada laporan pasca pemasaran tentang hipotensi berat yang terjadi segera setelah pemberian parecoxib. Beberapa di antaranya terjadi tanpa tanda-tanda anafilaksis lainnya. Dokter harus siap untuk mengobati hipotensi berat.
Pemberian dilakukan melalui injeksi intramuskular (i.m.) atau intravena (i.v.).
Injeksi i.m. harus dilakukan perlahan dan dalam ke otot dan i.v. bolus dapat diberikan dengan cepat dan langsung ke dalam vena atau ke jalur intravena yang sudah ada.
Metode pemberian selain intravena atau intramuskular
Rute pemberian (misalnya intra-artikular, intratekal) selain intravena atau intramuskular belum dipelajari dan tidak boleh digunakan.
Pelarut untuk rekonstitusi
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain. Obat hanya boleh dilarutkan dengan salah satu solusi berikut:
- larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi / infus
- larutan glukosa untuk infus 50 mg / ml (5%); atau
- 4,5 mg / ml (0,45%) natrium klorida dan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi / infus
Pelarut berikut tidak dapat digunakan untuk rekonstitusi:
- Penggunaan larutan Ringer laktat untuk injeksi atau glukosa 50 mg / ml (5%) dalam larutan Ringer laktat untuk injeksi untuk pemulihan parecoxib tidak dianjurkan karena menyebabkan pembentukan endapan parecoxib.
- Penggunaan air steril untuk injeksi tidak dianjurkan karena larutan yang dihasilkan tidak isotonik.
Prosedur untuk rekonstitusi
Teknik aseptik harus digunakan untuk rekonstitusi parecoxib terliofilisasi (seperti parecoxib sodium).
Botol 40 mg: lepaskan tutup flip-off ungu sampai bagian tengah sumbat karet dari botol parecoxib 40 mg terlihat. Tarik, dengan menggunakan jarum dan spuit steril, 2 ml pelarut yang sesuai dan masukkan jarum melalui bagian tengah sumbat karet untuk memindahkan pelarut ke dalam vial parecoxib 40 mg.
Larutkan bedak secara menyeluruh dengan gerakan memutar yang lembut dan periksa produk yang telah dilarutkan sebelum digunakan.
Solusi yang dilarutkan tidak boleh digunakan jika berubah warna atau keruh atau jika ditemukan residu partikulat.
Seluruh isi vial harus ditarik untuk sekali pemberian.Jika dosis kurang dari 40 mg diperlukan, produk obat berlebih harus dibuang.
Kompatibilitas larutan intravena
Dynastat dalam larutan dengan produk obat lain dapat menyebabkan pembentukan endapan dan oleh karena itu Dynastat tidak boleh dicampur dengan produk obat lain, baik selama tahap rekonstitusi maupun pada saat pemberian. Pada pasien di mana saluran infus yang sama akan digunakan untuk pemberian produk obat lain, saluran infus harus dibilas sebelum dan sesudah pemberian Dynastat dengan larutan yang kompatibel.
Setelah dilarutkan dengan pelarut yang sesuai, Dynastat dapat disuntikkan secara intravena atau intramuskular atau hanya ke dalam jalur intravena yang memberikan:
- larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi / infus
- larutan glukosa untuk infus 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) natrium klorida dan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk injeksi / infus; atau
- larutan Ringer laktat untuk injeksi
Pemberian Dynastat dalam infus yang sama dengan glukosa 50 mg / ml (5%) dalam larutan Ringer laktat atau cairan intravena lainnya yang tidak tercantum dalam bagian ini tidak dianjurkan karena menyebabkan pembentukan endapan parecoxib.
Solusinya hanya untuk sekali pakai dan tidak boleh disimpan di lemari es atau freezer.
Stabilitas kimia dan fisik dari larutan yang dilarutkan, yang tidak boleh didinginkan atau dibekukan, telah ditunjukkan hingga 24 jam pada 25 ° C. Oleh karena itu 24 jam harus dipertimbangkan sebagai umur simpan maksimum produk yang dilarutkan. Namun, karena pentingnya risiko infeksi mikrobiologis untuk produk injeksi, larutan yang dilarutkan harus segera digunakan kecuali jika rekonstitusi dilakukan dalam kondisi aseptik yang tervalidasi dan terkontrol. Jika persyaratan ini tidak terpenuhi, waktu dan kondisi penyimpanan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak boleh melebihi 12 jam pada suhu 25 ° C.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
DYNASTAT BUBUK DAN SOLVENT
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
40 mg vial: Setiap vial mengandung 40 mg parecoxib (setara dengan 42,36 mg parecoxib sodium) untuk dilarutkan. Setelah rekonstitusi, konsentrasi akhir parecoxib adalah 20 mg / ml.
Setelah rekonstitusi dalam larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%), Dynastat mengandung sekitar 0,22 mEq natrium per vial.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi.
Bubuk putih sampai putih.
Pelarut: larutan jernih tidak berwarna.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Pengobatan jangka pendek nyeri pasca operasi.
Keputusan untuk meresepkan inhibitor COX-2 selektif harus didasarkan pada penilaian risiko keseluruhan pasien secara individu (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis yang dianjurkan adalah 40 mg, diberikan secara intravena (i.v.) atau secara intramuskular (i.m.); dapat diikuti dengan dosis 20 mg atau 40 mg dengan interval 6-12 jam sesuai kebutuhan, asalkan dosis harian 80 mg tidak terlampaui. Injeksi bolus intravena dapat diberikan dengan cepat dan langsung ke dalam vena atau ke dalam jalur yang sudah ada.Injeksi intramuskular harus dilakukan secara perlahan dan dalam ke dalam otot (lihat bagian 6.6 untuk instruksi pemulihan).
Penggunaan bersamaan dengan analgesik opioid: Analgesik opioid dapat digunakan dalam kombinasi dengan parecoxib dengan dosis yang dijelaskan pada bagian di atas. Dalam semua evaluasi klinis, parecoxib diberikan dalam dosis tetap sedangkan opioid diberikan sesuai kebutuhan (PRN).
Karena risiko kardiovaskular dari penghambat siklooksigenase-2 (COX-2) spesifik dapat meningkat dengan dosis dan durasi paparan, durasi pengobatan harus sesingkat mungkin dan dosis harian efektif terendah harus digunakan.
Dynastat dalam larutan dengan produk obat lain dapat menyebabkan pembentukan endapan dan oleh karena itu Dynastat tidak boleh dicampur dengan produk obat lain, baik selama tahap rekonstitusi atau pada saat pemberian. Pada pasien di mana saluran infus yang sama harus digunakan untuk pemberian produk obat lain, saluran infus harus dibilas secara memadai dengan larutan yang kompatibel sebelum dan sesudah pemberian Dynastat.
Kompatibilitas jalur infus i.v.
Setelah dilarutkan dengan pelarut yang sesuai, Dynastat hanya dapat disuntikkan secara intravena atau intramuskular atau ke dalam jalur intravena yang memberikan:
larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%)
larutan glukosa 50 g / l (5%) untuk infus
4,5 mg / ml (0,45%) natrium klorida dan 50 g / l (5%) larutan glukosa untuk injeksi
Solusi ringer-laktat untuk injeksi
Injeksi i.v. in-line pemberian glukosa 50 g / l (5%) dalam larutan Ringer laktat atau cairan intravena lainnya yang tidak tercantum dalam paragraf sebelumnya tidak dianjurkan karena dapat menyebabkan pengendapan produk dalam larutan.
Warga senior: Penyesuaian dosis biasanya tidak diperlukan pada pasien lanjut usia ( 65 tahun). Namun, pada pasien usia lanjut dengan berat badan kurang dari 50 kg, pengobatan harus dimulai dengan setengah dosis Dynastat yang biasanya direkomendasikan dan dosis harian maksimum harus dikurangi menjadi 40 mg (lihat bagian 5.2).
Perubahan fungsi hati: Pada pasien dengan gangguan hati ringan (skor Child-Pugh 5-6) penyesuaian dosis umumnya tidak diperlukan. Pasien dengan gangguan hati sedang (Skor Child-Pugh 7-9) harus memulai terapi dengan hati-hati dan setengah dari dosis Dynastat yang biasanya direkomendasikan dan mengurangi dosis harian maksimum menjadi 40 mg. Tidak ada data klinis yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati berat (skor Child-Pugh 10), oleh karena itu penggunaan Dynastat dikontraindikasikan pada kategori pasien ini (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
Perubahan fungsi ginjal: berdasarkan hasil farmakokinetik, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin 30-80 ml / menit). Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (pengobatan retensi cairan klirens kreatinin dengan parecoxib harus dimulai pada dosis terendah yang direkomendasikan dan fungsi ginjal pasien harus dipantau secara hati-hati (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Anak-anak dan remaja: tidak ada pengalaman penggunaan pada anak-anak. Oleh karena itu penggunaan Dynastat tidak dianjurkan pada pasien ini.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).
Riwayat reaksi alergi obat jenis apapun, terutama reaksi kulit seperti sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal, eritema multiforme atau pasien yang diketahui hipersensitif terhadap sulfonamid (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Ulkus peptikum aktif atau perdarahan gastrointestinal.
Subyek yang mengalami bronkospasme, rinitis akut, polip hidung, edema angioneurotik, urtikaria, atau reaksi tipe alergi lainnya setelah mengonsumsi asam asetilsalisilat atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk inhibitor COX-2 (siklus oksigenase-2) .
Trimester ketiga kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6 dan 5.3).
Insufisiensi hati berat (albumin serum
Peradangan kronis pada usus.
Gagal jantung kongestif (NYHA II-IV).
Pengobatan nyeri pasca operasi setelah pencangkokan bypass arteri koroner (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Penyakit jantung iskemik, penyakit arteri perifer dan / atau penyakit pembuluh darah otak.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Pengalaman klinis dengan Dynastat lebih dari tiga hari terbatas.
Karena efek samping dapat meningkat dengan meningkatnya dosis parecoxib, COX-2 dan NSAID lainnya, pasien yang menerima parecoxib harus dipantau setelah dosis meningkat dan jika tidak ada peningkatan kemanjuran obat, alternatif terapi lain harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2) .
Pengobatan jangka panjang dengan inhibitor COX-2 telah dikaitkan dengan risiko efek samping kardiovaskular dan trombotik. Besaran pasti dari risiko yang terkait dengan dosis tunggal maupun durasi terapi yang tepat terkait dengan peningkatan risiko belum ditetapkan.
Pasien dengan faktor risiko yang signifikan untuk kejadian kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok) hanya boleh diobati dengan parecoxib setelah pertimbangan yang cermat (lihat bagian 5.1).
Tindakan yang tepat harus diambil dan penghentian parecoxib harus dipertimbangkan jika perburukan gejala klinis tertentu diamati pada pasien ini (lihat bagian 5.1). Dynastat belum dipelajari dalam prosedur revaskularisasi kardiovaskular selain pencangkokan bypass arteri koroner.Studi intervensi bedah selain pencangkokan bypass arteri koroner hanya melibatkan pasien American Society of Anesthesiology (ASA) I-III.
Inhibitor COX-2 selektif bukan pengganti asam asetilsalisilat untuk profilaksis penyakit tromboemboli yang berasal dari kardiovaskular karena tidak memiliki efek pada fungsi trombosit.Oleh karena itu, terapi antiplatelet tidak boleh dihentikan (lihat bagian 5.1).
Komplikasi gastrointestinal bagian atas (perforasi, borok atau perdarahan), beberapa di antaranya fatal, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan parecoxib. Perhatian disarankan dalam pengobatan pasien yang memiliki peningkatan risiko komplikasi gastrointestinal terkait dengan penggunaan NSAID: orang tua, pasien yang menggunakan NSAID lain atau asam asetilsalisilat pada saat yang sama atau pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal, seperti seperti borok dan perdarahan gastrointestinal Ketika parecoxib sodium diberikan bersama dengan asam asetilsalisilat (bahkan pada dosis rendah) ada peningkatan risiko efek samping gastrointestinal (ulserasi gastrointestinal atau komplikasi gastrointestinal lainnya).
Dynastat telah dipelajari dalam bedah gigi, ortopedi dan ginekologi (terutama dalam kasus histerektomi) dan dalam bedah bypass arteri koroner. Pengalaman dalam jenis operasi lain, seperti operasi gastrointestinal atau urologi, terbatas.
Reaksi kulit yang serius, termasuk eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif dan sindrom Stevens-Johnson (beberapa kasus dengan hasil yang fatal) telah dilaporkan dalam surveilans pasca-pemasaran pada pasien yang menerima parecoxib. Selain itu, kasus epidermolisis nekrotik dengan hasil yang fatal telah dilaporkan pada pasien yang menerima valdecoxib (metabolit aktif parecoxib) dan tidak dapat dikecualikan untuk parecoxib (lihat bagian 4.8). Pasien tampaknya berada pada peningkatan risiko untuk reaksi merugikan ini pada tahap awal pengobatan: dalam kebanyakan kasus, timbulnya gejala terjadi dalam bulan pertama pengobatan.
Dokter harus mengambil tindakan yang tepat untuk memantau reaksi kulit yang parah selama terapi (misalnya kunjungan pasien tambahan). Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan reaksi kulit apa pun kepada dokter mereka.
Pengobatan parecoxib harus dihentikan pada munculnya tanda-tanda pertama ruam, lesi mukosa atau tanda-tanda hipersensitivitas lainnya. Diketahui bahwa reaksi kulit yang parah dapat terjadi dengan NSAID, termasuk inhibitor COX-2 selektif serta dengan obat lain. Namun, frekuensi reaksi kulit yang parah tampaknya lebih tinggi untuk valdecoxib (metabolit aktif parecoxib) daripada inhibitor COX-2 selektif lainnya. Pasien dengan riwayat reaksi tipe alergi terhadap sulfonamid dapat meningkatkan risiko reaksi kulit (lihat bagian 4.3). Pasien yang tidak memiliki riwayat alergi sulfonamida juga berisiko mengalami reaksi kulit yang parah.
Reaksi hipersensitivitas (anafilaksis dan angioedema) telah dilaporkan dari pengalaman pasca-pemasaran dengan valdecoxib dan parecoxib (lihat bagian 4.8).Beberapa dari reaksi ini telah terjadi pada pasien dengan riwayat jenis reaksi alergi terhadap sulfonamid (lihat bagian 4.3). dengan parecoxib harus dihentikan pada tanda-tanda pertama hipersensitivitas.
Episode gagal ginjal akut telah dilaporkan dalam surveilans pasca pemasaran pada pasien yang menerima parecoxib (lihat bagian 4.8). Karena penghambatan sintesis prostaglandin dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal dan retensi cairan, maka pemberian Dynastat harus dilakukan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian 4.2) atau hipertensi, atau pada pasien dengan gangguan fungsi jantung atau hati atau jika mereka memiliki gangguan fungsi ginjal. kondisi lain yang menjadi predisposisi retensi cairan.
Perhatian disarankan saat memulai terapi Dynastat pada pasien dehidrasi. Dalam hal ini, disarankan untuk merehidrasi mereka sebelum memulai terapi Dynastat.
Retensi air dan edema
Seperti produk obat penghambat sintesis prostaglandin lainnya, retensi cairan dan edema telah diamati pada beberapa pasien yang menerima parecoxib. Oleh karena itu, Parecoxib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi jantung, edema yang sudah ada sebelumnya atau kondisi predisposisi lainnya atau yang dapat memperburuk retensi cairan, termasuk pasien yang menggunakan diuretik atau berisiko hipovolemia.
Jika ada bukti klinis penurunan kondisi pasien ini, tindakan yang tepat harus diambil, termasuk penghentian parecoxib.
Hipertensi
Seperti semua NSAID lainnya, parecoxib dapat menyebabkan baru atau memburuknya hipertensi yang sudah ada sebelumnya dan keduanya dapat berkontribusi pada peningkatan insiden kejadian kardiovaskular.
NSAID, termasuk parecoxib, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien hipertensi. Tekanan darah harus dipantau secara ketat selama inisiasi dan selama terapi parecoxib. Jika tekanan darah meningkat secara signifikan, pengobatan alternatif harus dipertimbangkan.
Direkomendasikan agar Dynastat digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang (Skor Child-Pugh 7-9) (lihat bagian 4.2).
Jika penurunan kondisi klinis pasien dari salah satu sistem organ yang dijelaskan di atas terjadi selama pengobatan, tindakan yang tepat harus diambil dan penghentian terapi natrium parecoxib harus dipertimbangkan.
Dynastat dapat menutupi keadaan demam dan tanda-tanda peradangan lainnya (lihat bagian 5.1). Ada laporan terisolasi dari kejengkelan infeksi jaringan lunak dalam hubungannya dengan penggunaan NSAID dan dalam studi praklinis dengan Dynastat (lihat bagian 5.3). Perhatian disarankan dalam memantau sayatan bedah pada pasien yang diobati dengan Dynastat untuk tanda-tanda infeksi.
Perhatian disarankan saat memberikan Dynastat bersamaan dengan warfarin dan antikoagulan oral lainnya (lihat bagian 4.5).
Penggunaan parecoxib secara bersamaan dengan NSAID lain (tidak termasuk aspirin) harus dihindari.
Seperti obat apa pun yang menghambat sintesis siklooksigenase / prostaglandin, Dynastat tidak direkomendasikan untuk digunakan pada wanita yang merencanakan kehamilan (lihat bagian 4.6 dan 5.1).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Interaksi farmakodinamik
Terapi antikoagulan harus dipantau, terutama selama hari-hari pertama terapi Dynastat pada pasien yang sudah diobati dengan warfarin atau antikoagulan oral lainnya, karena pasien ini memiliki risiko komplikasi perdarahan yang lebih tinggi. Oleh karena itu, pasien yang menggunakan antikoagulan oral harus dipantau secara ketat untuk waktu protrombin (INR), terutama dalam beberapa hari pertama terapi ketika pengobatan parecoxib dimulai atau ketika dosis parecoxib diubah (lihat bagian 4.4).
Dynastat tidak berpengaruh pada penghambatan agregasi trombosit atau waktu perdarahan yang dimediasi asam asetilsalisilat. Studi klinis telah menunjukkan bahwa Dynastat dapat digunakan dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat dosis rendah (≤ 325 mg). Dalam studi penting , seperti NSAID lainnya, bersamaan pemberian asam asetilsalisilat dosis rendah telah menunjukkan peningkatan risiko tukak gastrointestinal atau komplikasi gastrointestinal lainnya bila dibandingkan dengan penggunaan parecoxib saja (lihat bagian 5.1).
Pemberian parecoxib sodium dan heparin secara bersamaan tidak berpengaruh pada farmakodinamik heparin (waktu tromboplastin parsial teraktivasi) dibandingkan dengan heparin saja.
NSAID dapat mengurangi efek diuretik dan antihipertensi.Seperti NSAID, risiko gagal ginjal akut dapat meningkat ketika ACE inhibitor atau diuretik diberikan bersama dengan parecoxib sodium.
Kombinasi NSAID dengan siklosporin atau tacrolimus dapat meningkatkan efek nefrotoksik siklosporin dan tacrolimus. Fungsi ginjal harus dipantau ketika parecoxib sodium dan salah satu dari zat ini diberikan secara bersamaan.
Dynastat dapat digunakan dalam kombinasi dengan analgesik opioid. Dalam uji klinis, kebutuhan harian untuk opioid yang diberikan sesuai kebutuhan berkurang secara signifikan ketika obat ini diberikan bersama dengan parecoxib.
Efek produk obat lain pada farmakokinetik parecoxib (atau valdecoxib bagian aktifnya)
Parecoxib dengan cepat dihidrolisis menjadi zat aktif valdecoxib. Studi pada manusia telah menunjukkan bahwa metabolisme valdecoxib dimediasi terutama oleh isoenzim sitokrom 3A4 dan 2C9.
Paparan plasma (AUC dan Cmax) terhadap valdecoxib meningkat (masing-masing 62% dan 19%) ketika yang terakhir diberikan dalam kombinasi dengan flukonazol (terutama inhibitor CYP2C9) yang menunjukkan bahwa dosis natrium parecoxib harus dikurangi pada pasien yang diobati dengan flukonazol. .
Paparan plasma (AUC dan Cmax) terhadap valdecoxib meningkat (masing-masing 38% dan 24%) bila diberikan bersamaan dengan ketoconazole (CYP3A4 inhibitor), namun penyesuaian dosis umumnya tidak dianggap perlu untuk pasien yang diobati dengan ketoconazole.
Efek dari induksi enzim belum dipelajari Metabolisme valdecoxib dapat meningkat bila diberikan bersama dengan obat penginduksi enzim seperti rifampisin, fenitoin, karbamazepin atau deksametason.
Efek parecoxib (atau metabolit aktifnya valdecoxib) pada farmakokinetik produk obat lain
Pengobatan dengan valdecoxib (40 mg dua kali sehari selama 7 hari) meningkatkan konsentrasi plasma dekstrometorfan (substrat sitokrom CYP2D6) sebanyak 3 kali lipat. Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati saat memberikan Dynastat bersama dengan produk obat lain yang dimetabolisme terutama oleh sitokrom CYP2D6 yang memiliki batas terapeutik yang sempit (misalnya flecainide, propafenone, dan metoprolol).
Paparan plasma omeprazole (substrat sitokrom CYP2C19) yang diberikan dengan dosis 40 mg sekali sehari meningkat 46% setelah pemberian valdecoxib 40 mg dua kali sehari selama 7 hari, sedangkan paparan plasma terhadap valdecoxib tetap tidak terpengaruh. Hasil ini menunjukkan bahwa meskipun valdecoxib tidak dimetabolisme oleh sitokrom CYP2C19, valdecoxib mungkin merupakan penghambat isoenzim ini. Oleh karena itu, kehati-hatian dianjurkan saat memberikan Dynastat dalam kombinasi dengan obat yang diketahui sebagai substrat sitokrom CYP2C19 (misalnya fenitoin, diazepam atau imipramine).
Dalam studi interaksi pada pasien rheumatoid arthritis yang diobati setiap minggu dengan metotreksat intramuskular, valdecoxib yang diberikan secara oral (40 mg dua kali sehari) tidak menyebabkan efek yang signifikan secara klinis pada konsentrasi metotreksat plasma. Namun, pemantauan toksisitas metotreksat yang memadai harus dipertimbangkan ketika kedua produk obat ini diberikan dalam kombinasi.
Pemberian valdecoxib dan lithium secara bersamaan menghasilkan penurunan yang signifikan dalam pembersihan serum (25%) dan pembersihan ginjal (30%) lithium dengan paparan serum 34% lebih tinggi daripada lithium saja. Konsentrasi lithium serum harus dipertimbangkan dengan hati-hati. dipantau saat terapi natrium parecoxib dimulai atau dipantau pada pasien yang menerima lithium.
Pemberian bersamaan valdecoxib dan glibenclamide (substrat CYP3A4) tidak berpengaruh pada farmakokinetik (paparan) atau farmakodinamik (kadar glukosa darah dan insulin) dari glibenklamid.
Anestesi injeksi: pemberian bersamaan 40 mg natrium parecoxib intravena dan propofol (substrat CYP2C9) atau midazolam (substrat CYP3A4) tidak mengubah farmakokinetik (metabolisme dan paparan) atau farmakodinamik (efek pada elektrokardiogram, pengujian psikomotor dan sedasi waktu pemulihan) dari propofol atau midazolam yang diberikan secara intravena Selain itu, pemberian valdecoxib secara bersamaan tidak memiliki efek signifikan pada metabolisme yang dimediasi CYP3A4 hati atau usus dari midazolam yang diberikan secara oral.Parecoxib sodium 40 mg per intravena tidak mengubah farmakokinetik fentanil atau alfentanil (substrat CYP3A4) yang diberikan secara intravena.
Anestesi inhalasi: Tidak ada studi interaksi khusus yang dilakukan. Dalam studi bedah di mana natrium parecoxib diberikan sebelum operasi, tidak ada interaksi farmakodinamik yang diamati pada pasien yang diobati dengan natrium parecoxib dan zat anestesi inhalasi seperti nitrous oxide dan isoflurane (lihat bagian 5.1).
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan:
Dipercaya bahwa natrium parecoxib dapat menyebabkan cacat lahir yang serius bila diberikan pada trimester terakhir kehamilan karena
seperti obat lain yang menghambat sintesis prostaglandin, obat ini dapat menyebabkan penutupan prematur duktus arteri atau inersia uteri (lihat bagian 4.3, 5.1 dan 5.3).
Dynastat dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3) pada trimester terakhir kehamilan.
Seperti inhibitor COX-2 lainnya, Dynastat tidak direkomendasikan untuk digunakan pada wanita yang merencanakan kehamilan (lihat bagian 4.4, 5.1 dan 5.3).
Seperti inhibitor COX-2 lainnya, Dynastat tidak direkomendasikan untuk digunakan pada wanita yang merencanakan kehamilan (lihat bagian 4.4, 5.1 dan 5.3).
Tidak ada data klinis yang memadai tentang penggunaan natrium parecoxib pada kehamilan atau selama persalinan.Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.1 dan 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Dynastat tidak boleh digunakan selama dua trimester pertama kehamilan atau selama persalinan kecuali benar-benar diperlukan (yaitu potensi manfaat bagi pasien melebihi potensi risiko pada janin).
Waktunya memberi makan:
Parecoxib, valdecoxib (metabolit aktifnya) dan metabolit aktif valdecoxib diekskresikan dalam susu tikus. Tidak diketahui apakah valdecoxib diekskresikan dalam ASI. Dynastat tidak boleh diberikan selama menyusui (lihat bagian 4.3 dan 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang pengaruh Dynastat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Namun, pasien yang mengalami pusing, vertigo atau mengantuk setelah pemberian Dynastat harus menghindari mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Efek samping berikut dilaporkan pada pasien yang menerima parecoxib (N = 5.402) dalam 28 uji klinis terkontrol plasebo.
[Sangat umum (≥ 1/10), Umum (≥ 1/100),
Infeksi dan infestasi
Umum: faringitis, osteitis alveolar (alveolitis pasca ekstraksi)
Jarang: drainase abnormal serum dari luka sternum, infeksi luka
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Umum: anemia pasca operasi
Jarang: trombositopenia
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Jarang: reaksi anafilaktoid
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Umum: hipokalemia
Jarang: anoreksia, hiperglikemia
Gangguan jiwa
Umum: agitasi, insomnia
Gangguan sistem saraf
Umum: hipoestesia, pusing
Jarang: gangguan serebrovaskular
Gangguan telinga dan labirin
Jarang: sakit telinga
Patologi jantung
Jarang: infark miokard, bradikardia
Patologi vaskular
Umum: hipertensi (diperparah), hipotensi ortostatik
Jarang: hipertensi yang diperparah
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum: gagal napas
Jarang: emboli paru
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: mual
Umum: sakit perut, muntah, sembelit, dispepsia, perut kembung
Jarang: ulserasi gastroduodenal, gangguan refluks gastroesofageal, mulut kering, suara gastrointestinal abnormal.
Jarang: pankreatitis, esofagitis, edema mulut (pembengkakan perioral)
Gangguan kulit dan jaringan kulit
Umum: pruritus, hiperhidrosis
Jarang: ekimosis, ruam, urtikaria
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: sakit punggung
Jarang: artralgia
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Kotamadya: oliguria
Jarang: gagal ginjal akut
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: edema perifer
Jarang: asthenia, nyeri di tempat suntikan, reaksi di tempat suntikan
Tes diagnostik
Umum: kreatinin darah meningkat
Jarang: creatine phosphokinase meningkat, laktat dehidrogenase meningkat, SGOT meningkat, SGPT meningkat, urea darah meningkat
Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur
Jarang: komplikasi pasca perawatan (kulit)
Reaksi merugikan yang serius berikut ini jarang dilaporkan terkait dengan NSAID dan tidak dapat dikecualikan untuk Dynastat: bronkospasme dan hepatitis.
Pasien yang dirawat dengan Dynastat yang menjalani operasi bypass arteri koroner terpapar pada risiko efek samping yang lebih tinggi seperti kejadian kardiovaskular / tromboemboli, infeksi bedah dalam, dan komplikasi proses perbaikan luka sternum. Tromboemboli / kejadian kardiovaskular termasuk infark miokard, stroke / TIA, emboli paru dan trombosis vena dalam (lihat bagian 4.3 dan 5.1).
Reaksi berikut telah dilaporkan terkait dengan penggunaan parecoxib selama periode pasca-pemasaran:
Jarang: gagal ginjal, gagal jantung kongestif, dispnea, takikardia, dan sindrom Stevens-Johnson.
Sangat jarang: eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif dan reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis dan angioedema (lihat bagian 4.4).
Reaksi berikut telah dilaporkan selama pengaturan pasca-pemasaran sehubungan dengan penggunaan valdecoxib dan tidak dapat dikecualikan untuk parecoxib: epidermolisis nekrotik (lihat bagian 4.4).
04.9 Overdosis -
Kasus overdosis parecoxib telah dikaitkan dengan efek samping yang juga dijelaskan dengan dosis parecoxib yang direkomendasikan.
Dalam kasus overdosis, pasien harus diobati dengan pengobatan simtomatik dan suportif. Valdecoxib tidak dihilangkan dengan hemodialisis. Diuresis atau alkalisasi urin mungkin bukan metode yang efektif karena ikatan valdecoxib yang tinggi dengan protein plasma.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: Coxib, kode ATC: M01AH04
Parecoxib adalah prodrug dari valdecoxib. Valdecoxib adalah inhibitor selektif siklooksigenase-2 (COX-2), efektif secara oral, bila diberikan dalam kisaran kemanjuran klinis.Siklo-oksigenase bertanggung jawab untuk pembentukan prostaglandin.Dua isoform dari siklooksigenase telah diidentifikasi. oksigenase, COX-1 dan COX-2. COX-2 telah terbukti menjadi isoform enzim yang diinduksi sebagai respons terhadap rangsangan pro-inflamasi dan diyakini terutama bertanggung jawab untuk sintesis prostanoid penyebab nyeri, peradangan dan demam COX-2 juga terlibat dalam proses ovulasi, implantasi ovum dan penutupan saluran arteri, dalam pengaturan fungsi ginjal dan dalam aktivitas sistem saraf pusat (induksi demam, persepsi nyeri dan fungsi kognitif). juga dapat berperan dalam penyembuhan tukak: sebenarnya telah diisolasi pada jaringan di sekitar tukak lambung pada manusia, tetapi pentingnya dalam proses penyembuhan tukak lambung. ulkus belum ditetapkan.
Perbedaan aktivitas antiplatelet antara beberapa NSAID penghambat COX-1 dan inhibitor COX-2 selektif mungkin signifikan secara klinis pada pasien yang berisiko mengalami reaksi tromboemboli.Inhibitor COX-2 selektif mengurangi pembentukan prostasiklin sistemik (dan karenanya mungkin juga pada endotel). ) tanpa mempengaruhi tromboksan trombosit Pentingnya klinis dari pengamatan ini belum ditetapkan.
Efektivitas Dynastat didirikan dalam uji klinis di mana komponen yang menyakitkan hadir di bidang gigi, ginekologi (histerektomi), ortopedi (pemasangan prostesis lutut dan pinggul) dan operasi by-pass. terjadi dalam 7-13 menit, efek analgesik yang signifikan secara klinis dalam 23-39 menit dan efek puncak dalam 2 jam setelah pemberian dosis tunggal Dynastat 40 mg per rute, intravena atau intramuskular. Tingkat efek analgesik dari dosis 40 mg adalah sebanding dengan ketorolak 60 mg yang diberikan secara intramuskular atau ketorolak 30 mg yang diberikan secara intravena. Setelah pemberian tunggal, durasi efek analgesik terbukti tergantung pada dosis dan pola klinis nyeri dan berkisar dari 6 jam hingga lebih dari 12 jam.
Menyimpan Efek pada Opioid : Dalam studi klinis terkontrol plasebo dalam ortopedi dan bedah umum, pasien (n = 1050) menerima Dynastat parenteral dengan dosis awal 40 mg IV, diikuti oleh 20 mg dua kali sehari selama minimal 72 jam. , selain standar pengobatan yang mencakup pemberian opioid tambahan yang dikontrol pasien. Pengurangan penggunaan opioid selama pengobatan Dynastat pada Hari 2 dan 3 adalah 7,2 mg dan 2,8 mg (masing-masing 37% dan 28%).Pengurangan penggunaan opioid ini dikaitkan dengan pengurangan penggunaan opioid.gejala signifikan dari gangguan terkait opioid yang dilaporkan oleh pasien. Pereda nyeri tambahan diamati dibandingkan dengan penggunaan opioid saja.Penelitian tambahan yang dilakukan di pengaturan bedah lain telah memberikan pengamatan serupa.Tidak ada data yang tersedia yang menunjukkan profil efek samping keseluruhan yang lebih baik dengan penggunaan parecoxib daripada plasebo bila digunakan dalam kombinasi dengan opioid.
Studi tentang sistem pencernaan: dalam studi jangka pendek (7 hari), kejadian ulkus atau erosi gastroduodenal diamati secara endoskopi pada subjek muda atau tua yang sehat (usia 65 tahun) setelah pemberian Dynastat (5-21%), meskipun lebih tinggi daripada yang ditemukan dengan plasebo (5-12%), secara signifikan lebih rendah dari sudut pandang statistik daripada kejadian yang diamati dengan NSAID (66-90%).
Studi keamanan pasca operasi setelah pencangkokan bypass arteri koroner: Sebagai bagian dari dua studi keamanan terkontrol plasebo di mana pasien menerima natrium parecoxib selama minimal 3 hari, kemudian beralih ke valdecoxib oral untuk durasi total 10-14 hari, selain melaporkan efek samping kategori kejadian yang ditentukan sebelumnya secara rutin ditinjau dan diidentifikasi oleh komite ahli independen Selama perawatan, semua pasien menerima penghilang rasa sakit standar.
Pasien diobati dengan asam asetilsalisilat dosis rendah sebelum pengacakan dan selama dua percobaan cangkok bypass arteri koroner.
Dalam studi operasi bypass arteri koroner pertama, studi 14 hari double-blind, terkontrol plasebo, pasien yang diobati dengan natrium parecoxib intravena 40 mg dua kali sehari selama minimal 3 hari dievaluasi, diikuti dengan pengobatan dengan valdecoxib 40 mg dua kali sehari ( parecoxib sodium / valdecoxib) (n = 311) atau plasebo / plasebo (n = 151). 9 kategori kejadian yang ditentukan sebelumnya (kejadian tromboemboli kardiovaskular, perikarditis, onset baru atau eksaserbasi gagal jantung, disfungsi / gagal ginjal, komplikasi saluran pencernaan bagian atas, perdarahan besar tanpa mempengaruhi saluran pencernaan, infeksi, komplikasi paru asal yang tidak terkait dievaluasi .infeksi dan kematian). Insiden yang lebih tinggi secara signifikan (iskemia p, kecelakaan serebrovaskular, trombosis vena dalam dan emboli paru) diamati pada kelompok perlakuan parecoxib / valdecoxib dibandingkan dengan kelompok perlakuan plasebo / plasebo pada periode pemberian intravena (masing-masing 2,2% dan 0). , 0 %) dan untuk seluruh durasi penelitian (masing-masing 4,8% dan 1,3%). Komplikasi luka bedah (sebagian besar melibatkan luka sternum) diamati dengan frekuensi yang lebih tinggi pada kelompok pengobatan parecoxib / valdecoxib.
Dalam studi bedah bypass arteri koroner kedua, empat kategori kejadian yang ditentukan sebelumnya dievaluasi (kardiovaskular/tromboemboli; disfungsi ginjal/gagal ginjal; ulkus/perdarahan saluran cerna bagian atas; komplikasi luka sternum). Pasien diacak dalam waktu 24 jam setelah pencangkokan bypass arteri koroner sebagai berikut: dosis awal parecoxib 40 mg intravena diikuti oleh 20 mg intravena setiap 12 jam selama minimal 3 hari, diikuti oleh valdecoxib oral 20 mg setiap 12 jam (n = 544) untuk total 10 hari pengobatan; plasebo intravena diikuti oleh valdecoxib oral (n = 544); atau plasebo intravena diikuti oleh plasebo oral (n = 548 Insiden yang secara signifikan lebih tinggi (p = 0,033) dari kejadian dalam kategori kardiovaskular / tromboemboli adalah terdeteksi pada kelompok perlakuan parecoxib/valdecoxib (2,0%) dibandingkan dengan kelompok perlakuan plasebo/plasebo (0,5%). Pengobatan dengan plasebo / valdecoxib juga dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari kejadian tromboemboli kardiovaskular dibandingkan dengan plasebo, tetapi perbedaan ini tidak mencapai signifikansi statistik. Tiga dari enam kejadian tromboemboli kardiovaskular pada kelompok pengobatan plasebo / valdecoxib terjadi selama masa pengobatan plasebo; pasien ini tidak menerima valdecoxib. Kejadian yang telah ditentukan sebelumnya yang terjadi dengan insiden tertinggi pada ketiga kelompok perlakuan berada pada kategori komplikasi luka operasi, meliputi infeksi bedah dalam dan proses perbaikan luka sternum.
Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara perawatan aktif dan plasebo untuk salah satu dari kategori kejadian lain yang ditentukan sebelumnya (disfungsi/gagal ginjal, komplikasi gastrointestinal bagian atas atau komplikasi luka sternum.
Studi Keamanan di Bedah Umum: Dalam besar (n = 1.050) besar studi ortopedi / bedah umum, pasien diobati dengan dosis awal parecoxib 40 mg intravena diikuti oleh 20 mg intravena setiap 12 jam selama minimal 3 hari, diikuti oleh valdecoxib oral (20 mg setiap 12 jam) (n = 525) untuk total 10 hari pengobatan, atau plasebo intravena diikuti dengan plasebo oral (n = 525). Pada pasien yang menjalani operasi ini, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam profil keamanan keseluruhan untuk parecoxib sodium / valdecoxib dibandingkan dengan plasebo, termasuk empat kategori kejadian yang sebelumnya ditentukan dan dijelaskan di atas untuk studi bypass kedua.
Studi Trombosit: Dalam serangkaian kecil, studi klinis dosis ganda yang dilakukan pada subjek muda dan tua yang sehat, pemberian Dynastat 20 mg atau 40 mg dua kali sehari tidak menunjukkan efek pada agregasi trombosit atau perdarahan dibandingkan dengan Pada subjek muda, pemberian Dynastat 40 mg dua kali sehari tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada penghambatan fungsi trombosit yang dimediasi asam asetilsalisilat (lihat bagian 4.5).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Setelah pemberian intravena atau intramuskular, parecoxib dengan cepat diubah menjadi valdecoxib, bagian yang aktif secara farmakologis, melalui hidrolisis enzimatik di hati.
Penyerapan
Paparan valdecoxib setelah pemberian dosis tunggal Dynastat, sebagaimana ditentukan oleh area di bawah kurva konsentrasi plasma versus waktu (AUC) dan konsentrasi plasma puncak (Cmax), kira-kira linier selama rentang dosis klinis. setelah dosis dua kali sehari adalah linier hingga 50 mg intravena dan 20 mg intramuskular. stabil dicapai dalam waktu 4 hari pada rejimen dosis harian ganda.
Konsentrasi plasma maksimum valdecoxib dicapai dalam waktu sekitar 30 menit dan sekitar 1 jam setelah pemberian dosis tunggal intravena dan intramuskular masing-masing 20 mg natrium parecoxib. Paparan Valdecoxib setelah pemberian intravena dan intramuskular serupa dalam hal AUC dan Cmax.Parecoxib sama dalam hal AUC setelah pemberian intravena dan intramuskular.
Rerata Cmax parecoxib setelah pemberian intramuskular lebih rendah daripada pemberian bolus intravena, faktor yang disebabkan oleh perlambatan penyerapan ekstravaskular setelah pemberian intramuskular. Pengurangan ini tidak dianggap signifikan secara klinis karena nilai valdecoxib Cmax sebanding setelah pemberian intramuskular dan intravena.
Distribusi
Volume distribusi valdecoxib setelah pemberian intravena adalah sekitar 55 liter. Pengikatan protein plasma kira-kira 98% di atas kisaran konsentrasi yang dicapai dengan dosis tertinggi yang direkomendasikan, yaitu 80 mg / hari Valdecoxib, tetapi tidak parecoxib, didistribusikan secara luas dalam eritrosit.
Metabolisme
in vivo parecoxib dengan cepat diubah hampir sepenuhnya menjadi valdecoxib dan asam propionat dengan waktu paruh plasma sekitar 22 menit.Penghapusan valdecoxib disebabkan oleh metabolisme hati yang intens yang melibatkan beberapa jalur metabolisme termasuk sitokrom P 450 (CYP) fraksi 3A4 dan 2C9 dan glukuronidasi bagian sulfonamida (sekitar 20%). Metabolit hidroksilasi dari valdecoxib telah diidentifikasi dalam plasma manusia (melalui jalur sitokrom) yang aktif sebagai inhibitor COX-2. Metabolit ini mewakili sekitar 10% dari konsentrasi valdecoxib; karena rendahnya konsentrasi metabolit ini, hal ini diperkirakan tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis setelah pemberian dosis terapi natrium parecoxib.
Eliminasi
Valdecoxib dieliminasi oleh metabolisme hati dan kurang dari 5% valdecoxib dipulihkan tidak berubah dalam urin. Tidak ada jejak parecoxib yang ditemukan tidak berubah dalam urin sementara hanya jejak yang ditemukan di feses. Sekitar 70% dari dosis diekskresikan dalam urin dalam bentuk metabolit tidak aktif. Pembersihan plasma (CLp) valdecoxib adalah sekitar 6 liter / jam. Waktu paruh eliminasi (t½) valdecoxib setelah pemberian natrium parecoxib intravena atau intramuskular adalah sekitar 8 jam.
Warga senior: Dynastat telah diberikan dalam studi farmakokinetik dan klinis pada 335 subjek lanjut usia (berusia 65 hingga 96 tahun). Pada subjek lanjut usia yang sehat, pembersihan jelas valdecoxib oral berkurang menunjukkan sekitar 40% lebih tinggi paparan plasma valdecoxib dibandingkan dengan subjek muda yang sehat.
Paparan plasma valdecoxib allo stabil disesuaikan dengan berat badan, kira-kira 16% lebih tinggi pada wanita lanjut usia daripada pria lanjut usia (lihat bagian 4.2).
Perubahan fungsi ginjal: Pada pasien dengan berbagai tingkat insufisiensi ginjal yang diberikan Dynastat 20 mg intravena, parecoxib dengan cepat dibersihkan dari plasma. Sejak eliminasi valdecoxib tidak terutama ginjal, tidak ada perubahan bersihan valdecoxib telah ditemukan bahkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau pada pasien dialisis (lihat bagian 4.2).
Perubahan fungsi hati: Gangguan fungsi hati yang sedang tidak mengakibatkan penurunan kecepatan atau efisiensi mekanisme konversi parecoxib menjadi valdecoxib. Pasien dengan gangguan hati sedang (Skor Child-Pugh 7-9) harus memulai pengobatan dengan setengah dosis Dynastat yang direkomendasikan dan dosis harian maksimum harus dikurangi menjadi 40 mg, karena dalam kategori pasien ini konsentrasi valdecoxib lebih dari dua kali lipat. (130%). Pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti dan oleh karena itu penggunaan Dynastat pada pasien dengan gangguan hati berat tidak dianjurkan (lihat bagian 4.2 dan 4.3).
05.3 Data keamanan praklinis -
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan atau toksisitas dosis berulang pada 2 kali paparan maksimum parecoxib pada manusia.Namun, dalam studi toksisitas dosis berulang pada anjing dan tikus, paparan sistemik valdecoxib (metabolit aktif parecoxib) sekitar 0, 8 kali lebih besar daripada paparan sistemik di lansia dengan dosis terapi maksimum yang direkomendasikan 80 mg per hari. Dosis yang lebih tinggi telah dikaitkan dengan penyembuhan infeksi kulit yang memburuk dan lebih lambat, efek yang mungkin terkait dengan penghambatan COX-2.
Dalam studi toksisitas reproduksi, insiden kehilangan konsepsi, resorpsi, dan retardasi pertumbuhan janin pasca-implantasi terjadi pada dosis yang tidak mengakibatkan toksisitas ibu dalam studi yang dilakukan pada kelinci. Parecoxib tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan atau betina.
Efek dari parecoxib sodium belum dievaluasi pada akhir kehamilan atau pada periode prenatal dan postnatal Setelah dosis tunggal parecoxib sodium secara intravena untuk tikus menyusui, konsentrasi parecoxib, valdecoxib dan susu ditemukan dalam susu metabolit aktif valdecoxib serupa dengan mereka dalam plasma ibu.
Potensi karsinogenik dari parecoxib sodium belum dievaluasi.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Debu
Dinatrium fosfat anhidrat.
Asam fosfat dan/atau natrium hidroksida (untuk mengatur pH).
Pelarut
Natrium klorida
Asam klorida atau natrium hidroksida (untuk mengatur pH)
Air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan "-
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
Dynastat dan opioid tidak boleh diberikan bersama-sama dalam jarum suntik yang sama.
Penggunaan untuk rekonstitusi larutan Ringer laktat untuk injeksi atau glukosa 50 g / l (5%) dalam larutan Ringer laktat untuk injeksi menyebabkan pengendapan parecoxib dari larutan dan oleh karena itu tidak dianjurkan.
Penggunaan air steril untuk injeksi tidak dianjurkan karena larutan yang dihasilkan tidak isotonik.
Dynastat tidak boleh diberikan melalui jalur infus yang sama dengan yang digunakan untuk memberikan produk obat lain. Saluran infus harus dibilas sebelum dan sesudah pemberian Dynastat dengan larutan yang kompatibel (lihat bagian 6.6).
Injeksi i.v. in-line pemberian glukosa 50 g / l (5%) dalam larutan Ringer laktat atau cairan intravena lainnya yang tidak tercantum dalam bagian 6.6 tidak dianjurkan karena dapat menyebabkan pengendapan produk dalam larutan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
Stabilitas kimia dan fisik dari larutan yang dilarutkan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologis, produk yang disiapkan dalam kondisi aseptik harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak akan melebihi 12 jam pada suhu 25 ° C kecuali rekonstitusi telah dilakukan dalam kondisi asepsis yang terkontrol dan tervalidasi.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus sebelum rekonstitusi.
Solusi yang dilarutkan tidak boleh disimpan di lemari es atau freezer.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang dilarutkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Botol natrium parecoxib
Botol 40 mg: Botol kaca bening tak berwarna tipe I (5 ml) dengan tutup berlaminasi, disegel dengan tutup flip-off ungu yang dipasang pada tutup aluminium.
Botol pelarut
Botol 2 ml: kaca netral tidak berwarna, Tipe I.
Dynastat tersedia sebagai vial sekali pakai steril yang dikemas dengan vial 2 ml yang diisi dengan volume 2 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) (lihat berbagai ukuran dan konfigurasi kemasan di bawah).
Paket
Paket 1 + 1: berisi 1 vial dengan 40 mg parecoxib dan 1 ampul dengan 2 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%).
Paket 3 + 3: berisi 3 botol dengan 40 mg parecoxib dan 3 ampul dengan 2 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%).
Paket 5 + 5: berisi 5 botol dengan 40 mg parecoxib dan 5 ampul dengan 2 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Dynastat harus dilarutkan sebelum digunakan. Dynastat tidak mengandung bahan pengawet. Teknik aseptik harus digunakan untuk persiapan produk.
Pelarut untuk rekonstitusi
Rekonstitusi Dynastat 40 mg dengan 2 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%).
Satu-satunya pelarut lain yang cocok untuk rekonstitusi adalah:
larutan glukosa 50 g / l (5%) untuk infus
4,5 mg / ml (0,45%) natrium klorida dan 50 g / l (5%) larutan glukosa untuk injeksi
Prosedur untuk rekonstitusi
Gunakan teknik aseptik untuk menyusun kembali parecoxib terliofilisasi (seperti parecoxib sodium). Lepaskan tutup flip-off ungu sampai bagian tengah sumbat karet dari botol parecoxib 40 mg terlihat. Tarik, dengan menggunakan jarum dan spuit steril, 2 ml pelarut yang sesuai dan masukkan jarum melalui bagian tengah sumbat karet botol untuk memindahkan pelarut ke dalam botol 40 mg. Larutkan bubuk sepenuhnya dengan gerakan memutar lembut dan periksa produk yang dilarutkan sebelum digunakan.Seluruh isi vial harus diaspirasi untuk sekali pemberian.
Setelah dilarutkan, Dynastat harus diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan warna sebelum pemberian. Solusinya tidak boleh digunakan jika berubah warna atau keruh atau jika ditemukan adanya residu materi partikulat. Dynastat harus diberikan dalam waktu 24 jam setelah rekonstitusi (lihat bagian 6.3) atau harus dibuang.
Produk yang dilarutkan bersifat isotonik.
Kompatibilitas larutan intravena
Setelah dilarutkan dengan pelarut yang sesuai, Dynastat hanya dapat disuntikkan secara intravena atau intramuskular atau ke dalam jalur intravena yang memberikan:
larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%)
larutan glukosa 50 g / l (5%) untuk infus
4,5 mg / ml (0,45%) natrium klorida dan 50 g / l (5%) larutan glukosa untuk injeksi
Solusi ringer-laktat untuk injeksi
Untuk sekali pakai saja. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Pfizer Terbatas
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
UE / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 22 Maret 2002
Perpanjangan otorisasi: 22 Maret 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
21 Februari 2011